EVOLUTION DES FEUILLETS EMBRYONNAIRES (fin periode embryonnaire – fin 8e semaine) I.ECTOBLASTE 1. Neurectoderme Donne la totalite des neurones, et quasi totalite des cellules gliales : glie epitheliale : ependymocytes ; glie interstitielle : astrocytes, oligodendrocytes. (Microglie vient du mesoblaste) Deux segments du tube neural ferme : a. Medullaire Avec lumiere = canal de l’ependyme Donne : Moelle epiniere, neuroepith primitif (cellules qui bordent, ependymocytes, et a la base de la quasi totalite des cellules nerveuses de la moelle par transformation cellulaire) Proliferation cellulaire Migration cellulaire: paroi du tube s'epaissit, deplacement cellules dans l’epaisseur du tube. Axes de migration : guides gliaux. Debut et fin de migration par signaux intercellulaire. Mise en place de differents territoires: substance grise, blanche, aires motrices, sensitives. Sous l'effet des morphogenes (ubiquitaires, agissent differemment selon temps, territoire) : specification territoriale dans le tube nerveux : Induction de la chorde sur la partie ventrale du tube neural = facteurs de ventralisation, specification motrice: SHH. Induction par l'epiblaste, dorsalisation, BMP4 et 7, identite dorsale (mais pas pour l'os pour l'instant). TGF-b, relais de l'action des BMP. Evolution de la moelle, cavite centrale s'allonge, apparition territoires potentiellement moteurs (ventral) et sensitifs (dorsal). Gradient ventro-dorsal. b. Encephalique 3 vesicules primitifs : constitution de 5 vesicules apres qq jours. Le mesencephale ne bouge pas. Courbure cervicale et mesencephalique restent. Prosencephale : diencephale (donne 3e ventricule), ce qui reste au centre, et bourgeonnement lateral de diverticules= telencephales (dvlpmt considerable, recouvrent totalement toutes les structures medianes). Evolution longue et complexe. Peripherie : cortex cerebral ; substance grise Centre : substance blanche sauf les noyaux gris centraux. (A l’inverse de ce qu’il y a dans la moelle) Dans l'epaisseur des hemispheres, cellules de glie embryonnaire, guide de migration = glie radiaire (+ signaux de reconnaissance, initiation et fin de migration). Les neurones les plus profonds se mettent en place en premier. Stratification du cortex cerebral de la profondeur vers la superficie. Dans les noyaux gris centraux, cellules periph en premier. Le rhomboncephale deprime de part et d'autre d'une nouvele courbure, dans le sens contraire des 2 precedentes au milieu du rhomb: courbure pontique, a cause de la croissance differentielle, la partie ventrale se developpe enormement. Donne naissance a 2 nouvelles vesicules: metencephale (prdoncules cerebraux, aqueduc de Sylvius) et myelencephale. (Stade 5/6 vesicules, vers la fin du premier mois) 4 structures medianes, restent dans le cerveau adulte (diencephale au myelencephale) 3e ventricule : diencephale 4e ventricule : cavite de l’ancien rhombencephale Cervelet se forme à partir du meten et myelencephale. 2. Epithelium des cretes neurales Structures du systeme nerveux peripherique a. Medullaire - SNP Parallelement a la fermeture de la gouttiere neurale, formation de 2 cordons de part et d'autre du tube neural. Individualisation, segmentation. Une paire d'elements a chaque niveau = metamerisation. Gradient cranio-caudal, memes niveaux que les segments de somites. Evolutions des cretes neurales, les cellules vont se mettre en place dans l'embryon: Migration en dehors des somites: Courant peripherique: melanocytes sous l'epiblaste, se melange aux cellules de l'epiblaste. Courant ventral: pres des gros vaisseaux, parois visceres, le Systeme Nerveux Peripherique (ganglions, nerfs). Formation cellules de certains glandes endocrines: dans la futur cavite abdo, se melent avec le mesoblaste coelomique : les deux surrenales. Partie centrale : medullo- surrenale, innerves directement par un neurone afferent, synapse neuro-epithelial. Hormones liberees sont des catecholamines : adrenaline, noradrenaline (neuromediateurs). Restent pres de la moelle, donne les ganglions spinaux de part et d'autre de la moelle epiniere, relies a la moelle avec les racines cervicales, thoraciques, lombaires, sacrees. b. Encephalique Evolution par migration de cellules