résumé - Plate-forme de formation de la SSPF

SSPF formation générale 2008
Antibiotiques : optimaliser leur délivrance
Professeur B. Masereel
Un antibiotique est une molécule synthétique ou d’origine naturelle qui tue ou empêche
la croissance de microorganismes (bactéries, champignons et virus) destiné à l’usage
interne ou externe chez l’être humain ou l’animal.
Les bactéries se distinguent entre elles par leur forme (bacille, coque, spirochète,
mycoplasme,...), leur mode de vie (aérobies, anaérobies) ou la constitution de leur paroi (gram
positif, gram négatif).
Une souche sera dite sensible à un antibiotique donné lorsque la concentration plasmatique
pouvant être atteinte par un antibiotique est au moins bactériostatique, dans le cas contraire,
elle sera dite «résistante». Par divers mécanismes, une bactérie peut devenir résistante vis-à-
vis d’un antibiotique.
Le spectre antibactérien d’un antibiotique est défini par le type et le nombre de souches
bactériennes sensibles à cet antibiotique.
La prise d’antibiotiques par voie orale altère la flore intestinale microbienne, qui peut être
restaurée par la prise de probiotiques (= levures ou bactéries vivantes) et entretenue par la
prise de prébiotiques (polyinuline, fructooligosaccharides). En cours d’antibiothérapie, seule
l’administration de levures peut être utile (Saccharomyces boulardii in Enterol®, GiSol®…). Au
terme de l’antibiothérapie, et pour restaurer la microflore intestinale, l’administration de
probiotiques est utile ; il s’agit principalement de Lactobacillus acidophilus (Lacteol®,
Probactiol Dophilus®) et de Bifidobacterium lactis (Probactiol Bifidus®).
Les pénicillines
Principe actif Spécialités Remarques Moment de prise
Pénicilline V Peni-Oral® Sirop pédiatrique en
magistrale
Clométocilline Rixapen®
Avec repas
Cloxacilline Penstaphon®
Flucloxacilline Floxapen®, Staphycid®,… Risque de toxicité hépatique
1h avant ou 2 h après
repas
Amoxicilline Clamoxyl®, Flemoxin®, … Pas d’influence du repas
Les β-lactames peuvent, à forte dose, abaisser le seuil convulsivant : la prudence est donc de
mise chez les patients épileptiques. L’amoxicilline et la phénoxyméthylpénicilline réduisent
l’excrétion du méthotrexate. L’association amoxicilline/allopurinol augmente (x 2-3) le risque
d’éruption cutanée.
Les pénicillines peuvent être administrées sans danger au cours d’une grossesse.
Une réaction d’hypersensibilité immédiate est possible (érythème, prurit, urticaire, voire
bronchospasme, oedème laryngé). Une hypersensibilité retardée (6 à 8 jours plus tard) se
manifestera par de l’anémie hémolytique, de la thrombopénie ou encore un rash cutané. Ces
hypersensibilités peuvent être croisées avec les céphalosporines.
Les céphalosporines
La résorption des céphalosporines (Duracef®, Zinnat®, Keforal®, Cefaperos®,…) n’est pas
influencée par la prise de nourriture.
L’acétylcystéine réduit la biodisponibilité des céphalosporines : un intervalle de deux heures
est recommandé entre la prise de ces deux médicaments.
De rares cas d’atteinte rénale ont été rapportés lors d’association avec des corticoïdes ou avec
des diurétiques de l’anse. Enfin, de très rares cas de troubles hématologiques ont été
documentés, essentiellement avec le Rocefine®.
Les céphalosporines peuvent être administrées sans danger au cours d’une grossesse.

SSPF formation générale 2008
Les macrolides
Principe actif Spécialités Nombre de prises Moment de prise
Erythromycine Erythroforte®,
Erythrocine®, …
3-4 prises 1/2h avant repas
Azithromycine Zitromax®, … 1 prise par jour comp : avec repas
sirop : 1h avant ou 2 h après repas
Clarithromycine Biclar®,…
Biclar Uno®,…
2 prises par jour
1 prise par jour
Roxithromycine Rulid®, … 2 prises par jour
Miocamycine Merced®,… 2 prises par jour
Télithromycine Ketek®,… 1 prise le soir au coucher
Spiramycine Rovamycine®,… 2 prises par jour
Avec ou sans repas
Les macrolides sont des inhibiteurs du CYP 3A4 et sont donc susceptibles de réduire le
métabolisme de la théophylline, de la carbamazépine, de la ciclosporine, de l’ergotamine, de
l’atorvastatine (Lipitor®) et la simvastatine (Zocor®).
Les tétracyclines
La biodisponibilité orale des tétracyclines (Minocin®, Vibratab®, Doxytab®, Mino-50®,
Tétralysal®,…) sera fortement réduite avec les sels de calcium, de magnésium, d’aluminium,
de fer et de strontium. Il convient donc d’éviter une administration concomitante avec les
produits lactés, des suspensions antiacides (Maalox®, Gaviscon®,…), des sels de fer
(Losferron®, Fero-Grad®…) ou encore le ranélate de strontium (Protelos®).
Elles sont formellement contre-indiquées lors de la grossesse (risque tératogène) et de
l’allaitement, ainsi que chez les enfants <8 ans (dyschromie dentaire et retard de la croissance
osseuse).
Les tétracyclines peuvent être à l’origine de réactions de photosensibilisation.
Les quinolones
Les quinolones (Zoroxin®, Ciproxine®, Tarivid®, Tavanic®, Avelox®, Proflox®) sont
responsables de ruptures du tendon d’Achille et de torsades de pointe ; ces effets sont
renforcés en présence de corticoïdes. Les quinolones sont photosensibilisantes. Elles peuvent
générer des troubles neuropsychiques et gastro-intestinaux, ainsi que des atteintes sanguines.
Les quinolones sont contre-indiquées lors de l’allaitement, ainsi qu’en cours de grossesse et
chez les enfants (<18 ans) en raison d’une atteinte irréversible du cartilage de conjugaison.
En présence de sels de calcium, de magnésium, d’aluminium, de fer et de strontium, les
quinolones sont très mal résorbées. Entre l’administration d’une quinolone et ces cations
(suspension antiacide, Protelos®,...), un délai de 2-3 heures sera respecté, voire 6 heures pour
la moxifloxacine (Avelox®, Proflox®).
Il existe un effet antagoniste entre les quinolones et la nitrofurantoïne (Furadantine®).
Autres
La paromomycine est un aminoside utilisé par voie orale (Gabbroral®) comme antiseptique
intestinal dans le traitement des amibiases et des giardiases.
Le fusidate sodique (Fucidin®) est indiqué dans le traitement des infections à staphylocoques
multi-résistants, en association à d’autres antibiotiques (Dalacin C®, Rifadine®, Vancocin®,
Targocid®,…)
La clindamycine (Dlacin C®) et la lincomycine (Lincocin®) sont indiqués dans les infections de
la peau et des tissus mous en cas d’allergie aux pénicillines médiée par les IgE.