Projet de recherche P5/28 La régulation des réponses immunes: de

Projet de recherche P5/28
La régulation des réponses immunes: de
l'immunologie
fondamentale à l'immunité anti-tumorale
Regulation of immune responses : from fundamental immunology to antitumoral
immunity (Prof. Th. Boon, Faculté de Médecine)
Description
Ce projet a pour objectif de contribuer au progrès des connaissances fondamentales
sur le fonctionnement du système immunitaire et d'élucider les mécanismes
immunologiques qui conduisent au rejet des tumeurs et des allogreffes, dans le but
de développer de nouvelles stratégies d'immunothérapie. Les recherches proposées
impliquent cinq équipes qui collaborent de longue date pour tirer parti de leurs
expertises complémentaires en immunobiologie fondamentale, immunologie du
cancer et transplantation.
Le projet a été conçu de manière à considérer les différentes phases des réponses
immunes, depuis la présentation des antigènes jusqu'à la synthèse d'anticorps et la
génération de lymphocytes T effecteurs, en se concentrant sur les mécanismes
régulateurs. Dans le cadre de l'immunité du cancer, l'effort portera sur l'identification
de nouveaux outils pour stimuler et identifier les réponses immunes anti-tumorales.
En transplantation, nous nous intéresserons au rôle de deux nouvelles cytokines qui
pourraient intervenir dans le phénomène de rejet. Dans un souci de clarté et
d'efficacité, les tâches des participants ont été réparties en 7 modules de travail
("workpackages"):
Le "workpackage 1" vise à identifier les mécanismes moléculaires qui sous-tendent
les propriétés uniques des cellules dendritiques, ces cellules présentatrices
d'antigène "professionnelles". Nous utiliserons différentes approches pour
caractériser les facteurs qui conditionnent leur maturation, leur migration dans les

ganglions lymphatiques, leur cytotoxicité, et leurs effets dans la polarisation de la
réponse des lymphocytes T auxiliaires CD4.
Le "workpackage 2" sera consacré à l'ingénierie génétique des cellules
dendritiques,dans le but d'optimaliser leur présentation des antigènes tumoraux et
leur immunogénicité.
Le "workpackage 3" a pour objectif de générer des lignées immortelles de cellules
tumorales et de lymphocytes T anti-tumoraux, des outils qui devraient permettre de
progresser dans la mise au point de nouvelles stratégies d'immunothérapie anti-
tumorale.
Le "workpackage 4" vise à identifier de nouveaux antigènes tumoraux qui pourraient
représenter les base de nouveaux vaccins anti-cancéreux.
Le "workpackage 5" aura pour objet la caractérisation précise des réponses
immunes chez des patients présentant des régressions tumorales après vaccination.
Le "workpackage 6" sera consacré à l'étude de la sélection du répertoire des
lymphocytes B, par l'utilisation de souris génétiquement déficientes en molécules
intervenant dans la différenciation de ces lymphocytes, ou en protéines exprimées
sélectivement par les cellules folliculaires dendritiques qui établissent des contacts
intimes avec les lymphocytes B dans les ganglions lymphatiques.
Le "workpackage 7" a pour objectif d'identifier de nouveaux mécanismes régulant
les fonctions des lymphocytes T. D''une part nous étudierons les modifications des
radeaux membranaires lipidiques qui conditionnent la transduction des signaux
d'activation dans les lymphocytes T. D'autre part, nous caractériserons les
lymphocytes T CD4 régulateurs dans des modèles expérimentaux in vivo.
Le "workpackage 8" sera consacré à l'étude du rôle de l'interleukine-9 et de
l'interleukine-22 dans le rejet d'allogreffe. Dans ces expériences, une attention
particulière sera portée aux éosinophiles et aux mastocytes, cellules de l'immunité
innée dont l'implication en transplantation est apparue récemment.

Personnes
Prof. dr. GOLDMAN M. Université Libre de Bruxelles (ULB)
Coordinateur du projet
Partenaire financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
Prof. dr. BOON T. Université Catholique de Louvain (UCL)
Partenaire financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
Prof. dr. URBAIN J. Université Libre de Bruxelles (ULB)
Partenaire financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
Prof. dr. THIELEMANS K. Vrije Universiteit Brussel (VUB)
Partenaire financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006
Prof. dr. HEINEN E. Université de Liège (ULG)
Partenaire non financé belge
Durée: 1/1/2002-31/12/2006