depuis la gouttiere neurale. Organisation : segmentation cephalique dans le territoire des cretes neurales (mais non metamerisation) des regions du prosencephale, mesencephale, rhombencephale. Derives de la crete neurale: Pour chaque crete neurale : Signification de SNP : nerfs craniens Elements conjonctifs : ectomesenchyme, dans le territoire de la face et du cou, futur appareil pharyngien / branchial. (Mais le TC provient surtout du mesoblaste) 3. Epiblaste Epiderme et epith des structures annexes (poils, glandes sudo, sebacees), keratinocytes. II.ENTOBLASTE Intestin primitif, donne chez l'adulte à l'epithelium du tube digestif et des glandes annexees. Chaque segment du tube digestif, lumiere + glande. Le reste de la paroi provient d'autres feuillets (le chorion, TC,...) 1. Intestin anterieur a. Partie craniale Appareil pharyngien : Structure composite : entoblaste, epiblaste et TC du mesenchyme Au dessus de l'orifice sup de la trachee et de l'oesophage: fosses nasales, cavite buccale: carrefour oro-pharynge. Entoblaste donne des structures epitheliales, lumiere bouche, fosses nasales, glandes salivaires. A l'interieur: epithelium des amygdales, des glande / elements annexes a cet appareil: constituante epith du thymus, des glandes endocrines: thyroides / thyreocytes, glandes parathyroides. b. Partie caudale Part de la bouche primitive (orifice superieur de l’œsophage) jusqu'à la ou s’abouche les voies biliaires et pancreatiques du tube definitif : D1 + ½D2 (ampoule de Vater). Structures epitheliales du tube digestif : œsophage, estomac, D1 + ½D2. Et des diverticules ventrales de l’entoblaste (vers le bas et vers l’avant) : trachee, bronches, ebauches des voies aeriennes. Lumiere des glandes exocrines associes : foie, pancreas, et voies excreto bilio-pancreatique. 2. Intestin moyen S'allonge pour donner l'anse intestinal primitif, se developpe un peu au dela des limites de l'embryon, de la region ombilicale = hernie ombilicale physiologique (Avant fin 10e semaine de developpement), en relation avec l'exterieur : canal vitellin et la vesicule v. Developpement intraembryonnaire, donne l'epith des structures digestives. Territoires vascularises par l'artere mesenterique sup. Depuis 2e moitie D2 (en dessous de l'ampoule de Vater), D3, D4, angle duodeno-jejunal, ens de l'intestin grele, jejunum, ileon, colon droit (+region: caecum (avec l'appendice)), colon ascendant, angle droit du colon, partie droite du colon transverse. 3. Intestin posterieur Cloisonnement du cloaque: eperon perineal : separe ce qui est allantoidien (sinus uro-genital), et caudal, intestin posterieur. Membrane cloacale en 2: membrane uro-genital et la membrane anale. Derivees de l'entoblaste: epithelium tapissant la lumiere et les glandes du tube digestif. Depuis la jonction entre colon droit et colon gauche jusqu'a la membrane anale: partie gauche colon transverse, angle gauche, colon descendant, colon sigmoide, rectum, region anale a l'extremite. L'entobaste au niveau de l'allantoide et paroi sinus urogenital, donne naissance aux strucutres epith tapissant la lumiere des structures urogenitales: vessie, uretre. III. CHORDO-MESOBLASTE Chorde: l'axe de formation de la colonne vertebrale, mais disparition apres la naissance (sauf aux extremites craniale et caudale) 1. Mesoblaste para-axial: somites (+ somitocele) Subit l'action de 3 familles de genes differents au niveau de la chorde dorsale, et la partie ventrale des tubes nerveux. a. Ventralisation: viennent de la chorde, soit du plancher du tube nerveux: SHH. Ventralisation du sclerotome, les cellules migrent pour se placer de part et d'autre de l'ebauche de la chorde, formant un manchon cellulaire de chaque cote de la chorde, metamerique: corps vertebral primitif. Autres elements metameriques: elements issus des cretes neurales (donnant les nerfs medullaire) Homologie des niveaux des futurs racines nerveuses et des corps vertebraux. Fermeture a la partie dorsale des vertebres, mais obstacle, au niveau des racines nerveuses a chaque niveau. Le corps vertebral definitif va se former a des niveaux inter-metameriques. Remodelage: clivage au milieu de chaque vertebre, vertebres definitif: fusion des corps vertebraux