les antidiabetiques - E

LES ANTIDIABETIQUES
I – INTRODUCTION
A – le diabète :
Le diabète est un une affection chronique liée à un trouble du métabolisme des glucides, lié à un déficit
d’insuline ou à une résistance anormale à l’insuline, d’ou une accumulation du glucose dans les tissus,
ce qui traduit biologiquement par une hyperglycémie et une glycosurie.
On distingue deux types de diabète :
Le diabète type 1 : DID (diabète insulinodépendant : 10 à 15% de la pathologie diabétique)
Peut être traité par administration d’insuline, on l’appelle aussi le diabète maigre ou le diabète
juvénile.
Il est du à une destruction des cellules pancréatiques, donc carence d’insuline, ceci se traduit par une
fonte du tissu musculaire et graisseux d’où un amaigrissement important.
Le diabète type 2 : DNID (diabète non insulinodépendant) le plus fréquent, c’est le diabète de maturité
, appelé aussi diabète gras, rencontré chez les sujets présentant une surcharge pondérale .
Il est du à une mal utilisation de l’insuline par les récepteurs cellulaires.
Il est traité par les antidiabétiques oraux (sulfamides hypoglycémiants et par les biguanides).on
commence par soumettre les DNID à un régime diététique stricte :éviter les sucres d’absorption rapide
avec adaptation qualitative et quantitative des sucres à absorption lente).(limitation des graisses, répartir
des repas et exercices physiques(hygiène valable dans les deux type de diabète).
B – objectifs du traitement :
Les objectifs sont doubles :
1- symptomatiques, le traitement vise à faire disparaître les symptômes liés à
l’hyperglycémie(syndrome polyuro-polydipsique,asthénie) et à éviter une décompensation aiguë :
dans le DNID ,il s’agit essentiellement du coma hyperosmolaire ,complication rare mais,
redoutable, qui atteint surtout les personnes âgées en cas de déshydratation
intercurrente(fièvre,diarrhée, traitement diurétique…).
2- Préventif, le traitement vise à prévenir les complications chroniques sont de deux ordres :
- microangiopathie : glomérulopathie, rétinopathie, neuropathie;
- les complications cardiovasculaires (insuffisance coronarienne, accidents vasculaires
cérébraux, artérites des membres inférieurs). Le diabète constitue un facteur de risque
majeur et indépendant de ces complications.
C – Le diagnostic du diabète :
 Définition :
Le seuil de la glycémie = 1.26 g/l
La glycémie normale : glycémie à jeun = G 1.1 G/L
Glycémie diabétique : G 1.26 g/l
Hyperglycémie à jeun non diabétique = état de pré diabétique 1.1  G  1.26
 Différents types de diabète :
1) diabète de type I : on distingue
 un diabète auto-immune : à composante génétique dû à l’apparition d’auto anticorps dirigés contre
les cellules
Actuellement on peut détecter l’incidence et la prédisposition génétique et prévoir le traitement
préventif par les immunosuppresseurs Ex : CYCLOSPORINE®
 un diabète insulinoprive cétosique : à composante cétonique et une acidocétose.
2) diabète de type II : c’est une association d’insulino- déficience et insulino- résistance.
3) diabète secondaire : dû à une cause bien définie :

