Le cancer colorectal (CCR) reste pour tous les professionnels de
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UNIVERSITE DE LILLE II
N°
THESE DE DOCTORAT D’UNIVERSITE
Présentée et soutenue publiquement par
Philippe ZERBIB
Le 30 juin 2008
Rôle du facteur tissulaire dans les métastases hépatiques du
cancer colorectal : vers une nouvelle cible thérapeutique?
Directeur de thèse : Madame le Professeur Brigitte Jude
Rapporteurs : Monsieur le Professeur Olivier Glehen
Monsieur le Professeur Philippe Nguyen
Examinateurs : Monsieur le Professeur Jean-Pierre Chambon
Monsieur le Professeur François-René Pruvot
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Aux membres du jury
A Madame le Professeur Brigitte JUDE
J’ai beaucoup appris à vos côtés, en découvrant un monde qui n’était pas le mien.
Soyez assurée de ma volonté à poursuivre notre collaboration et de ma plus grande
estime.
A Monsieur le Professeur Jean Pierre CHAMBON
Vous m’avez appris ce que je sais en chirurgie. Que la sobriété de ces mots ne
masque pas l’essentiel qu’ils recouvrent. Soyez assuré de mon profond respect et de
ma plus grande estime.
A Monsieur le Professeur François René PRUVOT
Vos conseils bienveillants et votre enseignement ont toujours été des guides
importants. Soyez assuré de mon dévouement et de ma plus grande estime.
A Monsieur le Professeur Olivier GLEHEN
Vous me faites l’honneur d’être rapporteur et de juger cette thèse. Votre disponibilité
et vos conseils cliniques avisés m’ont été d’une grande aide. Soyez assuré de ma
profonde gratitude et de ma plus grande estime.
A Monsieur le Professeur Philippe N’GUYEN
Vous me faites l’honneur d’être rapporteur et de juger cette thèse en tant que
spécialiste du facteur tissulaire. Soyez assuré de ma sincère reconnaissance et de
ma grande estime.
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Ces travaux ont été réalisés dans l’équipe d’accueil EA-2693 du Professeur Brigitte
JUDE, Faculté de médecine, Université de Lille II et le laboratoire d’Hématologie du
Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Lille. Le FFR-VIIa nous a été
gracieusement founi par les laboratoires NovoNordisk, Danemark.
Je tiens également à remercier pour leurs précieux conseils, leur disponibilité et leur
gentillesse Delphine Corseaux, Alexandre Ung, Alexandre Grimonprez ainsi que
l’ensemble du personnel des laboratoires d’hématologie et d’anatomo-pathologie.
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Sommaire
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N° de page
SOMMAIRE 4
ABREVIATIONS 8
RESUME 12
INTRODUCTION 14
DONNEES DE LA LITTERATURE 17
I. Généralités 18
I. 1. Epidémiologie
I. 2. Anatomopathologie et anomalies génétiques
I. 3. Histoire naturelle, classification des cancers colorectaux, bases thérapeutiques
II. Principes actuels du traitement chirurgical 25
II. 1. Les règles carcinologiques de colectomie
II. 2. Traitement chirurgical des métastases hépatiques
II. 3. Embolisation pré-opératoire
II. 4. Méthodes de destruction locale des métastases hépatiques
II. 5. Facteurs pronostiques des métastases hépatiques
III. Apport de la chimiothérapie 30
III. 1. Définition des chimiothérapies adjuvantes, néoadjuvantes et palliatives
III. 2. Chimiothérapies adjuvantes actuelles
III. 3. Chimiothérapies néoadjuvantes
III. 4. Chimiothérapies palliatives
IV. Physiopathologie du processus tumoral 33
IV. 1. Structure histologique et génèse du stroma tumoral
IV. 2. Parallèle : cicatrisation – développement du stroma tumoral
IV. 3. Angiogénèse tumorale
IV. 3. 1. Les canaux « Vasculogenic mimicry » ou pseudo-vaisseaux tumoraux
IV. 3. 2. Les vaisseaux lymphatiques
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