primitifs. Fissure, remplissage par le disque intervertebral, qui est metamerique. Orifice par lequel sortent les racines nerveuses: trous de conjugaison. Donc dorsalisation par defaut (car non ventralisees). b. Medialisation: par morphogenes issus de la partie dorsale du tube nerveux, agit sur la partie dorsale et mediale des somites: Wnt 7. S'exerce sur les cellules musculaires du dermato-myotome. Transformation sur place en fibres musculaires: muscles spinaux, para-vertebraux. c. Lateralisation: Depuis l'epiblaste dorsal de voisinage (du mesoblaste lateral): BMP4. Protege les cellules de la partie laterale des somites des facteurs de medialisation. Les cellules musculaires sans wnt7 se deplacent, pour aller ailleurs dans le reste du corps comme des precurseurs musculaires. Tant que les cellules sont capables de migrer, expriment Pax 3 (qui accompagne la capacite de migration). Les cellules subissent d'autres actions sur leur trajet: signal de l'epiblaste, fixation sur place, deviennent musculaires : perte capacite de migration, regression de l’expression de Pax 3. A chaque niveau somitique, à un moment les facteurs de voisinage (Wnt par l’epiblaste) induisent la fixation sur place des dernieres cellules du myotome : il n'y a plus de migration hors somites. (La migration est transitoire, les cellules s’echappent pdt un tps suffisant pour coloniser le reste du corp, puis arret). Myotome donne : muscles stries squelletique du tronc et des membres (directement : sans migration ou indirectement, apres migration hors des somites). Sauf la partie cervicale, muscles viennent d'autres endroits. Dermatome : formation du derme = tissu conjonctif sous l'epiblaste. 2. Mesoblaste intermediaire Cordon nephrogene, proximite vaisseaux, aortes dorsales. Branches aortiques entrent en contact avec mesoblaste intermediaire, constitution de nephrons primitifs: nephrotome. A chaque niveau, à partir d’une branche arterielle issue de l’aorte, le tissu du cordon neph donne un glomerule et un tube primitif (eperon primitif). Evolutoin cordon nephrogene: Cranial: s'isole, s'individualise: pronephros, mais pas chez l'humain. Medial: mesonephros a l'origine d'un rein transitoire de la vie embryonnaire (= corps de Wolff). Donne des glomerules puis des tubes. Gradient cranio-caudal, en regard de branches aortiques. Chacun des glomerules + tube (= nephron) se draine dans le canal mesonephrotique: canal de Wolff/canal ureteral, et se jette dans l'allantoide (vessie primitif). Caudal: metanephros, donne le rein definitif. Developpement d’un canal (dorsal et cranial) deupis le canal de wolff jusqu'a la partie restante du mesoblaste intermediaire, en haut et en arriere. Les voies urinaires definitives provient de l’entoblaste de l’allantoide, de la partie distale du canal mesonephrotique), et du mesonephros : bourgeon ureteral. Chez l’adulte : Le mesonephros et la partie craniale du canal ureteral n’ont pas de signification urinaire direct chez l’adulte. Femme: disparition totale du mesonephros et canal meso. Homme: a partir du mesonephros et de la partie craniale du canal mesonephrotique : developpement des elements constituant le tractus genital masculin. (La gonade = testicule, se developpe a cote du mesonephros, connexion testicule avec canal mesonephrotique : canal deferent, canal ejaculateur) Formation des voies urinaires definitives : Bourgeon ureteral se developpe dans le metanephros (bourgeon metanephrogene), se divise une multitude de fois a l'interieur du metanepros, constitution d'un systeme de tubes. A l’extremite du systeme de tubes, en regard de l’extremite de chaque divisions : le tissu du metanephros se condense et evolue, donnant la partie secretrice du nephron. Une limite separe : Portion excretrice: provient du mesopnephros (au centre): tubes collecteurs du rein. Ecoulement de l’urine. Portion secretrice: provient du metanephros (en periph): glomerules reinales, tubes contournes proximaux, l’anse, tube contourne distal. Avec une fonction glomerulaire et tubulaire. Secretion de l’urine. Bourgeon ureteral et partie caudale canal Wolff: formation calices, bassinets, uretere, vessie. Appareil definitif par : allantoide, partie distale du canal de Wolff, bourgeon ureteral et metanephros. (Dans les 2 sexes) 3. Mesoblaste lateral Coelome interne = cavite ventrale, communicatoin avec coelome externe disparaît. Donne : cavites sereuses: plevres (2), pericarde, peritoine. Splanchnopleure intraembryonnaire: structures conjonctifs, et muscles lisses du corps au voisinage des visceres (signification viscerale). Somatopleure intraemryonnaire: tout ce qui est en peripherie (signification parietale) : TC de la paroi du corps, trame conjonctive de l'hypoderme, des masses musculaires... et reseau vasculaire. 