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Analyse fonctionnelle de facteurs impliqu´es dans
l’´emergence des pr´ecurseurs h´ematopo¨ı´etiques de
l’embryon de souris
S´ebastien Giroux
To cite this version:
S´ebastien Giroux. Analyse fonctionnelle de facteurs impliqu´es dans l’´emergence des pr´ecurseurs
h´ematopo¨ı´etiques de l’embryon de souris. Cellular Biology. Universit´e Paris Sud - Paris XI,
2006. French. <tel-00363864>
HAL Id: tel-00363864
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00363864
Submitted on 24 Feb 2009
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THESE DE DOCTORAT DE L’UNIVERSITE PARIS-SUD XI
Ecole Doctorale Gènes, Génomes, Cellules
Spécialité : Biologie cellulaire et moléculaire du développement
Présentée et soutenue publiquement le 11 Décembre 2006 par :
Sébastien GIROUX
Pour obtenir le titre de :
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE PARIS-SUD XI
Analyse fonctionnelle de facteurs
impliqués dans l’émergence des
précurseurs hématopoïétiques
de l’embryon de souris
Réalisée à l’INSERM U790
« Cellules souches normales et pathologiques »
Directeur : William Vainchenker
Mlle Isabelle GODIN Directeur de thèse
M. Paul-Henri ROMEO Rapporteur
M. Lucas WALTZER Rapporteur
M. Bruno PEAULT Examinateur
M. Luc PARDANAUD Examinateur
M. Maurice WEGNEZ Examinateur

Lors de la composition de mon jury de thèse, Isabelle m’a dit qu’il serait bien que je réfléchisse moi-même aux
personnes que je désirais contacter. Ce ne fut pas pour me déplaire, et mes choix se sont alors tournés vers les personnes qui
me paraissaient les plus compétentes pour juger mon manuscrit. Au final, tous « mes vœux » ont été respectés et pour cela je
remercie sincèrement les docteurs Lucas Waltzer, Paul-Henri Roméo, Luc Pardanaud, Maurice Wegnez et Bruno Péault.
C’est pour moi un grand honneur de les compter parmi les membres de mon jury.
Je remercie William Vainchenker de m’avoir accueilli dans son unité. Mon passage dans son laboratoire à la pointe
de la technique m’aura permis de développer de multiples compétences auxquelles il n’est pas toujours facile d’accéder.
Je remercie l’Association pour la Recherche contre le Cancer et l’Institut Gustave Roussy de m’avoir fournis les
financements qui m’ont permis de réaliser mes travaux de thèse.
Isabelle, je crois que je n’ai pas besoin de te rappeler combien je te suis redevable. Tu m’as permis d’accéder à mon
plus grand rêve et je suis extrêmement fier d’avoir travaillé au sein de ton équipe. Je me rappelle encore mes premières visites
à Nogent, quand je cherchais un stage pour mon DEA. A l’époque, pour moi, avoir la possibilité de travailler à l’Institut
d’Embryologie, ce n’était pas rien… D’ailleurs au départ, j’étais « comme qui dirait » plutôt timide, et il m’aura fallu du
temps avant d’arriver à vous tutoyer, Michèle et toi. C’est en comptant sur tes grandes qualités relationnelles et sur la
confiance que tu m’as accordée que j’ai progressivement fait ma place au sein de l’équipe. Le plus important je crois,
lorsqu’on fait de la recherche, c’est d’être capable de continuer à s’émerveiller et de ne pas se prendre trop au sérieux.
« Isabelle, viens voir, j’ai un truc, c’est vraiment génial ! », combien de fois j’ai pu te téléphoner de la pièce d’à côté pour te
dire ça ? Reste qu’à chaque fois, tu accourais… et que la plupart du temps, c’était l’excuse d’une longue conversation où l’on
pouvait confronter nos idées, d’égal à égal, et c’est là, je pense, ta plus grande qualité ! Ces dernières semaines ont, à mon
sens, été un concentré de tout ça, et j’ai vraiment pris un réel plaisir à travailler avec toi. Alors que je papillonne entre
Villejuif et ma Bourgogne natale, tu ne m’as pas lâché d’une semelle et tu m’as soutenu dans toutes mes démarches. Isabelle,
trouve dans ces quelques mots toute ma gratitude et encore merci pour tout.
Merci Michèle pour tout ton soutien, tant moral que technique. Sache que je respecte profondément ton courage et
ta gentillesse. « Face à la mer », c’est ce que chantait Etienne à Bernières, les vacances en Normandie… Pleins de souvenirs
dans cet appartement, les pieds dans l’eau, c’était formidable ! Ces dernières semaines, avec tous ces allers-retours, je dois dire
que de vous retrouver Isabelle et toi autour du café, tôt le matin, c’était vraiment très agréable, ça me manquera. Mais je sais
qu’on ne se perdra pas de vue, et je ne manquerai pas de venir vous rendre visite.
Je tiens également à remercier Olivier Albagli. Son arrivée au laboratoire constitue un tournant décisif dans
l’histoire de ma thèse. Sa rigueur et son expertise en biologie moléculaire m’ont permis de faire des progrès plus que
significatifs dans ce domaine. J’ai pris un réel plaisir à le côtoyer et ceci m’aura permis d’apprendre à être plus précis dans
mes actions et dans ma façon de raisonner. Pour tout ce que tu m’as apporté, je te remercie Olivier.
Je tiens également à remercier Aline, qui m’a aidé à « tourner » mon premier manuscrit de thèse, lors d’un week-end
de folie que je ne suis pas prêt d’oublier, merci vraiment.
Vient le moment de parler un peu de mes collègues, étudiants, thésards, techniciens, docteurs ou plus encore. Il serait
difficile de faire une liste exhaustive et c’est pour cela que je remercie ici en quelques mots tous ceux que j’ai côtoyé de près ou
de loin, qui m’ont aidé dans les manips ou permis de passer de bons moments dans ce laboratoire. Pour être plus précis, n’en
déplaise à la rumeur, mes premières pensées reviennent à Sabrina. Pourquoi Sabrina ? Et bien tout simplement parce j’ai