Cas de diabète pancréatique : dû à une tumeur pancréatique
Et diabète endocrinien : dû à un phéochromocytome.
4) diabète rénal : caractérisé par une glycosurie permanente et une glycémie normale
C’est une anomalie héréditaire de la partie proximale du tube rénal.
5) diabète insipide : caractérisé par une polydipsie (10 à 15L de liquide par jour, sensation de soif
permanente) et une polyurie, il n y a pas de sucre, ni dans le sang, ni dans les urines dû à un carence
en vasopressine = ADH (hormone antidiurétique), lié à une atteinte de la région diencéphalo-
hypophysaire.
Le traitement se fait par l’administration d’ADH ou de médicaments stimulants la sécrétion D’ADH.
 les symptômes du diabète
 symptômes du diabète type I :
Polyurie, polydipsie, amaigrissement (malgré que le malade mange bien mais il a une sensation de faim
permanente), asthénie, démangeaison de la peau et parfois les organes génitaux, bourdonnement
d’oreilles, complication aigu comme acidocétose : néphropathie, rétinopathie, macroangiopathie,
manifestation cutanée (mycose), articulaire, cicatrisation beaucoup moins rapide en cas de blessure.
 symptômes du diabète type II :
il est très difficile à repérer et peut rester longtemps silencieux-souvent asymptomatique repéré le plus
souvent par hasard.
Ce diabète est caractérisé par deux anomalies majeures :
 insulinodéficience : perturbation de la sécrétion de l’insuline et la synthèse des hormones à partir
des cellules A et B : diminution qualitative et quantitative de la sécrétion d’insuline et augmentation
de la sécrétion du glucose
 insulino résistance : génétique ou acquise ou les deux : perturbation des effets de l’insuline sur les
tissus cibles : diminution de captage de glucose par le muscle et augmentation de la production
hépatique du glucose.
D- conséquence de l’hyperglycémie :
 Diurèse osmotique : avec perte d’eau, des électrolytes, des acides aminés
Il y a dépassement des capacités de réabsorption rénale quand le taux sanguin du glucose est > 1.8
g/l.
 Glycosylation en excès : formation de grandes quantité d’Hg glycosylée(le glucose(à fonction
aldéhyde)va réagir avec les acide aminée au niveau de la fonction amine et donnera des bases : Hg
glycosylée.
 Accumulation du sorbitol qui est le pendent qui est le produit de réduction de glucose, sous l’action
de l’aldose-réductase.
 Déficit important en inositol
Tous ces troubles débouchent sur la genèse de lésion athèromateuses
(Atherosclerose=plaque d’athérome sur la paroi des vaisseaux) et des lésions nerveuses avec
neuropathie.
E – perspectives à envisager :
 Apport exogène d’insuline
 Augmentation de la sécrétion endogène de l’insuline
 Amélioration d’activité des transporteurs du glucose (difficulté de traverser les bicouches lipidiques
membranaires d’où nécessité de transporteur :
- transporteurs insulino-dépendant : existent dans les muscles striés et les adipocytes
- transporteurs non insulino-dépendant : existent dans le foie, pancréas, rein, intestin,
erythrocytes et le placenta.
 Inhibition de l’aldose réductase

II – INSULINE :
Hormone hypoglycémiante polypeptidique.
A) biosynthèse et métabolisme de l’insuline :
la synthèse de l’insuline se déroule au niveau des cellules  des îlots de langerhans qui représentent 75
% des cellules de ces îlots.
B) sécrétion de l’insuline :
- la sécrétion de l’insuline est contrôlée par la concentration plasmatique de glucose baignant dans les
ilots (l’insuline stockée dans le pancréas humain  10mg : 250 UI) et l’ouverture des canaux
calciques voltage dépendant.
PREPRO-INSULINE (dans le REG)
PRO- INSULINE (dans le AG)
INSULINE + C PEPTIDE (peptide de connection)
Stockés avec deux atomes de zinc à l’intérieur des cellules
INSULINE-ZINC : Complexe insoluble
La libération se fait par exocytose dans les vaisseaux capillaires qui
entourent les ilôts de langerhans.
REG : réticulum endoplasmique rugueux
AG : appareil de golgi
La sécrétion de l’insuline se fait selon deux modes :
 un mode continue :
 permet de maintenir un taux basal d’insuline circulante 5à15 µg/ml
 il est sous le contrôle des substrats énergétiques circulants du système neurovégétatif, du milieu
hormonal ambiant et par les hormones présentent dans l’environnement .