23 Stades de Developpement Embryonnaire (de Carnegie) Periode pre-somitique: phase cellulaire/tissulaire : 8 stades. Disque embryonnaire didermique. Periode somitique: 4 stades: 9 a 12. Tous les bouleversements: stade embryon tubulaire. Embryon tridermique. Mise en place des somites. Periode post-somitique. Stade 23 = fin Organogenese, fin 8e semaine, fin embryogenese. Organogenese Evolution du territoire des membres (des stade 12) evolutoin en un seul bloc: champ/territoire morphogenetique. Palette, sillons, zones (coude, poignet, genou), fin periode embryonnaire: 2 membres sup et 2 inf. Genes du developpement Construction de l’axe proximo-distal par les signax du mensenchyme : epaississement epiblaste (crete epiblastique apicale) Differenciation de tissus. OSSIFICATION I. Ossification des os longs. Ossification de type endochondral, à partir d'une maquette cartilagineuse pre-existante, en place precocement, avant fin periode embryonnaire. = Masse allonge du cartilage hyalin non vascularise, + eveloppe conjonctif: perichondre. Commence à la periode fœtale, 8 a 11e semaine de developpement (sauf humerus, a partir du stade 23) 1. Transformations du cartilage : cellules plus volumineuses, a la partie centrale de la piece cartilagineuse. 2. Apparition vaisseaux sanguins et TC, penetration vasculaire. Debut ossification : partie centrale de la diaphyse : os endochondral = centre d’ossification primaire de l’os. Destruction logettes cartilagineuses, progression des vaisseaux se developpant dans les logettes. Cellules conjonctives (osteoblastes) autour des vaisseaux pour fabriquer de la matrice osseuse. = Os primaire endochondral. Limite entre diaphyse et epiphyse: metaphyse. Developpement par resorption osteoclasique. Apres resorption, depuis le centre: constitution espace conjonctif: cavite medullaire de l'os. En peripherie de l'os, un autre tissu osseux autour de la diaphyse, manchon : virole periostique. Couches d'os periostique: lamelles a grand rayon de courbure: corticale osseuse primitive. = trame Remaniements de l'os primaire: ossification secondaire Osteoclastes provenant de la cavite medullaire, developpement sur les lamelles a gd rayon de courbure : creusement de galleries > osteones. Dans les parties deja ossifies, donne les parties florides d’osteones. Ossification tertiaire Osteones plus ou moins recents (BMU) Remodelage de l'os permanent de la corticale. Systemes fondamentales externes et internes conserves. Renouvellement plus a la partie centrale. II. Ossification des epiphyses Mode endochondrale, apres la naissance, jusqu'a la fin de la puberte, une petite zone de cartilage dans la zone metaphysaire, possibilite de croissance ulterieure: cartilage de conjugaison. APPAREIL PHARYNGIEN Developpement cylindre pluri-tissulaire, vers la fin de la periode somitique. Premier arc pharyngien / arc branchial : Croissance rapide, differentielle, bourgeonnements, fusions. Bourgeon maxilaire superieure: partie toute craniale, de chaque cote du stomodeum primitif. Parties laterales de la face au dessus de la cavite buccale. A partir du bourgeon frontal et les 2 bourgeons max sup des 2 cotes : constitution region faciale: les yeux et au centre une differenciation, placode olfactif (se deprime): a l'origine de la region narinaire En dessous de la cavite buccale primitive: zone qui fusionne rapidement: bourgeon maxillaire inferieur / mandibulaire / arc mandibulaire. Partie caudale du premier arc pharyngien / branchial. Formation mandibule, axe osseux mandibulaire. D’autres arcs se developpent, comme des cylindres devant le stomodeum primitif. Vers le 50e jour, embryon possede une face relativement complete.