PROCESSUS D`EVALUATION DES PROJETS DE THESE

Année 2016-2017 - Demande d’allocation doctorale
ED Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (SSBCV) n°549
1. Informations administratives :
Nom de l’encadrant responsable de la thèse : Mahtab SAMIMI
Unité : ISP 1282
Equipe (si unité multi-équipes): Biologie des Infections à Polyomavirus
Email de l’encadrant : [email protected]
Co-encadrant éventuel :
2. Titre de la thèse : Histogénèse du carcinome à cellules de Merkel
3. Résumé :
Introduction : Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est un cancer cutané rare et agressif avec
une survie à 5 ans estimée à 40%. Ce cancer est provoqué par l’intégration génomique du
polyomavirus de Merkel (MCPyV) dans une cellule cible, de nature inconnue, et menant à sa
transformation oncogénique. La nature de la cellule dans laquelle cet évènement survient reste à ce
jour inconnu de plus malgré les ressemblances phénotypiques, la cellule de Merkel physiologique de
l’épiderme, hyper différenciée, post-mitotique, ne semble pas être à l’origine du CCM.
Objectif de la recherche : détermination des mécanismes à l’origine de l’histogénèse du CCM.
Hypothèses de travail :
1) L’intégration du MCPyV survient préférentiellement dans une cellule précurseur des cellules
de Merkel déjà engagée dans cette voie de différenciation
2) L’intégration du MCPyV provoque l’acquisition d’un phénotype « Merkel like » en permettant
l’engagement d’une cellule pluripotente dans cette voie de différenciation et/ou en induisant
préalablement un état de pluripotence
Méthodes :
- Approche descriptive : étude immunohistochimique de l’expression des facteurs de différenciation
(SOX2, ATOH1/ et de pluripotence (C-Myc, Oct-4, KFL4, SOX2) dans les CCM (CCM classiques et
CCM particuliers posant le problème d’une possible histogénèse alternative).
- Approche expérimentale : étude de l’impact des oncogènes viraux sur l’expression de ces facteurs et
sur le phénotype des cellules cibles sur des cultures primaires (kératinocytes et fibroblastes)
humaines.
4. Résumé en anglais :
Histogenesis of Merkel cell Carcinoma: cell of origin and impact of ATOH1 and Merkel
cell polyomavirus T-antigens
Introduction : Merkel Cell Carcinoma is an aggressive and rare skin cancer, with a 5-year survival
rate of 40%. This cancer is caused by the integration of the Merkel Cell Polyomavirus (MCPyV)
genome in a yet unidentified cell, leading to its oncogenic transformation. The Merkel cells of
epidermis were initially thought to be the cell of origin of Merkel cell carcinoma, as they share similar
phenotypes – « The Merkel Cell Phenotype ». However, Merkel cells are highly differenciated, at a
post-mitotic state, and are not likely to be the cell of origin of Merkel Cell Carcinoma.
Objectives: to investigate the Merkel Cell Carcinoma histogenesis
Work hypothesis:
1- MCPyV integrates primary in a precursor cell that is already differenciated through a
neuroendocrine process, with a « Merkel cell Phenotype » - the MCPyV integration leads to its
transformation,
2- MCPyV integrates in a candidate cell and subsequently triggers its engagement through the
neuroendocrine differenciation process, up to the acquisition of the « Merkel Cell Phenotype ».
Methods:
- expression of the differenciation factors and pluripotency markers (SOX2, ATOH1, C-Myc, Oct-4,
KFL4, SOX2), investigated by immunohistochemistry in Merkel Cell Carcinoma tumors.
- impact of the MCPyV oncoproteins on the differenciation factors expression and Merkel cell
phenotype induction in primary culture cells (keratiocytes, fibroblasts)