Communiqué de presse Bruxelles, le 8 juillet 2016 Cancer

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Communiqué de presse
Bruxelles, le 8 juillet 2016
Cancer : la dynamique des cellules souches
Cancer : pour la première fois, des chercheurs de l’Université libre de Bruxelles (ULB)
décrivent les changements dans la dynamique des cellules souches qui mènent à l’initiation
tumorale.
Une des questions clés dans le cancer est d’identifier les cellules à l’origine du cancer et de
comprendre comment les oncogènes altèrent la dynamique clonale, la prolifération, la mort
cellulaire et l’équilibre entre renouvellement et différenciation de ces cellules afin d’induire le
développement tumoral.
Dans une étude publiée dans la revue Nature ce 8 juillet (accelerated article preview), les
chercheurs menés par Cédric Blanpain MD/PhD, investigateur Welbio et professeur à
l’Université libre de Bruxelles, Belgique, en collaboration avec le Professeur Benjamin D
Simons de l’Université de Cambridge, Royaume-Uni, ont démontré que la capacité des
cellules exprimant un oncogène à induire la formation de tumeurs dépend de la dynamique
clonale de la cellule à l’origine du cancer.
La plupart des cancers se développent dans les tissus qui se renouvellent constamment
grâce à la présence de cellules souches et des cellules progénitrices qui donnent naissance
à des cellules non-prolifératives totalement différenciées. Cependant, très peu de choses
sont connues quant au rôle des cellules souches et des cellules progénitrices dans l’initiation
des cancers. Lors de l’initiation tumorale, les cellules ciblées par les mutations oncogéniques
subissent une série de changements moléculaires qui mènent à leur expansion et
l’acquisition de propriétés invasives. Des questions restent encore mal comprises : comment
les mutations oncogéniques changent-elles la prolifération des cellules souches et des
cellules progénitrices, et modifient-elles la proportion de divisions symétriques, permettant
l’expansion clonale et la progression tumorale ?
Dans cette étude publiée dans la revue Nature, Adriana Sánchez-Danés – ULB Cancer
Research Center, U-CRC -, et ses collègues ont défini la dynamique clonale qui mène à
l’initiation du cancer de la peau en utilisant comme modèle le carcinome basocellulaire, le
cancer le plus fréquent chez l’humain. Ils ont utilisé des modèles génétiques de souris pour
activer l’oncogène dans les cellules souches et les cellules progénitrices. Ils ont utilisé une
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Nancy Dath, T : [phone], [phone]
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stratégie de traçage génétique qui marque les cellules souches et les cellules progénitrices
qui expriment l’oncogène, leur permettant de suivre le devenir de ces cellules ainsi que leur
descendance au cours du temps. De manière intéressante, ils ont découvert que seules les
cellules souches et non les cellules progénitrices étaient capables d’initier des tumeurs lors
de l’activation d’un oncogène. « C’était particulièrement intéressant d’observer que les
clones dérivés de cellules progénitrices grandissaient en taille mais restaient gelés dans un
état pré-tumoral alors que les clones dérivés des cellules souches s’étendaient rapidement
et menaient à la formation de carcinomes basocellulaires », commente Adriana Sánchez-
Danés, la première auteur de l’étude.
En collaboration avec le Professeur Benjamin D Simons du Cavendish Laboratory et du
Gordon Institute à l’Université de Cambridge au Royaume-Uni, les chercheurs ont développé
un modèle mathématique sur base de leur analyse clonale, qui définit pour la première fois,
à l’échelle d’une seule cellule, la dynamique quantitative de l’initiation tumorale depuis
l’activation de l’oncogène jusqu’au développement de tumeurs invasives. De manière
intéressante, ils ont trouvé que l’activation oncogénique dans les cellules progénitrices mène
à la formation de lésions pré-tumorales qui sont gelées dans cet état et ne peuvent
progresser en tumeurs invasives. En revanche, l’expression d’un oncogène dans les cellules
souches mène à une expansion clonale plus rapide et caractérisée par une augmentation
des divisions symétriques combinée à une meilleure résistance à la mort cellulaire, menant
au développement de clones qui progressent en tumeurs invasives. Ces données
démontrent que cibler les cellules souches, qui résident au sommet de la hiérarchie cellulaire
de l’épiderme, est requis pour la formation de tumeurs.
En conclusion, cette étude fournit d’importantes avancées dans la compréhension des
changements de dynamique cellulaire qui mènent à la formation des cancers et démontrent
que la capacité des cellules exprimant un oncogène à former des tumeurs dépend de la
dynamique clonale caractéristique de la cellule à l’origine du cancer. « Cette découverte
démontre non seulement que la cellule à l’origine du cancer a une importance primordiale,
mais également que les cellules souches sont plus sensibles à l’initiation tumorale à cause
de leur capacité naturelle à s’auto-renouveler et à résister à la mort cellulaire. Ce mode de
développement tumoral suggère que des thérapies qui stimuleraient la différenciation
cellulaire ou l’apoptose devraient être efficaces pour traiter le carcinome basocellulaire, et
devraient mener à la régression tumorale ainsi qu’à prévenir la récidive des tumeurs. »
explique Cédric Blanpain, le dernier auteur de cet article paru dans la revue Nature.
Ce travail a été soutenu par le FNRS, le Télévie, une bourse de la Fondation Contre le
Cancer, la Fondation ULB, le Wellcome Trust et le Trinity College Cambridge, la Fondation
Betterncourt Schueller, la Fondation Baillet Latour et le European Research Council (ERC).
Les journalistes doivent faire référence à Nature comme étant source de la nouvelle
couverte.

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Adriana Sánchez-Danés*, Edouard Hannezo*, Jean-Christophe Larsimont, Mélanie Liagre,
Khalil Kass Youssef, Benjamin D Simons# and Cédric Blanpain#.
Defining the clonal dynamics leading to mouse skin tumour initiation
Nature, 2016. DOI 10.1038/nature19069
* denotes co-first authors # Corresponding authors
Contacts scientifiques :
Cédric Blanpain, MD, PhD
Welbio, Interdisciplinary Research Institute (IRIBHM)
U-CRC, Université libre de Bruxelles (ULB)
Tél. : [phone] ou 32-2- 555 4190
Email: [e-mail]
Lab Website: http://blanpainlab.ulb.ac.be/index.htm
Benjamin D Simons, PhD
Herchel Smith Professor of Physics
Head of the Theory of Condensed Matter Physics Group
Cavendish Laboratory
Tel. [phone], Fax 337356, Admin. 746651
http://www.tcm.phy.cam.ac.uk/~bds10/
Email: [email protected]