c. Histologie - Cours de PCEM2 2009/2010 à Amiens
publicité
Histologie. LE SYSTEME IMMUNITAIRE I. Généralités - Le système immunitaire est un ensemble de cellules spécifiques et d’organes impliqués dans la réponse immunitaire. Les cellules participant à l’immunité sont circulantes dans le sang ou regroupées en tissus et organes (organes lymphoïdes). 1. Différents types d’immunités - - - Il existe deux types d’immunité : o Une immunité non-spécifique. o Une immunité spécifique. L’immunité non-spécifique comprend : o Les facteurs tissulaires (peau, muqueuses). o Les facteurs cellulaires (polynucléaires, macrophages). o Les facteurs humoraux (complément, properdine, lysozyme,…) L’immunité spécifique est constituée : o D’une immunité humorale dépendant des lymphocytes B. o D’une immunité cellulaire dépendant des lymphocytes T. 2. Organes de l’immunité - Bien développés chez les mammifères. Ils constituent 1/60 du poids du corps. Il existe 3 sortes d’organes intervenant successivement : o Organes souches (Thymus et moelle osseuse). o Organes lymphoïdes primaires ou centraux. o Organes lymphoïdes secondaires. II. Cellules de l’immunité 1. Lymphocytes T ou B - - - Il existe deux principaux types de lymphocytes : o Les lymphocytes T (LT). o Les lymphocytes B (LB). Les LB représentent 5 à 15% des lymphocytes du sang circulant (300 à 800/mm3). Les LT représentent 70% des lymphocytes du sang circulant : o Dont 2/3 de CD4. o Dont 1/3 de CD8. a. Lymphocytes B Ils représentent 5 à 15% des lymphocytes du sang circulant (300 à 800 cellules/mm3). Ils ont un rôle essentiel de synthèse d’anticorps lorsqu’ils se différencient en plasmocytes. Leur morphologie : Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010. Histologie. o - - - - Au repos on n’arrive pas bien à les différencier car ce sont des petites cellules (avec un rapport Noyau/Cytoplasme élevé). o Noyau arrondi. o Chromatine compacte. Une fois qu’ils sont activés : o Augmentent de taille. o Cytoplasme basophile. o Chromatine vésiculaire avec un nucléole. Ils se transforment en plasmocytes sécrétant des immunoglobulines : o Cytoplasme basophile. o Chromatine en rayon de roue. o Cytoplasme riche en RE dans la zone claire péri-nucléaire. Ils sont présents dans certains organes (lymphonœuds, rate et moelle osseuse) et absents dans le sang. Pathologie : plasmocytose sanguine (présence de plasmocytes dans le sang) retrouvée dans les myélomes. b. Lymphocyte T Ils proviennent de la MO et se différencient dans le thymus, ils circulent dans le sang et colonisent les zones T dépendantes des organes lymphoïdes. Ils sont impliqués dans la réponse à médiation cellulaire. Ils sécrètent des lymphokines, des lymphocytes auxiliaires, et des cytotoxiques qui vont directement détruire l’antigène. Ils expriment à leur surface des récepteurs spécifiques de l’antigène (TCR, CD3, CD4, CD8). Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010. Histologie. 2. Macrophage et cellules dendritiques - - - - a. Macrophage Ils correspondent aux monocytes (sang) et aux macrophages (tissus). Les monocytes sont les précurseurs des macrophages Ils représentent 3 à 8% des leucocytes circulants. Ce système comprend : o Les cellules de Kuppfer du foie. o Les macrophages alvéolaires du poumon. o Les cellules qui revêtent les sinus de la rate. o Les macrophages libres dans les liquides synoviaux, pleuraux et péritonéaux Les monocytes : o Ce sont des cellules de 20μm de diamètre. o Cytoplasme pâle et vacuolisé. o Noyau irrégulier. Les macrophages : leur morphologie varie selon leur localisation et leur fonction. Ce sont de grandes cellules avec de grandes expansions cytoplasmiques doués de phagocytose. Ils font partie des CPA (Cellules Présentatrice d’Antigène). b. Cellules dendritiques Elles ont une origine médullaire. Elles sont présentes dans tous les tissus sauf le cerveau et la cornée. Elles se trouvent à l’interface avec le milieu extérieur (peau = cellules de Langerhans). III. Organes souches - - Les organes souches sont communs à l’hématologie et à l’immunologie sous le terme de système hématopoïétique. Les cellules souches totipotentes donnent naissance : o La lignée érythrocytaire. o La lignée mégacaryocytaire. o La lignée granuleuse. o La lignée monocytaire/macrophage. o lignée lymphocytaire B et T. La différenciation se fait sous l’influence de différents facteurs tels que : o L’EPO (erythropoïétine) pour la différenciation des érythrocytes. o En cas de neutropénie ont donne du GM-CSF (facteur de prolifération des globules blanc), par exemple après une chimiothérapie. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010. Histologie. 1. Embryologie - Durant les premières années de vie les cellules souches sont situées dans le mésoderme intraembryonnaire et extra-embryonnaire (sac vitellin). Chez le fœtus les cellules souches migrent et se localisent dans l’ébauche hépatique. L’organe définitif sera la moelle osseuse dès la 10ème semaine de vie intra-utérine, les cellules souches sont situées dans les os. L’hématopoïèse est exclusivement médullaire après la 20ème semaine chez le fœtus. Le territoire hématopoïétique de la MO se réduit au cours de l’âge : o Chez l’enfant tous les os concourent à la formation des cellules sanguines. o Chez l’adulte ce territoire est limité aux os du tronc et du bassin. 