Le sang 1. Définition et notion Le sang est un liquide biologique circulant composé d’éléments figurés (globules) qui sont en suspension et d’éléments en solution. Tube à essais avec anticoagulant Plasma Globules blancs, plaquettes Globules rouges Culot Sédimentation (Phase réversible) Tube à essais sans anticoagulant Plasma Phase irréversible Caillot (élément figuré et protéines de la coagulation) L’essentiel des liquides de l’organisme sont réparties entre différents compartiments : Compartiment intra cellulaire avec la majorité de l’eau Compartiment extra cellulaire incluant un compartiment circulant qui correspond aux liquides contenus dans les vaisseaux Les grosses molécules (globules rouges, plaquettes…) ne peuvent franchir les membranes, seuls les leucocytes ont la capacités de se déformer. Les échanges concernent les petites molécules (ions, glucides…) et s’effectuent entre compartiment intra et extra cellulaire ainsi que entre les compartiments extra cellulaire et circulant. 1 Hématologie 2005 Le système lymphatique est utile pour drainer les liquides contenus hors compartiment circulant afin de les ramener vers la grande circulation les grosses molécules via la veine cave supérieure. Les tissus hématopoïétiques sont issus de la moelle osseuse. Il y a un lien permanent entre le sang et la moelle osseuse. Ce tissu est en perpétuel renouvellement, il nécessite une grande multiplication cellulaire pour donner des cellules différentes les unes des autres. Il y a différentes lignées issues d’une même cellule souche : Lignée érythroïde (globule rouge) Lignée plaquettaire (thrombocyte) Lignées myéloïdes Lignée granulocytaire et monocytaire Lignée lymphoïde Ces cellules souches s’auto renouvellent en même temps qu’elles se différencient en cellules souches secondaires qui vont donner des cellules aux fonctions particulières. 2. Méthode d’exploration et Hémogramme A. Hémogramme - Comptage des globules : Les plus nombreux sont les globules rouges Globules blancs Plaquettes qui sont des fragments de cellules 3 à 10 ans Hématies (millions /mm 3) Femme Homme 3.5- 5.0 4.0 - 5.3 4.2 - 5.7 4500 - 13000 4000 - 10000 4000 - 10000 150 - 400 150 - 400 150 - 400 Hémoglobine (g /100 ml) 12.0 - 14.5 12.5 - 15.5 14.0 - 17.0 Hématocrite (%) 36 - 45 37 - 46 40 - 52 (µ3) 74 - 91 80 - 95 80 - 95 TCMH (pg) 24 - 30 28 - 32 28 - 32 CCMH (%) 28 - 33 30 - 35 30 - 35 Leucocytes Plaquettes VGM (/mm 3x1000) (/mm3x1000) - Les constantes érythrocytaires : Correspondent à certaines caractéristiques des hématies : Hématocrite : Vol des globules rouges norme entre 1/3 et ½ de la totalité du sang Vol total sang Hémoglobine : Important, la principale utilité des globules rouges est de la transporter norme 12 – 18 Volume Globulaire Moyen (VGM) : taille des globules rouges Hématocrite Nbre des GR Teneur globulaire moyenne (TCMH) : quantité d’hémoglobine de chaque globule rouge Hémoglobine en picogramme Globules R. 2 Hématologie 2005 Concentration globulaire moyenne (CCMH) : concentration d’hémoglobine par globules rouges Hémoglobine Hématocrite - Formule leucocytaire : Représente le pourcentage de chaque catégorie leucocytaire Polynucléaires neutrophiles : 2 à 7.5 x 109/l Polynucléaires éosinophiles : 0.04 à 0.8 x 109/l Polynucléaires basophiles : 0.01 à 0.2 x 109/l Lymphocytes : 1 à 4 x 109/l Monocytes : 0.2 à 1 x 109/l B. Autres analyses - Le myélogramme : Il consiste à prélever avec un trocart (sternum ou os iliaque) de la moelle osseuse et à observer sur une lamelle afin de comptabiliser le nombre de cellule. - Biopsie médullaire : Avec un trocart de diamètre plus important, c’est un prélèvement d’une carotte osseuse afin de l’analyser. 3. Tissus hématopoïétiques A. Lignées érythropoïétines Les globules rouges ont pour rôle le transport de l’oxygène. Ils n’ont pas de noyau et une durée de vie de 120 jours. L’hémoglobine est une protéine constituée de quatre chaînes identiques deux à deux (α et β). Contenue dans les globules rouges, son rôle est de transporter 2 molécules d’oxygène des poumons aux tissus et le dioxyde de carbone dans le sens inverse sur les molécules d’hème constituées avec un atome de fer. Il y a donc une nécessité d’un système performant de recyclage. 