Module cancéreux -1– Généralité du cancer 16/04/2017 Généralité du cancer I. Etiologie : Le nombre de cancer est en augmentation, lié au vieillissement de la population, au mode de vie 278000 nouveaux cas en 2000 150000 morts par ans 2 millions de personnes ont un cancer deuxième cause de mortalité en France première cause de mortalité en seine saint Denis sur mortalité importante avant 65 ans II. Les causes les plus fréquentes : le sein chez la femme le poumon chez l’homme le cancer rectal pour les deux sexes confondus III. Physiopathologie : un cancer est une tumeur maligne c’est une prolifération anarchique de cellules anormales o les cellules cancéreuses : cellules ayant acquise une capacité indéfinie à se multiplier elles ne répondent plus aux lois du milieu plus ou moins indifférenciée système immunitaire doit détruire les cellules anormales o l’évolution lymphatique : 1) Évolution locale : une masse tumorale peut comprimer et envahir les organes voisins Lors du diagnostique, il y à déjà des milliers de cellules dans la tumeur 2) L’évolution lymphatique : Envahissement ganglionnaire, 1er relais qui draine la tumeur Puis extension de proche en proche Cancer du sein : ganglions axillaires homo latéraux, puis sus claviculaires 3) L’évolution métastasique : Caractéristique de la maladie cancéreuse Tous les cancers peuvent métastaser (sauf basocellulaires) Dissémination métastatique par voie sanguine ou lymphatique (érosion des vaisseaux) Apparition dans diffèrent organes des tumeurs constituées de cellules du même type que la tumeur primitive (principale cause de décès) Module cancéreux -2– Généralité du cancer 16/04/2017 IV. Facteur expliquant l’apparition de la cellule cancéreuse 1) Causes endogènes : Age Prédisposition Etat précancéreux (polype recto colique familiale) Anomalie génétique (gêne BRAC 1 et 2 mutes dans le cancer du sein) conseil génétique 2) Causes exogènes : Virale (epstein-baervirus, HPV) Tabac Alcool Alimentaire Les traitements hormonaux (TSH, oestrogènes…) Expositions professionnelles ou autres à des toxiques (amiante, poussière de bois,…) Soleil 3) Définition d’un facteur de risque : C’est un facteur que l’on retrouve plus souvent dans la population atteinte d’un ---------que dans la population générale Les campagnes de préventions ont pour but d’éviter l’exposition aux facteurs de risques o o o o o o o - V. Signes révélateurs : Examen systématique Masse tumorale Lésion cutanée Saignement Adénopathie satellite Douleur Métastase L’intérêt du dépistage est de diagnostiquer la maladie au stade précoce Le dépistage systématique cancer le cancer du sein, le cancer du col de l’utérus, le cancer colorectal et le cancer de la prostate VI. Examen clinique : Mesurer la masse tumorale Recherche une extension ganglionnaire satellite Recherche une extension métastasique Recherche des cor morbidités VII. Classification du stade de la maladie : (T, N, M) T= tumeur : T : I, T : II, T : III, N= adénopathie : N0 à N3 M= métastase : M0 à M3 La classification est clinique et dépend de chaque localisation tumorale Stade 1, 2,3 ou 4 VIII. Anatomo- pathologie : Module cancéreux - - -3– Généralité du cancer 16/04/2017 C’est le seul moyen de faire le diagnostique de cancer L’analyse peut se faire sur des cellules (cytologie), dur des biopsies ou sur une pièce opératoire On peut effectuer une analyse extemporanée L’examen des cellules au microscope permet de faire le diagnostique de tumeur maligne et de la classer en : o Tumeur épidermoïde o Adénocarcinome o Sarcome o Tumeur neuro endocrine o Mélanome o Glioblastome… L’examen anatomopathologique permet de spécifier l’agressivité des tumeurs (SBR dans le sein), de préciser l’existence ou non de récepteurs. Hormonaux et dans certains cas de sur extension de certains gènes (erb2 neu) 1) IX. Les examens complémentaires en cancérologie : Les examens radiologiques - o La mammographie : Doit être proposée au moindre doute et de façon systématique à un rythme annuel ou tous les deux ans à partir de 50 ans Plus facilement interprétable à la fin des règle et chez la femme âgée Doit toujours être comparée