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Sous populations de lymphocytes T helper Stephen T. Holgate & Riccardo Polosa
8, 218‐230 (March 2008)
Les Th‐17
Les Th‐17 : ou lymphocytes T pro‐inflammatoires. Ils sont induits par des CPAgs
, notamment les cellules dendritiques, secrétant de l’IL‐23, dans un environnement produisant de l’IL‐6 et/ou du TGFb.
• Ils produisent de l'IL‐17‐A ou –F, ainsi que l’IL‐22. . La synthèse d’IL‐17 est contrée par l’IFNg. Les TH‐17 activent les cellules épithéliales ou stromales environnantes pour leur faire produire des cytokines pro‐inflammatoires : IL‐6, IL‐8, IL‐1b, et attirent par ce biais les PNN
•.Ils jouent un rôle important dans les défenses anti‐bactériennes et champignons. Leur rôle dans l'allergie n'est pas encore formellement démontré.
• Dans l'asthme sévère , ils seraient responsables de la résistance aux corticoïdes
ILC2
IL‐33
ILC2‐TH2‐ B cell interactions
Les lymphocyte T régulateurs
Inhibition par cytokines Différentes cellules suppressives
T‐regs FoxP3+
FoxP3 et IPEX syndrome
FoxP3 et IPEX syndrome
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‐ Syndrome Equivalent à celui de la souris Scurfy chez l’animal
‐rare, recessif, responsable de dysfonctionnements secondaires à un désordre auto‐immun:
‐Entéropathie ( diarrhées , liées à une atrophie des villosités
intestinales), ‐endocrinopathie (hypothyroïdies, Diabète type I) ‐dermopathie ( dermatite psoriasiforme, eczématiforme)
Associé à une anémie et thrombopénie auto‐immunes, lymphadénopathie, splénomégalie,, tubulonéphrite…), infections récidivantes, par Staphylocoques, CMV, entérocoques
Lethal le plus souvent dans les deux premières années de la vie
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T‐regs et Pathologie
Wing, Frontiers in Immunology, 2012
A) Tolérance induite par de faibles concentrations d’Antigène
B) Tolérance induite par de fortes concentrations d’antigène et en l’absence d’adjuvants
Current opinion of Allergy Clinical opinion, 2009
Advance Drug delivery Review, 2013
T‐regs
Les Tregs : proviennent également du Thymus et ont pour fonction de réguler la réponse immune dirigée contre le soi (Treg naturels ou intrinsèques). Mais ils peuvent également être générés en périphérie, à partir de lymphocytes T naïfs, en fonction des cellules présentatrices d’Ag et de l’environnement cytokinique ( IL‐10, TGFb) : Tregs extrinsèques ou périphériques
• Les Tregs naturels expriment le facteur de transcription FoxP3, et la molécule CD25 de façon constitutive.
• Les Tregs périphériques ont soit un phénotype identique aux Tregs
naturels ( FoxP3, CD25) ou différents : ils sont nommés Tr1 , Th3, ou TCD8+/28‐
• Ils exercent les mêmes fonctions de régulation, du fait entre autres de leur prodution d’IL10 et/ou de TGFb ( comme les Tregs Foxp3+). •Un des mécanismes responsable du développement de la maladie allergique est lié à un déficit en Tregs . Régulation de la réponse d’Hypersensibilité IgE dépendante
L’immunothérapie spécifique
L’immunothérapie spécifique a pour but d’induire ou d’augmenter l’expression des Tregs et les B‐regs en périphérie . Elle se fait de façon spécifique à l’aide de faibles doses d’Antigène: par voie orale, sub‐
linguale ou sous‐cutanée
Outre les T‐regs, et B‐regs • Les lymphocyte Tγδ interviennent également dans la tolérance orale++: selon des études chez la souris, ayant montré que leur déplétion inhibe l’induction de tolérance orale (y.Ke , J Immunol. 1997)
•Les lymphocytes Tγδ sont localisés en majorité dans les épithélia des muqueuses digestives et respiratoires
•Les lymphocytes Tγδ n’ont pas besoin que l’antigène leur soit présenté par les molécules du CMH . La capacité à détecter les phosphoantigènes leur confère un rôle essentiel dans la lutte contre les microbes et les tumeurs,
• Ils sont attirés sur les sites inflammatoires où ils produisent des cytokines favorisant l’inflammation
• Les lymphocytes Tγδ expriment des TLR (Toll like receptor ou récepteur de type Toll) et des récepteurs semblables à ceux des cellules Natural Killer (NK), ce qui les rend proches des cellules de l’ immunité innée
Effects of allergen‐specific immunotherapy (SIT) on immune parameters.