3 Hématologie 2005 Phagocytose des globules rouges morts Fer recyclé et repris par la moelle osseuse pour fabriquer de l’hème Acides aminé Bilirubine (reste molécule d’hème) qui arrive au niveau du foie Conjugaison Elimination par le Rein et l’urine (couleur Jaune) Urobiline Bile qui part dans les intestins et qui donne la couleur marron aux selles B. Lignée blanche La différenciation des granulocytes se fait par la nature acido-basique du produit colorant les granules de chacun des polynucléaires. - La lignée granulocytaire (polynucléaire) neutrophile : Un seul noyau avec plusieurs lobes et des granules (coloration neutre). Globule très important dans la lutte contre les bactéries. Ils ont une durée de vie courte dans les tissus (24h) Infection Chimiotactisme : libération de molécules qui attirent les polynucléaires Phagocytose au contact de la bactérie Destruction du polynucléaire, constituant du pu - La lignée granulocytaire éosinophile : Prolifération en cas d’allergie ou d’infection parasitaire, ils ont un rôle important pour se prémunir contre les parasites (vers). Coloration des granules : acide 4 Hématologie 2005 - La lignée granulocytaire basophile : Rôle dans l’inflammation difficile à cerner. Coloration des granules : basique - La lignée monocytaire : Ils ne sont que de passage dans le sang (2-3 jours) pour finir dans les tissus (quelques mois). Ce sont les macrophages, ils ont plusieurs noms en fonction du lieu d’observation (cellules de Langerhans…) Ils sont capables de phagocyter, mais plutôt que de mourir après avoir détruit l’intrus, ils vont être capable de digérer, de garder l’agent causal (virus) et de présenter l’antigène à sa surface aux systèmes lymphoïdes qui va activer le travail de mémoire. - La lignée lymphoïde : Cellules à plusieurs vies, les lymphocytes peuvent effectuer un réarrangement de leur ADN au cours de leur maturation. Ce réarrangement touche uniquement les gènes utiles pour fabriquer l’immunoglobuline (lymphocyte B) ou un récepteur (lymphocyte T) capable de reconnaître un antigène. Chaque lymphocyte a un récepteur différent des autres lymphocytes, l’immunité n’est pas fixe. Les lymphocytes vont alors passer à proximité des antigènes présentés. Seuls ceux qui reconnaissent cet antigène vont survivre et activer la réaction immunitaire, les autres (la majorité) se suicident. Parmi ceux qui restent, une partie va devenir des lymphocytes mémoires qui vont être réactiver qu’en cas de nouvelle infection (lymphocyte T et B), une autre partie va retourner dans la moelle et faciliter la production de plasmocytes qui vont fabriquer des immunoglobulines (anticorps) spécifiques libérées dans le plasma (lymphocyte B), immunisant ainsi l’organisme contre cet agresseur. Le lymphocyte B fait sa maturation essentiellement au niveau des ganglions, le lymphocyte T dans le thymus. Il y a 2 étapes dans la sélection des lymphocytes T, une sélection positive à la reconnaissance de l’antigène (non soi), une sélection négative à la reconnaissance du soi (risque de maladie autoimmune). Les lymphocytes T se séparent en 2 catégories : T4 : facilite la réaction immunitaire et stimule la défense (lymphocyte B…) T8 : lymphocyte cytotoxique qui permet de détruire les cellules infectées par des virus, reconnaissance du non soi et du soi modifié 4. La coagulation Le sang doit être fluide pour couler dans les vaisseaux, mais dés qu’il y a une brèche vasculaire, un caillot imperméable doit se former puis se détacher dés que la brèche est refermée. A. Hémostase primaire Principale facteur : les plaquettes Ce sont des fragments de cytoplasme d’un mégacaryocyte dans lequel se passe plusieurs divisions (5) cellulaires sans division cytoplasmique. Cette énorme cellule reste dans la moelle et 5 Hématologie 2005 va fragmenter son cytoplasme afin de donner les plaquettes. Celles-ci partent dans la circulation pendant 7 jours. En cas de cellules endothéliales décapées : Adhésion : les plaquettes vont se lier au tissu conjonctif (sous endothélium) grâce au facteur de Willebrand. Phase réversible Agrégation : les plaquettes liées vont être activées et perdre leur forme faisant ainsi des pseudopodes. Plusieurs plaquettes vont se lier les unes aux autres et former le thrombus blanc, bouchant la brèche vasculaire. Le fibrinogène sert de pont entre les plaquettes. Phase irréversible B. Hémostase secondaire ou coagulation Phase purement protéique. Il y a 2 voies pour activer la coagulation : Voie endogène : endothélium lésé avec phase de contact qui lance la coagulation par activation des facteurs de coagulation Voie exogène : tissu lésé avec libération de facteurs tissulaires activant la coagulation Ces 2 voies finissent par une phase commune en lien avec la prothrombinase : Fibrinoformation : polymérisation de la fibrine et stabilisation du caillot insoluble C. Anticoagulation - Lyse du thrombus : La plasmine dés qu’elle est activée par les facteurs de la coagulation va être capable de couper la fibrine et de dissoudre le caillot - Inhibiteurs de la coagulation : Protéines C et S qui inhibent les facteurs de la coagulation L’antithrombine III va bloquer la thrombine, l’héparine facilite son action Taux de Prothrombine (TP) : évaluer la voie exogène et l’action des antivitamines K, vitamine K qui favorise la fabrication de certains facteurs de la coagulation. Taux de Céphaline avec Activateur (TCA) : explore la voie endogène Temps de Saignement (TS) : incision sur l’artère humérale ou le lobe de l’oreille, temps passé avant que le sang cesse de couler 6 Hématologie 2005