Les Hémoglobinopathies

Les Hémoglobinopathies
Nicole COUPRIE
Laboratoire Marcel Mérieux – Hématologie Spécialisée

Formation Continue du 10/02/2000
FC_Hémoglobinopathie.doc
Sommaire
1- Généralités et définitions
1-1. L’hémoglobine
1-2. Les hémoglobinopathies
 les anomalies de structure de la protéine
 les anomalies de synthèse des chaînes de globine
2- Rappels structuraux
2-1. Structure de l’hémoglobine
2-2. La structure des gènes de l’hémoglobine
3- Composantes du diagnostic clinico-biologique
3-1. Circonstances de diagnostic d’une hémoglobinopathie
3-2. Prélèvement
3-3. Approche clinique
3-3.1. Données anamnestiques
3-3.2. Examen clinique
3-4. Les techniques biologiques d’exploration des hémoglobinopathies
3-4.1. Données biologiques de base
3-4.2. Techniques spécifiques d’exploration des hémoglobinopathies
a/ Techniques électrophorétiques et chromatographiques
a1/ Electrophorèse sur acétate de cellulose à pH alcalin
a2/ Electrophorèse sur agar à pH acide
a3/ Chromatographie liquide à haute performance
a4/ Focalisation isoélectrique ou isoélectrofocalisation
a5/ Electrophorèse des chaînes de globine
a6/ Etude de la biosynthèse in vitro des chaînes de globine
b/ Techniques hématologiques et biochimiques complémentaires
b1/ Test de falciformation d’Emmel
b2/ Test de Kleihauer
b3/ Etude de la distribution de la densité des globules rouges
b4/ Test de solubilité de l’hémoglobine S ou test d’Itano
b5/ Dosage de l’hémoglobine foetale
b6/ Test de stabilité de l’hémoglobine à l’isopropanol
c/ Explorations génomiques
c1/ Haplotypes
c2/ Polymerase Chain Reaction

Formation Continue du 10/02/2000
FC_Hémoglobinopathie.doc
4- Quelques tableaux clinico-biologiques d’hémoglobinopathies
4-1. Les thalassémies
4-1.1. Les β
ββ
β-thalassémies
a/ Répartition géographique
b/ Physiopathologie des β-thalassémies
c/ Classification des lésions moléculaires des β-thalassémies
d/ Classification clinique des β-thalassémies
d1/
β -thalassémie homozygote
d2/
β -thalassémie intermédiaire
d3/
β -thalassémie mineure
d4/
β -thalassémie silencieuse
e/ Diagnostic biologique des β-thalassémies
e1/ Anomalies hématologiques
e2/ Explorations phénotypiques et moléculaires de l’hémoglobine
4-1.2. Les α
αα
α-thalassémies
a/ Répartition géographique
b/ Physiopathologie et classification des lésions moléculaires
b1/ Les
α -thalassémies délétionnelles
b2/ Les
α -thalassémies non délétionnelles
b3/ Les
α -thalassémies acquises
c/ Classification clinique des α-thalassémies
c1/ Anasarque fœtal de Bart
c2/ Hémoglobinose H
c3/
α -thalassémie-1 ou α -thalassémie mineure
c4/
α -thalassémie-2 ou α -thalassémie silencieuse
d/ Diagnostic biologique des α-thalassémies
d1/ Anomalies hématologiques
d2/ Explorations phénotypiques et moléculaires de l’hémoglobine
4-1.3. Les δβ
δβδβ
δβ-thalassémies
a/ Définition moléculaire
b/ Tableaux cliniques
c/ Explorations biologiques
4-1.4. Les hémoglobines Lepore
a/ Définition moléculaire
b/ Tableaux cliniques
c/ Explorations biologiques
4-2. Les persistances héréditaires de l’hémoglobine fœtale
4-2.1. Définition moléculaire
4-2.2. Aspect clinique
4-2.3. Explorations biologiques

Formation Continue du 10/02/2000
FC_Hémoglobinopathie.doc
4-3. Quelques hémoglobines anormales
4-3.1. La drépanocytose
a/ Répartition géographique
b/ Définition moléculaire
c/ Physiopathologie
c1/ Physiopathologie au niveau moléculaire
c2/ Physiopathologie au niveau cellulaire
d/ Aspects cliniques
d1/ Drépanocytose homozygote
d2/ Drépanocytose hétérozygote
d3/ Autres syndromes drépanocytaires
e/ Diagnostic biologique
e1/ Anomalies hématologiques
e2/ Explorations phénotypiques
4-3.2. L’hémoglobine C
a/ Répartition géographique et définition moléculaire
b/ Physiopathologie
c/ Aspects cliniques
d/ Diagnostic biologique
d1/ Anomalies hématologiques
d2/ Explorations phénotypiques
4-3.3. L’hémoglobine E
a/ Répartition géographique et définition moléculaire
b/ Physiopathologie
c/ Aspects cliniques
d/ Diagnostic biologique
d1/ Anomalies hématologiques
d2/ Explorations phénotypiques
4-3.4. Une hémoglobine instable : l’hémoglobine Djelfa
a/ Définition
b/ Répartition géographique et définition moléculaire
c/ Physiopathologie
d/ Aspects cliniques
e/ Diagnostic biologique
e1/ Anomalies hématologiques
e2/ Explorations biologiques spécifiques
5- En pratique biologique courante
6- Pour en savoir plus

Formation Continue du 10/02/2000
FC_Hémoglobinopathie.doc
1/24
Les hémoglobinopathies
1- Généralités et définitions
1-1. L’hémoglobine
L’hémoglobine appartient à la famille des pigments respiratoires qui sont des macromolécules
protéiques fixant réversiblement l’oxygène et qui se sont développées aussi bien chez les
vertébrés que chez les invertébrés. Outre son rôle principal dans le transport de l’oxygène des
poumons aux tissus, l’hémoglobine est impliquée dans l’élimination du gaz carbonique et le
maintien du pH intra-érythrocytaire.
1-2. Les hémoglobinopathies
Ce sont des maladies génétiquement déterminées qui constituent un problème de santé publique
dans de vastes parties du monde. Les praticiens sont confrontés de plus en plus souvent à ces
affections en raison des migrations de populations. Ils doivent poser un diagnostic précis pour
prendre en charge les patients, donner un conseil génétique et, si nécessaire, porter un diagnostic
prénatal.
Les anomalies de l’hémoglobine se répartissent en deux grands groupes :
 les anomalies de structure de la protéine, responsables d’anémies, plus rarement de
polyglobulie ou de cyanose. C’est dans cette catégorie que se situe la drépanocytose par exemple.
 les anomalies de synthèse des chaînes de globine : ce sont d’une part les syndromes
thalassémiques (α-thalassémies dues à un déficit de synthèse des chaînes α, et les β–
thalassémies résultant d’un déficit de synthèse des chaînes β) et d’autre part les persistances
héréditaires de l’hémoglobine fœtale.
Les deux types d’anomalies peuvent être intriqués : ce sont par exemple les syndromes thalasso-
drépanocytaires.
Les mécanismes moléculaires responsables de ces anomalies sont multiples. Il existe une grande
diversité des syndromes cliniques.