Olivier LAHUNA CR1 INSERM Né le 28 août 1962, marié, 4 enfants Centre de Recherche Cochin, Inserm U1016 11, rue Méchain, 75014 Paris Courriel : [email protected] Fixe : 01 44 27 50 94 Mobile : 06 07 88 74 23 CURSUS UNIVERSITAIRE 1980-1982 : Diplôme d'Études Universitaires Générales B (DEUG B), Université UPMC (Paris 6) 1982-1984 : Licence de Biochimie, Université UPMC (Paris 6) 1985-1986 : Maîtrise de Biochimie, Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) 1986-1987 : Diplôme d'Études Approfondies (DEA), Université Paris-Sud (Paris 11) Spécialité : "Endocrinologie : Aspects Moléculaires, Cellulaires & Métaboliques" 1987-1990 : Doctorat de l'Université Paris-Sud (Paris 11) (soutenance : 17/12/1990) Spécialité : "Endocrinologie Moléculaire et Cellulaire" Titre : « Régulation du gène de la -glutamyl transpeptidase (GGT) - Analyse de l'expression dans différents tissus et lors de la cancérogenèse hépatique ». Directeur de thèse : Dr Yannick Laperche, INSERM U99, Créteil. 2000 : Diplôme Universitaire (DU) de Génie Biologique et Médical (Propriété Intellectuelle, Valorisation Industrielle) Spécialité : "Valorisation de la recherche appliquée et l'innovation biomédicale", Université UPMC (Pr Alain Sézeur). SERVICE MILITAIRE 1984-1985 : Service militaire (Chasseurs Alpins, Chambéry) EXPÉRIENCE SCIENTIFIQUE 1987-1992 : Doctorant et chercheur post-doctorant, Dr Jacques HANOUNE, Unité INSERM U99 "Pharmacologie et Physiologie Hépatique", Hôpital Mondor, 94000 Créteil Projet : Cancérogenèse hépatique et expression de la -glutamyl transpeptidase : 1 1992-1996 : “Post-Doctorant Researcher” & “Research-Associate Scientist” Pr Jan-Åke GUSTAFSSON, Institute KAROLINSKA, Department of Medical Nutrition, Stockholm, SUÈDE. Projet : Etablissement du Dimorphisme sexuel des enzymes de détoxication hépatiques par l’hormone de croissance : 1996-1998 : Chercheur Post-Doctorant dans l’Unité "Hormones et Métabolisme" Pr Christian de DUVE (prix Nobel de médecine) et Pr Guy ROUSSEAU, « de Duve Institute », Bruxelles, BELGIQUE Projet : Développement de la découverte des facteurs de transcription HNF6α & β et de leur régulation par l’hormone de croissance dans la physiologie hépatique. 1998-2002 : Chercheur Post-Doctorant dans l’Unité INSERM U135 "Hormones et Reproduction" Pr Edwin MILGROM et Dr Nicolae GHINEA, CHU Bicêtre, 94275 KremlinBicêtre, FRANCE. Projet : Propriétés d’internalisation et de recyclage des récepteurs membranaires couplés aux protéines G reconnus par l’hormone lutéotrope (LH), l’hormone thyréotrope (TSH) et l’hormone folliculo-stimulante (FSH). 2002- oct. 2010 : Chercheur Post-Doctorant et chercheur statutaire CR1 INSERM dans l’Equipe E120 qui deviendra l’Unité Inserm U854. Pr Micheline MISRAHI, CHU Bicêtre, 94275 Kremlin-Bicêtre, FRANCE. Projet fondamental : Caractérisation du recyclage du récepteur de l’hormone TSH Projet clinique : Caractérisation d’un cas d’infertilité masculine causée par un hypogonadisme résultant d’une mutation de l’hormone LH. Co-encadrement de la thèse de Sciences de Mlle Caroline ACHARD (2003–2008, soutenance : 04/04/2008) Directeur et co-Directeur : Micheline MISRAHI, Olivier LAHUNA Titre : « Etude d’un cas d’hypogonadisme hypoganodotrope par mutation de la LHβ et Etude du trafic des récepteurs de la TSH et de la FSH ». Ecole Doctorale « Signalisations cellulaires, Endocrinologie, Reproduction » Université Paris Sud. Oct. 2010-Déc. 2013 : Chercheur statutaire CR1 INSERM dans Centre de Recherche des Cordeliers, UMRS 872 « Laboratoire de Génomique Physiologie et Physiopathologie Rénales ». Dr Alain DOUCET, Institut des Cordeliers, 75006 Paris. Projets cliniques : 1) Cancers rénaux et microenvironnement tumorale. Mise en 2 2) Caractérisation de mutations identifiées chez des patients atteints du syndrome de Bartter dans le gène CLCNKB (canal chlorure) (Collaboration Jacques Teulon Univ. UPMC). Projet fondamental : Caractérisation d’une nouvelle protéine membranaire FAM151A de fonction inconnue. Janv. 2014- : Institut Cochin, équipe du Dr Ralf JOCKERS « Pharmacologie fonctionnelle & Physiopathologie des Récepteurs Membranaires » Projet : Impact de mutations naturelles perte-de-fonction du récepteur type 2 de la Mélatonine trouvées chez des patients diabétiques sur l’homodimérisation et l’hétérodimérisation avec le récepteur type 1 de la mélatonine. ENSEIGNEMENT 1994-1997 : Travaux dirigés (100 h) de Biologie Moléculaire, « Centrum för Medicinska Innovationer » (CMI) (Karolinska Institute, Huddinge, SUÈDE). 