Effet des drogues et autres substances sur la synapse Allez sur le site lecerveau.mcgill.ca, le plaisir et la douleur, les paradis artificiels, niveau d'explication intermédiaire, niveau d'organisation moléculaire. Lisez les textes, observez les animations et complétez le tableau. Indiquez sur le schéma le lieu d'action, les NT, canaux, récepteurs, + ou - Cocaïne Action directe ou indirecte* directe Description du mode d’action au niveau neuronal Inhibe la recapture de la dopamine, sérotonine et noradrénaline en se fixant sur les transporteurs situés sur la membrane présynaptique. la dopamine augmente dans la fente synaptique. Effets, Fonctions affectées Euphorie par l'augmentation de la dopamine Confiance ↑ par l'augmentation de la sérotonine Energie ↑ par l'augmentation de la noradrénaline. Usage prolongé augmente diminue (???)* le nombre de récepteurs sur membrane postsynaptique, dépression et manque. * diminution sur mb postsynaptique, augmentation sur des neurones inhibiteurs (pour neutraliser l'effet) Se fixe sur les récepteurs aux endorphines situés sur la membrane présynaptique des neurones GABA-ergiques. L'héroïne diminue le GABA libéré, et comme le GABA est inhibiteur sur les neurones dopaminergiques, la libération de dopamine est augmentée (inhibition d'une inhibition). Effet anesthésiant et euphorisant. Baisse d'excitabilité de certains neurones. Diminution du GABA (inhibiteur) → dopamine↑→plaisir↑ Directe et indirecte En se liant aux transporteurs de sérotonine de la membrane présynaptique, empêche la recapture de sérotonine qui reste en quantité importante dans la synapse. La sérotonine stimule aussi les neurones dopaminergiques → dopamine↑ sérotonine↑ → énergie, euphorie ↑ → baisse de l’inhibition. Plaisir↑ car dopamine↑. Après qqs heures, sérotonine↓↓car diminution de la synthèse Ecstasy Héroïne (morphine) indirecte Action directe ou indirecte indirecte Description du mode d’action Effets Fonctions affectées Agit comme la substance endogène anandamide en se fixant sur la membrane présynaptique d'un neurone à GABA. Inhibe la libération de GABA qui est un inhibiteur → augmentation de libération de dopamine Effet euphorisant Excitabilité générale↓. dopamine↑→plaisir ↑ troubles de l’attention troubles de la mémoire capacité d’apprentissage ↓. Direct (agoniste de ACh) Nicotine maintient le R à l’ACh sur la membrane postsynaptique sensible → augmentation de la sensation de plaisir car dopamine ↑ Fumeur chronique : désactive les récepteurs et inhibe leur renouvellement →moins grande sensation de plaisir indirecte L’adénosine a un effet ralentisseur sur l’activité nerveuse. La caféine est un antagoniste de l’adénosine → empêche l’adénosine d’avoir son effet. Activité nerveuse ↑ → stimulant. Augmente aussi la dopamine, donc le circuit du plaisir. Caféine Nicotine Cannabis Subst ance Action directe ou indirecte* Benzodiazépines Amphétamines Alcool Subst ance Directe et indirecte Description du mode d’action au niveau neuronal Effets, Fonctions affectées Se lie sur les récepteurs de l’acétylcholine, de la sérotonine, du GABA et du glutamate. En se fixant sur R au GABA, augmente l'entrée des Cl-, donc l'effet inhibiteur. Diminution de l'effet excitateur du au glutamate. Augmentation de dopamine en diminuant son élimination. Effets à plusieurs niveaux sur les neurones : modifie les membranes , les canaux ioniques, enzymes et récepteurs. hypersensibilité des récepteurs au glutamate et désensibilisation des récepteurs GABAergiques. → etat d’excitation lors du sevrage à l’alcool. Entrent dans le neurone dopaminergique par la membrane présynaptique ou par les canaux transporteurs de la dopamine. provoquent la sortie de la dopamine hors des vésicules puis hors de la cellule par les canaux transporteurs de dopamine, utilisés "à l'envers". Diminuent la recapture de la dopamine, et diminuent la monoamine oxydase A qui la détruit Stimulent des neurones excitateurs à glutamate Diminution de la fatigue ressentie. Augmentation dopamine dans la fente synaptique Se lient au R du GABA et le rendent plus efficace à laisser passer des ions Cl- → effet hyperpolarisant, inhibiteur Effets anxiolytiques, hypnotiques, amnésiants. Effet potentialisé par l'alcool Dépendance rapide, même aux doses pharmacologiques