aux mammographies antérieures Image la plus suspecte : micro calcification en amas en image stellaire rétractile - o La radiographie pulmonaire : Permet de mettre en évidence un cancer primitif du poumon - o Echographie abdominale : Recherche des tumeurs primitives du foie (hépatocarcinome) ou des voies biliaires Métastases hépatiques - o Scanner : Permet la visualisation de la masse tumorales et des métastases Mesurer les lésions et de les comparer avant et après un traitement - - o IRM : Utilisé pour les lésions utérines (cancer du col) Lésions cérébrales primitives ou secondaires et pour les épidurites (tumeur moelle épinière) 2) - Les examens endoscopiques : o Fibroscopie oesogastrique : A jeun avec ou sans anesthésie générale Vérifier l’hémostase et arrêt anticoagulants Permet de visualiser et de biopsier les lésions oesophagienne et gastrique Module cancéreux -4– Généralité du cancer 16/04/2017 - o Coloscopie : A jeun avec ou sans anesthésie générale Préparation colique la veille et le matin Vérifier l’hémostase Doit examiner le rectum et tout le colon Visualiser et biopsier les tumeurs Visualiser et retirer les polypes - o Fibroscopie bronchique : A jeun avec ou sans anesthésie générale Vérifier l’hémostase Visualiser et biopsier les lésions endo bronchiques - o Endoscopie : Oesophagienne ou rectale A jeun sous anesthésie générale Associé à une endoscopie et une échographie Visualiser l’envahissement en profondeur des différentes couches de la paroi digestive Permet de voir les lésions pancréatiques - o Scintigraphie osseuse : Permet un bilan de l’ensemble du squelette Met en évidence les zones l’hyperfixation pathologique Permet d’orienter les examens radiologiques standard - o PCT scan : Le but est de voir l’activité cellulaire Glucose pour nourrir - - X. Les marqueurs tumoraux : Antigènes dosables dans le sang permettant de suivre l’évolution de la maladie N’ont de valeurs que si positif Peuvent être élevés sans cancer Ne permettant en aucun cas d’affirmer ou d’éliminer un diagnostic de cancer à eux seules Certains sont plus spécifiques à un type de cancer o ACE = tous les adénocarcinomes o CA 15-3 = cancer du sein o CA 125 = cancer de l’ovaire o CA 19.9 = cancer digestif o PSA : = cancer de la prostate XI. traitement : loco régionaux : chirurgie et radiothérapie généraux : chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie 1) - loco régionaux : o la chirurgie : le sein 1 traitement, retirer la tumeur de façon large et mutilante (patey dans le sein) er Module cancéreux - -5– Généralité du cancer 16/04/2017 ne peut être curative en cas de tumeur localisée actuellement moins mutilante car associée à d’autres traitements le cancer est de plus en plus considéré comme une maladie générale même si pas de métastases visibles la chirurgie à un rôle diagnostic, curatif, et palliatif (dérivation digestive ou biliaire, métastases osseuses la chirurgie reste parfois le seul traitement en cas de maladie localisée… petit cancer du colon, cancer de l’ovaire stade I, cancer de la prostate localisé… souvent suivie d’un traitement général de la maladie cancéreuse à un stade plus évolué car on sait que la récidive se fait sous forme locale (radiothérapie) ou sous forme métastatique (micro métastase non visibles lors de la chirurgie) - o la radiothérapie : traitement locorégionale du cancer utilisation des radiations ionisantes pour détruire les cellules plus actif sur les cellules à multiplications, les cellules saines se réparent plus vite les lésions sub lethales que les cellules cancéreuses intérêt du fractionnement 2 types de rayonnement : les photons et les électrons 2 types d’appareil : les colalts et les accélérateurs de particules déroulement d’un traitement par radiothérapie : centrage dosimétrie avec ou sans scanner (confirmation ou pas) calcul de la répartition des doses à la tumeur et aux organes critiques vérification du positionnement séances quotidiennes 5 jours par semaines pendant 5 à7 semaines une dose délivrée ne s’oublie jamais n’a d’action que la zone irradiée les effets secondaires : Précoces : pendant le traitement