1997-1998 : Enseignement (30 h) en « Endocrinologie et Signalisation », 1er cycle d’études médicales de l’Université Catholique de Louvain, Bruxelles, BELGIQUE. 2003-2004 : Enseignement (30 h/an) en « Endocrinologie Moléculaire et Biologie Cellulaire », École Doctorale « Signalisations Cellulaires, Endocrinologie, Reproduction », Univ. Paris-Sud, FRANCE. 2007 : TD de biochimie pour le concours de Médecine (PACES), Univ. Paris-Descartes. 2009-2015 : TD (~30 h/an) de Biochimie en L1 à l’U.F.R Biomédicale de l’UniversitéDescartes, FRANCE. SOCIÉTÉS SCIENTIFIQUES 1992- : The Growth Hormone Research Society (Aarhus, DANMARK). 1997- : The Endocrine Society (Chevy Chase, USA). 2013- : Société Française d’Endocrinologie (Paris). FONCTIONS AUPRÈS DE L’INSERM 2015-2019 : Membre de la “Comité d’Hygiène, de Sécurité, et des Conditions de Travail » (CHSCT) de l’INSERM. 2015-2019 : Membre de la “Commission Nationale de Formation » de l’INSERM. PUBLICATIONS 3 1- PAWLAK A, LAHUNA O, BULLE F, SUZUKI A, FERRY N, SIEGRIST S, CHIKHI N, CHOBERT MN, GUELLAËN G, and LAPERCHE Y. Gamma-glutamyl transpeptidase : a single copy gene in the rat and a multigene family in the human genome. J. Biol. Chem., 1988, 263: 9913-9916. 2- CHOBERT MN, LAHUNA O, LEBARGY F, KURAUCHI O, DARBOUY M, BERNAUDIN JF, GUELLAËN G, BAROUKI R, and LAPERCHE Y. Tissue-specific expression of two gammaglutamyltranspeptidase mRNAs with alternative 5' ends encoded by a single copy gene in the rat. J. Biol. Chem., 1990, 265: 2352-2357. 3- KURAUCHI O, LAHUNA O, DARBOUY M, AGGERBECK M, CHOBERT MN, and LAPERCHE Y. Organization of the 5' end of the rat gamma-glutamyl transpeptidase gene: structure of a promoter active in the kidney. Biochemistry, 1991, 30: 1618-1623. 4- FALQUERHO L, PATEY G, PAQUEREAU L, ROSSI V, LAHUNA O, SZPIRER J, SZPIRER C, LEVAN G, and LE CAM A. Primary structure of the rat gene encoding an inhibitor of the insulin receptor tyrosine kinase. Gene, 1991, 98: 209-216. 5- DARBOUY M, CHOBERT MN, LAHUNA O, OKAMOTO T, BONVALET JP, FARMAN N, and LAPERCHE Y. Tissue specific expression of multiple gamma-glutamyltranspeptidase mRNAs in rat epithelia. Am. J. Physiol., 1991, 261: C1130-C1137. 6- LAHUNA O, BROUILLET A, CHOBERT MN, DARBOUY M, OKAMOTO T, and LAPERCHE Y. Identification of a second promoter which drives the expression of gamma-glutamyltranspeptidase in rat kidney and epididymis. Biochemistry, 1992, 31: 9190-9196. 7- LEGRAVEREND C, EGUCHI H, STRÖM A, LAHUNA O, MODE A, TOLLET P, WESTIN S, and GUSTAFSSON JÅ. Transactivation of the rat CYP2C13 promoter involves HNF-1, HNF-3 and members of the orphan receptor subfamily. Biochemistry, 1994, 33: 9889-9897. 8- BROUILLET A, DARBOUY M, OKAMOTO T, CHOBERT MN, LAHUNA O, GARLATTI M, GOODSPEED D, and LAPERCHE Y. Functional characterization of the rat gamma-glutamyltranspeptidase promoter which is expressed and regulated in the liver and hepatoma cells. J. Biol. Chem., 1994, 269: 1487814884. 9- OKAMOTO T, DARBOUY M, BROUILLET A, LAHUNA O, CHOBERT MN, and LAPERCHE Y. Expression of the rat gamma-gutamyltranspeptidase gene from a specific promoter in the small intestine and in hepatoma cells. Biochemistry, 1994, 33: 11536-11543. 10- BAÏK JH, SIEGRIST S, GIUILI G, LAHUNA O, BULLE F, and GUELLAËN G. Tissue and developmentalstage specific methylation in the two kidney promoters of the rat gamma-glutamyltranspeptidase gene. Biochem. J., 1992, 287: 691-694. 