 mode de sécrétion en réponse à un stimulus :la prise et l’absorption et d’aliments : c’est un mode
biphasique
 phase précoce : c’est la libération de l’insuline déjà stockée
 phase tardive : 30 à 50 min postprandiale : libération de la moitié de l’insuline nouvellement
Synthétisée.
C) Mécanisme contrôlant la sécrétion de l’insuline :
la sécrétion de l’insuline est stimulée par la concentration plasmatique du glucose baignant les îlots et
aussi par la concentration d’autres sucres : fructose - mannose mais de moindre degré.
L’acétylcholine : souvent libérée au cour du repas, stimule la libération de l’insuline
== la stimulation vagale (parasympathique) augmente la sécrétion d’insuline qui peut être bloquée par
l’atropine.
L’adrénaline : inhibe la sécrétion de l’insuline
D) Effets biologiques de l’insuline :
L’insuline gère le métabolisme intermédiaire des différents nutriments, elle a un effet anabolique et un
effets anticatabolique sur la plupart des tissus : foie, muscles, tissus adipeux.
Effets anaboliques
Effets anticataboliques
foie
* Augmente la synthèse du glycogène
* Augmente le synthèse des AGL
*Diminue la glycogénolyse
* diminue la glyconéogénese
Tissus adipeux
* Augmente la synthèse du glycérol
* Augmente la synthèse des AGL (acide gras
libre)
* diminue la lipolyse
Muscle
* augmente la captation des AA
* augmente la synthèse protéique
* augmente la synthèse du glycogène
* diminue le catabolisme protéique
* diminue la sortie des AA
* diminue l’oxydation des AA
EFFETS BIOLOGIQUES PRINCIPAUX :
 Métabolisme des glucides :
La valeur normale de la glycémie chez un sujet normal :1g/l. Cette glycémie va augmenté au cours d’un
repas qui est le premier stimulus de la sécrétion pancréatique d’insuline, après 2h la glycémie diminue
pour revenir à la normale grâce à l’action de l’insuline au niveau des différents tissus.
 Métabolisme des lipides :
L’insuline va diminuer la libération des acides gras libres et du glycérol au niveau du tissu adipeux .
 Métabolisme des protéines :
L’insuline maintient la balance azotée in vivo et exerce une action anticatabolique en stimulant la
synthèse protéique d’autre part en inhibant le catabolisme des protéines on aura une diminution de la
production d’urée.

E – insulinopénie :
C’est le manque en insuline, on distingue cliniquement deux types :
 l’insulinopénie relative : observée chez le DNID de l’adulte
- la sécrétion basale est conservée ou augmentée
- abolition partielle ou totale de la sécrétion en réponse à un stimulus alimentaire.
 l’insulinopénie absolue : observée chez le DIN du jeune
- se traduit par une perte de poids, polyurie, polydipsie, glucosurie, acétonurie importante et cétose
fréquente.
- le manque en insuline entraîne une augmentation de la glycogénolyse, de la gluconéogénése et une
diminution de l’utilisation du glucose dans les tissus périphérique
Ce qui entraîne une hyperglycémie et un dépassement du seuil normal de la glycémie et une apparition
des sucres des sucres dans les urines avec diurèse osmotique entraînant une déshydratation.
Donc le manque d’insuline entraîne une augmentation de la gluconéogénése hépatique par excès de
substrats (acide aminé glucoformateurs) provenant du catabolisme protéique, si ce catabolisme dure
plusieurs semaines il se produit une fonte musculaire jusqu’à cachexie.
La carence insulinique stimule les lipases tissulaires(augmentation de la lipolyse) puis accumulation
d’AGL qui se transforment en TG ou s’oxydent en acétoacétates qui vont être décarboxylé et donner de
l’acétone qui passe dans l’air et donne une odeur caractéristique à l’haleine du diabétique.
F – effets indésirables :
1/ hypoglycémie (glycémie < 2.8nmol/l)
C’est l’effet le plus fréquent, souvent due à l’oublie d’un repas ou à l’excès d’exercice physique
L’hypoglycémie est traduite par 2 catégories de symptômes
REACTIONS ADRENERGIQUES
REACTION AU NIVEAU DU SNC
neuroglycopénie
Sueur, palpitation, pâleur, sensation de faim,
anxiété, agressivité
Troubles visuels, troubles de l’élocution
Incoordination motrice, tremblement,
Mouvements répétitifs, vertige
Lors d’une hypoglycémie, le corps réagit en sécrétant des hormones contre régulatrices : adrénaline -
glucagon- pour restaurer la glycémie normale par 3 moyens :
 mobilisation des réserves de glycogéne hépatique
 stimulation de la production de glucose néoformé
 diminution de la sensibilité périphérique à l’insuline
Cette hypoglycémie est appelé : phénomène de somogyi
- l’hypoglycémie est définie par G  2.8 mmol/l
L’hypoglycémie sévère aboutit à un coma
Le traitement : *si le sujet est encore conscient : ingestion immédiate de 10 à 25 g de sucre d’assimilation
rapide
*s’il est inconscient = coma hypoglycémique : injection immédiate du
glucose IV (10 à 15g) ou injection immédiate de glucagon IM (il est hyperglycémiant par voie exogène)