curable, peuvent nécessiter l’arrêt --------- sur l’efficacité peau : épithélite soins cutanés ORL : mucite bains de bouche, antifongique, anti herpes, alimentation Digestif : diarrhée, régime sans gluten, ralentisseur du transit Oedème en cas d’irradiation cérébral : corticoïde… Tardifs : Surviennent plusieurs mois ou années après le traitement du à la fibroses Rôle du fractionnement et de la dose miximale tolérée aux organes critiques (ex : moelle, poumon, fois,… Radioprotection liée au blockhaus : patient non radioactifs après les séances Urines non rodioactives - o la curiethérapie : mise en place de fils radioactifs dans la tumeur (ORL, sein, peau, col,…) plus de dose à la tumeur et moins aux organes voisins volume traité plus petit dose en une fois, hospitalisation en chambre protégée le fil est radioactif radioprotection : temps, distance, écran (patient plombé) patient n’est plus radioactif quand on a retiré le fil - - Module cancéreux 2) - - -6– Généralité du cancer 16/04/2017 généraux : o chimiothérapie : traitement général soit après (chirurgie adjuvante) soit en phase métastatique un cancer métastatique ne guérit pas mais peut devenir une maladie chronique administration de médicament bloquent la multiplication cellulaire ( la mitose) voie intra veineuse le plus souvent, ou per os s’administré par cure effets différentiels entre les cellules saines et les cellules cancéreuses effets secondaires plus important sur les cellules se multipliants (cheveux, muqueuse digestive, sang) Toxicités les plus fréquentes : o veineuses : reflux, catheter, port à cathéter anthracyclines = (famille de médicaments anticancéreux d'origine naturelle) o Digestives : immédiates (primpéran, corticoide, sétron) Digestives : retarder (vomissement à la maison) o anticipatoire (xanax) vomissement persé à la chimiothérapie o hématologiques : neutropénie (GCSF) =traitement, aplasie fébrile mois de 500 PNN (hospitalisation), anémie (EPO)= traitement, thrombopénie (transfusion si saignement ou moins de 10000 plaquettes) o alopécie (perruque, casque réfrigérant) Toxicités spécifiques : Rénale : hydratation Cardiaque : dose maximale, FEV Neurologique : (taxanes, limitative) Les taxanes sont une classe très utilisée d'agents - chimiothérapeutiques Protection du personnel et de la préparation : hotte à flux luminaire, préparation centralisée des cytotoxiques - o Hormonothérapie Cancer hormono dépendant (sein, prostate, endomètre) Effet cytostatique (stabiliser la tumeur) Ovariectomie Irradiation des ovaires Anti-œstrogène Anti-androgène = (prostate) prise de poids Anti-aromatase (Substance qui bloque l'action d'une enzyme (l'aromatase) impliquée dans la - production d'œstrogènes chez les femmes ménopausées et empêchant ainsi la stimulation des cellules cancéreuses par ces mêmes œstrogènes.) - Analogue de la LHRH Classiquement échappement après plusieurs années - o Immunothérapie Grand espoir à un moment Cancer du rein, mélanome Interféron, interleukine Effets secondaires ; altération de l’état général Module cancéreux - -7– Généralité du cancer 16/04/2017 o Les thérapie moléculaires ciblées : Agissent sur une cible sur exprimée dans la cellules cancéreuse Surexpression ou mutation d’un gène Surexpression d’un récepteur sur la cellule cancéreuse HER2 Surexprimé dans certain cancer du sein Recherché en anapath par immuno hisochimie Facteur de mauvais pronostic Moindre sensibilité à certains traitements Traitement : HERCEPTIN bloque ce récepteur Cancer du sein métastasé ou adjuvant sur exprimant HER2 effets secondaires : allergie, toxicité cardiaque EGFR Stimule la croissance tumorale Surexprimé dans de nombreuses tumeurs Traitement : ERBITUX Cancer du colon métastasé associé à la chimiothérapie Cancer ORL associé à la radiothérapie Effets secondaires : allergie (parfois grave), réaction cutanées, lésions ongles, diarrhée ANTI ANGIOGENIQUE : Agissement sur la néo angiogénèse Certains se donnent en injection veineuse, d’autre per os Traitement : AMM Cancer du rein Effets secondaires : hémotalogique , cutané, HTA, protéinurie, hémorragie,, respecter un délais avant la chirurgie