11- TOLLET P, LAHUNA O, AHLGREN R, MODE A, and GUSTAFSSON JÅ. CCAAT/enhancer-binding protein-alpha-dependent transactivation of CYP2C12 in rat hepatocytes. Mol. Endocrinol., 1995, 9: 17711781. 12- LAHUNA O, FERNANDEZ L, KARLSSON H, MAITER D, LEMAIGRE FP, ROUSSEAU GG, GUSTAFSSON JÅ., and MODE A. Expression of Hepatocyte Nuclear Factor-6 (HNF-6) is sex-dependent and regulated by growth hormone in rat liver. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, 94: 12309-12313. 13- NOMURA S, LAHUNA O, SUZUKI T, BROUILLET A, CHOBERT MN, and LAPERCHE Y. A specific distal promoter controls gamma-glutamyl transpeptidase gene expression in undifferentiated rat transformed liver cells. Biochemical J., 1997, 326: 311-320. 14- MODE A, AHLGREN R, LAHUNA O, and GUSTAFSSON JÅ. Gender differences in rat hepatic CYP2C gene expression - Regulation by growth hormone. Growth Hormone and IGF research, revue, 1998, 8: 61-67. 15- FERNANDEZ L, FLORES-MORALES A, LAHUNA O, SLIVA D, NORSTEDT G, HALDOSEN LA, MODE A, and GUSTAFSSON JÅ. Desensitization of the growth-hormone induced Janus kinase 2 4 (Jak2)/signal transducer and activator of transcription 5 (Stat5) signaling pathway requires protein synthesis and phospholipase C. Endocrinology, 1998, 139: 1815-1824. 16- BARATTI-ELBAZ C, GHINEA N, LAHUNA O, LOOSFELT H, PICHON C, and MILGROM E. Internalization and recycling pathways of the thyrotropin receptor. Mol. Endocrinol., 1999, 13: 1751-1765. 17- LAHUNA O, RASTEGAR M, MAITER D, THISSEN JP, LAUSE P, LEMAIGRE FP, and ROUSSEAU GG. Involvement of STAT-5 and HNF-4 in the transcriptional control of the hnf6 gene by growth hormone. Mol. Endocrinol., 2000, 14: 285-294. 18- MEDURI G, TOURAINE P, BEAU I, LAHUNA O, DESROCHES A, VACHER-LAVENU MC, KUTTENN F, and MISRAHI M. Delayed puberty and primary amenorrhea associated with a novel mutation of the human follicle stimulating hormone receptor : clinical, histological and molecular studies. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003, 88 : 3491-3498. 19- LAHUNA O, QUELLARI M, ACHARD C, NOLA S, MEDURI G, NAVARRO C, VITALE N, BORG JP, and MISRAHI M. Thyrotropin receptor trafficking relies on the hScrib-bPIX-GIT1-ARF6 pathway. EMBO J., 2005, 24 : 1364-1374. 20- FONTE C, GRENIER J, TROUSSON A, CHAUCHEREAU A, LAHUNA O, BAULIEU EE, SCHUMACHER M, and MASSAAD C. Involvement of {beta}-catenin and unusual behavior of CBP and p300 in glucocorticosteroid signaling in Schwann cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005, 102: 14260-14265. 21- LAHUNA* O, ACHARD* C, COURTILLOT* C, MÉDURI G, SOUFIR JC, LIÈRE P, BACHELOT A, BENYOUNES H, SCHUMACHER M, KUTTENN F, TOURAINE P, MISRAHI M. Normal spermatogenesis in a man with mutant luteinizing hormone. N. Engl. J. Med. 2009 Nov 5;361(19):1856-1863. * 1st co-auteurs. 22- KECK M, ANDRINI O, LAHUNA O, BURGOS J, CID LP, SEPULVEDA FV, L'HOSTE S, BLANCHARD A, VARGAS-POUSSOU R, LOURDEL S, TEULON J. Novel CLCNKB Mutations Causing Bartter Syndrome Affect Channel Surface Expression. Hum Mutat. 2013, ;34(9):1269-78. 23- KELLERMANN G, KAISER M, DINGLI F, LAHUNA O, NAUD-MARTIN D, MAHUTEAU-BETZER F, LOEW D, SEGAL-BENDJIRDJIAN E, TEULADE-FICHOU MP, and BOMBARD S. Identification of human telomerase assembly inhibitors enabled by a novel method to produce hTERT. Nucleic Acids Res. 2015 May 9. BREVET 2013- Dépôt le 07/11/2013 par la SATT Ile de France Innovation d’une demande de brevet à l’ »Office Européen des brevets ». Ce brevet n° : 13306526.8-1410 à but thérapeutique pour le traitement des cancers porte sur la « Méthode de production de la sous-unité catalytique de la Télomérase humaine ». Inventeurs : Guillaume KELLERMAN, Olivier LAHUNA, Sophie BOMBARD, Evelyne SEGAL-BENDIDJIAN. Une création de société pour exploiter ce brevet est actuellement en cours de fondation avec pour objectif une vaccination contre le cancer. Date de création : début 2016. 5