Stage proposé par

Stage proposé par
Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité : UMR 996 Clamart
Téléphone :
Mail :
Site internet :
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité :
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Cytokines Chimiokines et immunopathologie
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Karl BALABANIAN
Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum)
Au sein de l’unité INSERM 996, l’équipe no IV dirigée par Karl Balabanian a pour but d’analyser
plusieurs pathologies dysimmunitaires en rapport avec une anomalie de la molécule CXCR4,
récepteur de la chimiokine SDF1/CXCL12. Notamment : un syndrome, WHIM, caractérisé par un gain
de fonction du CXCR4 d’où des anomalies de développement et de migration des lymphocytes B,
caractérisés chez les patients et dans un modèle de souris transgénique porteuses de la mutation. Un
second syndrome, déficit T-CD4+ idiopathique, caractérisé par une diminution d’expression de
CXCR4. Enfin, d’autres anomalies de chimiokines (CCR1, CXCR3) dans des maladies autoimmunes
(Lupus systémique) sont explorées. Le rôle de ces chimiokines et d’anomalies de lymphocytes
régulateurs dans ces pathologies autoimmunes ainsi que dans des pathologies malignes (Leucémie
lymphoïde chronique) est également exploré.
Titre du projet de stage :
Rôle immunorégulateur des Cellules B-CD5+IL24+
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage: PR Ali DALLOUL
0141288029, [e-mail]
Projet de stage : Les cellules BCD5+ comprennent des cellules B régulatrices productrices d’IL-10 et
capables de traiter des maladies autoimmunes in vivo. L’IL-21 est capable d’amplifier de telles cellules
chez la souris. Or notre lignée de cellules B humaine Daudi, transfectée avec le gène CD5 exprime IL-
21R plus fortement que la lignée « vecteur vide ». Il s’agit ici : de Déterminer les mécanismes de
production d’Interleukine IL-21 dans des cellules B CD5- ou CD5+ de lignées, ou de donneurs sains
(sang ou d’amygdales). Etablir une Relation entre ces cellules et leur production d’IL-24, cytokine
cytostatique et potentiellement inhibitrice de la synapse immunologique (résultats non publiés).
Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Cultures cellulaires, Immunomarquages sur lame et
cytométrie de flux, western blot, hybridation de protein arrays, RT et qPCR,
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
PPAR-alpha is a therapeutic target for chronic lymphocytic leukemia.
Spaner DE, Lee E, Shi Y, Wen F, Li Y, Tung S, McCaw L, Wong K,
Gary-Gouy H, Dalloul A, Ceddia R, Gorzcynski R.
Leukemia. 2013 Apr;27(5):1090-9. doi: 10.1038/leu.2012.329. Epub 2012 Nov 19.
PMID: 23160450 [PubMed - in process]
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Select item 22860893
2.
Interleukin-24 mediates apoptosis in human B-cells through early
activation of cell cycle arrest followed by late induction of the
mitochondrial apoptosis pathway.
Hadife N, Nemos C, Frippiat JP, Hamadé T, Perrot A, Dalloul A.
Leuk Lymphoma. 2013 Mar;54(3):587-97. doi: 10.3109/10428194.2012.717079.
Epub 2012 Aug 30.
PMID: 22860893 [PubMed - in process]
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Select item 21907502
3.
[Biological effects and potential applications of mesenchymal stem cell
culture under low oxygen pressure].
Némos C, Basciano L, Dalloul A.
Pathol Biol (Paris). 2012 Jun;60(3):193-8. doi: 10.1016/j.patbio.2011.07.004. Epub
2011 Sep 9. Review. French.
PMID: 21907502 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Select item 21450070
4.
Long term culture of mesenchymal stem cells in hypoxia promotes a
genetic program maintaining their undifferentiated and multipotent status.
Basciano L, Nemos C, Foliguet B, de Isla N, de Carvalho M, Tran N,
Dalloul A.
BMC Cell Biol. 2011 Mar 30;12:12. doi: 10.1186/1471-2121-12-12.
PMID: 21450070 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free PMC Article
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Select item 19965640
5.
Interleukin-24 inhibits the plasma cell differentiation program in human
germinal center B cells.
Maarof G, Bouchet-Delbos L, Gary-Gouy H, Durand-Gasselin I, Krzysiek
R, Dalloul A.
Blood. 2010 Mar 4;115(9):1718-26. doi: 10.1182/blood-2009-05-220251. Epub 2009
Nov 24.
PMID: 19965640 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free Article
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Select item 19751196
6.
Interleukin-24: a molecule with potential anti-cancer activity and a

cytokine in search of a function.
Dalloul A, Sainz-Perez A.
Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2009 Dec;9(4):353-60.
PMID: 19751196 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Select item 19041428
7.
CD5: a safeguard against autoimmunity and a shield for cancer cells.
Dalloul A.
Autoimmun Rev. 2009 Feb;8(4):349-53. doi: 10.1016/j.autrev.2008.11.007. Epub
2008 Nov 27. Review.
PMID: 19041428 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Select item 18941194
8.
IL-24 induces apoptosis of chronic lymphocytic leukemia B cells engaged
into the cell cycle through dephosphorylation of STAT3 and stabilization
of p53 expression.
Sainz-Perez A, Gary-Gouy H, Gaudin F, Maarof G, Marfaing-Koka A, de
Revel T, Dalloul A.
J Immunol. 2008 Nov 1;181(9):6051-60.
PMID: 18941194 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free Article
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Select item 18485094
9.
Pursuing the debate on the serologic criteria that define the
antiphospholipid syndrome.
Wahl D, Thiebaugeorges O, Regnault V, Dalloul A, Lecompte T.
J Thromb Haemost. 2008 Aug;6(8):1433-5. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.03009.x.
Epub 2008 May 9. No abstract available.
PMID: 18485094 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Autres informations:
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez
le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des
six dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année
du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant.
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ?

Ouvert aux médecins, vétérinaires, pharmaciens et scientifiques
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ?
Oui