2. Moelle osseuse - La moelle osseuse comprend : o Un tissu conjonctif de soutien formé de cellules stromales, de cellules endothéliales, de fibroblastes, de cellules graisseuses et de collagène. o Différents facteurs de croissance (EPO, GM-CSF, …) orientant les cellules souches vers telle ou telle lignée. o Une partie des cellules lymphoïdes quitte la MO afin de subir une maturation au niveau du thymus tandis qu’une autre partie poursuit son développement sur place. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010. Histologie. - Sur la photo de droite, les grosses vacuoles blanches correspondent à des vacuoles de graisses. Entre ces vacuoles on retrouve les petites niches. IV. Organes lymphoïdes primaires 1. Moelle osseuse et thymus - - On peut les appelés centraux ou primaires. Ils apparaissent tôt dans la vie embryonnaire (avant les secondaires). Ils sont situés en dehors des voies de pénétration et de circulation des antigènes. Ils sont le siège d’une intense prolifération lymphocytaire indépendante de toute stimulation antigénique. On n’y retrouve jamais de follicules (car c’est un organe de prolifération et de différenciation : il n’y a pas de réaction immunitaire). Rôle : o De multiplication des LT et LB. o Lieux des premiers stades de différenciation jusqu’au LT ou B matures aptes à reconnaître et à être stimulés par leur antigène. o Apprennent à tolérer les constituants de leur propre organisme (reconnaissance du soi). Pathologie : Les maladies auto-immunes peuvent être spécifiques du système ou non spécifique du système. Fonctions : o De maintien d’un contingent de cellules souches avec différenciation vers le premier stade des lignées B et T. o De maturation et différenciation complètes des pro-lymphocytes B en B matures aptes à coloniser les organes lymphoïdes secondaires. o D’hébergement des LB activés par l’antigène dans les organes secondaires qui vont se transformer en plasmocytes. 2. Thymus - a. Embryologie Le thymus est le premier organe lymphoïde à se développer. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010. Histologie. - - - - - - Il naît à partir du développement des 3èmes et 4èmes poches branchiales. Pathologie : Le Syndrome de Di George est un déficit immunitaire primitif provoqué par un développement anormal de certaines cellules pendant la croissance fœtale; absence de thymus, de parathyroïdes, anomalies cardiaques, hypertélorisme, implantation basse des oreilles, délétion d’une partie du chromosome 22. b. Anatomie Le thymus est situé dans le médiastin antérieur et supérieur. Il est formé de 2 lobes réunis par un isthme. Son poids varie avec l’âge: o 10 à15g à la naissance. o 40g à la puberté. Puis subit une involution lente avec une infiltration adipeuse. c. Histologie C’est un organe lympho-épithélial : il forme un réseau de cellules épithéliales dans lequel se logent des pro-thymocytes et des lymphocytes non différenciés. Ces pro-lymphocytes et ces lymphocytes non différenciés sont venus par le sang et la moelle osseuse. Il est constitué de deux zones : o La corticale. o La médullaire. Le thymus est constitué de thymocytes qui se différencient de la zone corticale à la zone médullaire. Zone corticale Le cortex est divisé en lobules entourés de septums riches en fibres de collagène. Il est omposé d’une trame de cellules épithéliales, de cellules dendritiques, de macrophages dans lesquels se logent des pro-thymocytes et des lymphocytes. Le cortex thymique se divise en cortex sous-capsulaire où les thymocytes se divisent activement et en cortex profond où les premiers caractères de différenciation apparaissent. Il existe une destruction importante par apoptose des thymocytes corticaux par les cellules épithéliales, par les macrophages intra-thymiques. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010. Histologie. - - - La destruction intra-thymique des thymocytes immatures est importante pour la constitution du phénomène de tolérance du soi. Zone médullaire La densité des lymphocytes est moins importante que dans la corticale. Les cellules épithéliales sont isolées et peuvent former les corpuscules de Hassal. Les thymocytes acquièrent certaines caractéristiques (marqueurs CD6, puis CD6, CD3 et CD4, CD8) qui reflètent leur maturation en sous-populations. Au microscope on ne peut pas différencier ces cellules (N/C important), on ne peut les différencier que par leur marqueur. Ils acquirent le récepteur TCR (récepteur pour l’antigène) qui marque la maturation thymique. Corpuscule de Hassal - - - Le corpuscule de Hassal aurait peut être un rôle dans la sécrétion d’hormones thymiques. d. Vascularisation Le thymus reçoit les branches des artères thoraciques internes et thyroïdiennes inférieures qui pénètrent dans le thymus par les septums. Au niveau de la jonction cortico-médullaire, il existe une zone riche en artérioles et en capillaires. Les capillaires sont continus dans le cortex et fenestrés dans la medulla. Les veines suivent le trajet des artères dans les septums, forment ensuite les veines thymiques qui rejoignent le tronc brachiocéphalique gauche, les veines thoraciques internes et thyroïdiennes inférieures. Le thymus est situé en dehors du système vasculaire lymphatique. V. Organes lymphoïdes secondaires 1. Rate - - Située dans l’hypochondre gauche Elle a deux principales fonctions: o Développer une réponse immune contre les antigènes sanguins (branchée sur la circulation sanguine). o Éliminer de la circulation les hématies âgées, altérées, les plaquettes, certaines particules Elle est entourée d’une fine capsule conjonctive qui émet des septums. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010. Histologie. - Pathologie : rupture de rate fréquente car c’est un organe relativement fragile. a. Histologie Coupe de rate: nombreuses zones arrondies (pulpe blanche) éparpillées au sein de tissu rouge sombre (pulpe rouge). - Les deux zones de la rate pulpe blanche et pulpe rouge sont liées à la vascularisation de la rate : o La pulpe blanche est liée au système artériel. o La pulpe rouge est liée au système veineux. o Ces deux pulpes sont séparée par une zone d’échange la zone marginale. - La pulpe blanche : Les LT formant des manchons le long des artères centrales, ce manchon se renfle par endroit pour former des follicules lymphoïdes (LB) identiques à ceux des lymphonœuds. La pulpe rouge : Elle comprend des capillaires sinusoïdes et du tissu remplissant l’espace entre les sinusoïdes. Le tissu remplissant cet espace correspond à des cordons de Billroth constitués de cellules lymphoïdes, de macrophages libres et d’éléments du sang circulant (polynucléaire neutrophile (PNN) et GR). Rôle : élimination des particules et des cellules altérées véhiculées par le sang. - Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010. Histologie. - - - - b. Vascularisation L’artère splénique entre par le hile, se ramifie dans les travées conjonctives, quittent les travées, s’entourent de cellules lymphoïdes prennent le nom d’artère centrale. Elles se terminent en artères pénicillées en contact avec les sinus veineux de la pulpe rouge. Les capillaires sinusoïdes (ou sinus veineux) ont une large lumière et irrégulière. Ils sont constitués de cellules bordantes (macrophages) qui reposent sur une membrane basale discontinue. Les capillaires se jettent dans les veinules qui se rejoignent pour former les veines des travées conjonctives. Il existe deux théories sur la circulation sanguine : o Théorie de la circulation ouverte. o Théorie de la circulation fermée. On dit que les deux coexistent. 2. Lymphonœuds - - - - Répartis dans tout le corps, en chaînes, en amas, siègent sur tout le trajet du courant lymphatique. Ils ont quelques millimètres de diamètre, arrondis ou réniformes entourés d’une capsule conjonctive. Ils ont trois fonctions principales: o Recueillir les antigènes correspondant au territoire des vaisseaux lymphatiques afférents et les phagocyter. o Induire une réponse immunitaire vis-à-vis de ces antigènes (cellulaire ou humorale). o Stocker l’information par les lymphocytes mémoires et disséminer la réponse immunitaire grâce à la circulation des lymphocytes. a. Structure Un squelette conjonctif : le ganglion est entouré d’une capsule de tissu conjonctif qui émet des travées. Une charpente réticulaire constituée de : o Cellules fixes (macrophages). o Fibres de réticuline Des cellules libres : dans les mailles de la charpente réticulaire siègent des cellules lymphoïdes (lymphocytes et plasmocytes) et des macrophages libres b. Architecture Le parenchyme du ganglion comprend 3 zones : o Le cortex : sous la capsule on retrouve des follicules primaires et secondaires contenant des LB, des LT et des cellules dendritiques. o Le para-cortex : contient des LT et des macrophages. o La médullaire : aspect en cordons contenant des LT, des LB, des plasmocytes et macrophages Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010. Histologie. c : zone corticale pc : zone para-corticale. m : zone médullaire. - - c. Vascularisation Sanguine Les artères pénètrent dans le ganglion au niveau du hile, se distribuent dans les travées conjonctives et forment des réseaux capillaires dans tout le ganglion, les veines quittent le ganglion par le hile. Lymphatique La lymphe arrive au ganglion par les lymphatiques afférents (arrivent par la capsule) passe par les sinus sous-capsulaires et s’infiltre dans les sinus corticaux et médullaires. Elle quitte le ganglion par le lymphatique efférent (qui sortent par le hile). 3. Formations lymphoïdes associées aux muqueuses (MALT) - MALT : Mucosa-Associated-Lymphoïd-Tissu. Ce sont des tissus lymphoïdes non encapsulés situés : o Dans les parois du TD. o Dans l’appareil respiratoire. o Dans l’appareil ro-génital. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010. Histologie. - Les amygdales correspondent par exemple à une masse de tissu lymphoïde enchâssé dans le chorion du larynx, du pharynx. Plaques de Peyer : agrégats de MALT présents dans le grêle (chorion et sous –muqueuse) 1 : centre germinatif. 2 : couronne lymphocytaire. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
