précoces d`infections virales
Université du Québec
Institut
National de
la
Recherche Scientifique
Institut
Armand-Frappier
Rôle
du complément,
de
concert avec les anticorps naturels, dans les étapes
précoces d'infections virales
Par
MARIE-PIERRE
LANGLOIS
Mémoire présenté pour l'obtention du grade de
Maître
ès
sciences (M.Sc.)
Président du
jury
et
examinateur interne
Examinateur externe
Directeur de recherche
en
immunologie
et
virologie
Jury
d'évaluation
Simona Stager
IN
RS-Institut Armand-Frappier
Jacques Thibodeau
Département de microbiologie
et
immunologie
Université de Montréal
Alain Lamarre
INRS-Institut Armand-Frappier
© Droits réservés de Marie-Pierre Langlois, 2013
RÉSUMÉ
À travers le monde, plus de 500 millions de personnes sont affectées par des infections virales
chroniques. Parmi celles-ci, on dénote celle causée par le virus de l'hépatite C
(VHC).
L'infection
par le
VHC
se
démarque des autres infections virales persistantes puisque 20 à
25
% des
personnes infectées arrivent à éliminer le virus alors que,
la
majorité des patients vont
développer une infection chronique.
Les
mécanismes expliquant
ce
phénomène
ne
sont
pas
encore bien connus. Cependant, plusieurs études
ont
permis de démontrer que l'interaction
entre le système immunitaire inné
et
adaptatif était importante pour le développement d'une
réponse immunitaire spécifique efficace.
Les
anticorps naturels, que l'on retrouve dans
la
circulation sanguine d'individus sains,
représentent des effecteurs importants du système immunitaire inné.
Le
rôle majeur attribué
aux anticorps naturels est de reconnaître
les
pathogènes dans
les
étapes précoces d'une
infection.
Dans
notre laboratoire, il a été démontré qu'un répertoire d'anticorps naturels plus
diversifié permettait un recrutement plus efficace des particules virales à la rate et le
développement d'un nombre plus élevé de lymphocytes T spécifiques
au
virus
de
la
chorioméningite lymphocytaire
(LCMV).
Bref,
en
formant des complexes avec
les
pathogènes,
ces
anticorps participent à l'activation de
la
réponse immunitaire adaptative. Cependant, le rôle
du complément dans
ce
processus est encore inconnu.
Des
souris ayant
des
répertoires
en
anticorps naturels différents
ont
été décomplémentées
et
infectées par
la
suite avec
LCMV
ou
VSV
(virus de
la
stomatite vésiculaire).
Les
titres viraux
obtenus à
la
rate étaient similaires chez
les
souris décomplémentées par rapport aux souris
témoins.
Chez
les
souris possédant un répertoire plus diversifié
en
anticorps naturels, aucune
différence significative
n'a
été observée
au
niveau
de
la
production d'interféron alpha (IFN-a),
de
la
présentation antigénique
et
de l'induction de
la
réponse immunitaire cellulaire.
Cependant, une légère diminution
en
anticorps neutralisants a été observée
chez
les
souris
décomplémentées.
Chez
les
souris possédant un répertoire moins diversifié
en
anticorps
naturels, une augmentation de
la
production d'IFN-a, de
la
présentation antigénique et
de
l'induction de
la
réponse immunitaire adaptative a été observée
chez
les
souris
décomplémentées.
Nos
résultats suggèrent donc des rôles opposés pour le complément
en
présence ou
en
absence d'anticorps naturels.
Les
mécanismes sous-jacents à
ce
phénomène
pourraient contribuer à notre meilleure compréhension de l'élimination du
VHC
chez
l'homme.
REMERCIEMENTS
Tout d'abord, j'aimerais remercier mon directeur de recherche Alain Lamarre de m'avoir non
seulement accueilli dans son laboratoire
de
recherche, mais
aussi
pour
son
écoute,
ses
conseils
et
de m'avoir permis de participer à de nombreux congrès et conférences qui
furent
très
enrichissants
tout
au
long de
ma
maîtrise.
Un
autre énorme merci à Esther Tarrab pour
ses
nombreux conseils pour mon projet, les
tétramères, ainsi que l'aide pour tous
les
équipements de laboratoire !
Un
autre énorme merci
à
Pascal
Lapierre pour
ses
NOMBREUX
conseils, mais
aussi
sans
qui le
FACSFortessa
et FlowJo
n'auraient
pas
été
aussi
« user friendly » !
Merci
aussi
à tous
les
membres
du
laboratoire, Marie-Ève, Valérie, Matthieu,
Pascal
et
Tania
ainsi que
les
membres du laboratoire Talbot, Mathieu, Élodie, Dominique, Marc
et
Hélène
d'avoir fait de mon séjour dans
la
métropole une expérience
inoubliable!©
Un
merci plus
particulier à Marie-Ève
et
Valérie pour m'avoir non seulement aidée dans mes grosses
expériences, mais
aussi
pour toutes
les
discussions du matin/midi/soir
et
de m'avoir permis
de
potiner
et
de
me mériter le surnom
de
FoxNews ! ©
Un
autre merci à Tania qui a dû me
supporter
en
tant
que stagiaire le temps d'un été
et
d'avoir pris le temps de bien me former.
Un
autre énorme remerciement
au
programme Apprentis
en
Biosciences qui m'a permis d'être
marraine de trois jeunes extraordinaires ! Merci
aussi
à
ma
stagiaire Audrey pour
toute
l'aide
qu'elle m'a apportée
au
cours
de
l'été 2012 pour
mettre
fin à mes dernières expérimentations !
Un
dernier merci à mon amoureux qui a dû faire de nombreux allez-retour entre Québec et
Montréal
les
fins de semaine et à
ma
famille
et
mes
amis pour m'avoir supporté
tout
au
long de
ma
formation.
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
1
/
153
100%
