Année 2016-2017 - Demande d’allocation doctorale
ED Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (SSBCV) n°549
1. Informations administratives :
Nom de l’encadrant responsable de la thèse : Mahtab SAMIMI
Unité : ISP 1282
Equipe (si unité multi-équipes): Biologie des Infections à Polyomavirus
Co-encadrant éventuel :
2. Titre de la thèse : Histogénèse du carcinome à cellules de Merkel
3. Résumé :
Introduction : Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est un cancer cutané rare et agressif avec
une survie à 5 ans estimée à 40%. Ce cancer est provoqué par l’intégration génomique du
polyomavirus de Merkel (MCPyV) dans une cellule cible, de nature inconnue, et menant à sa
transformation oncogénique. La nature de la cellule dans laquelle cet évènement survient reste à ce
jour inconnu de plus malgré les ressemblances phénotypiques, la cellule de Merkel physiologique de
l’épiderme, hyper différenciée, post-mitotique, ne semble pas être à l’origine du CCM.
Objectif de la recherche : détermination des mécanismes à l’origine de l’histogénèse du CCM.
Hypothèses de travail :
1) L’intégration du MCPyV survient préférentiellement dans une cellule précurseur des cellules
de Merkel déjà engagée dans cette voie de différenciation
2) L’intégration du MCPyV provoque l’acquisition d’un phénotype « Merkel like » en permettant
l’engagement d’une cellule pluripotente dans cette voie de différenciation et/ou en induisant
préalablement un état de pluripotence
Méthodes :
- Approche descriptive : étude immunohistochimique de l’expression des facteurs de différenciation
(SOX2, ATOH1/ et de pluripotence (C-Myc, Oct-4, KFL4, SOX2) dans les CCM (CCM classiques et
CCM particuliers posant le problème d’une possible histogénèse alternative).
- Approche expérimentale : étude de l’impact des oncogènes viraux sur l’expression de ces facteurs et
sur le phénotype des cellules cibles sur des cultures primaires (kératinocytes et fibroblastes)
humaines.
4. Résumé en anglais :
Histogenesis of Merkel cell Carcinoma: cell of origin and impact of ATOH1 and Merkel
cell polyomavirus T-antigens
Introduction : Merkel Cell Carcinoma is an aggressive and rare skin cancer, with a 5-year survival
rate of 40%. This cancer is caused by the integration of the Merkel Cell Polyomavirus (MCPyV)
genome in a yet unidentified cell, leading to its oncogenic transformation. The Merkel cells of
epidermis were initially thought to be the cell of origin of Merkel cell carcinoma, as they share similar