appris à la connaître et à l’apprécier en temps que « binôme » de manips, avec ces fameuses injections à la chaîne... Mais aussi
parce que j’admire sa force de caractère et son opiniâtreté. Merci Sabrina, pour ton soutien et tes sourires. Je te souhaite tout
ce que tu mérites et bonne chance pour le futur.
Réflexion faite, j’étais un étudiant veinard. Je m’explique : durant toutes ces années, j’aurai partagé mon bureau
avec la seule gente féminine, et ceci ne fut pas pour me déplaire. Je remercie Oriane, Abire, Charleen, Aurore et Céline qui
m’ont soutenu de leur agréable compagnie durant toutes ces années. Je remercie également Cyril, le Notcheur, qui m’a fait
découvrir le tout Paris : Janson de Sailly, « j’y » aurai mis les pieds. C’est vrai qu’au départ, on ne se parlait pas beaucoup,
mais au fil des réunions de groupe et des conversations scientifiques autour d’une cigarette, on a appris à se connaître et je
pense à s’apprécier. Merci Cyril et bonne chance pour ta future vie de chercheur.
Je remercie également Steph qui m’aura fait découvrir le Plessis Robinson pendant ce dernier été de manips, loin des
miens.
En quittant l’équipe, je cède ma place de « grand » (ou de vieux), à Anna-Lila. Quand tu es arrivée dans le labo, je
dois dire que j’étais quelque peu réticent, peut-être sur le coup d’une mauvaise expérience… Pourtant, j’ai rapidement pris
beaucoup de plaisir à travailler avec toi, et si je ne l’ai pas encore déjà fait, je te félicite et je te remercie pour tout le travail
que tu as fourni pour que notre papier soit au top. Alors reste cool, et continue sur ta lancée.
Et puisque dans mon cœur, les derniers sont les premiers, toutes mes pensées vont à Etienne et Stéphanie, ma petite
famille. Je veux simplement leur dire que, sans eux, rien n’aurait été possible. Je remercie profondément mes parents car il
m’ont permis, en me faisant confiance et en me laissant le choix, de me retrouver là où je suis aujourd’hui. Merci beaucoup
aussi à mes beaux parents, pour ce pied à terre réconfortant, je ne l’oublierai jamais. Reste alors mes quatre grandes sœurs et
mes beaux frères, qui m’ont beaucoup manqué durant ces dernières années. On a beaucoup de temps à rattraper…

Liste des figures
Figure 1 : Les cellules souches du muscle squelettique
Figure 2 : Modalités de division des cellules souches
Figure 3 : Différents types de cellules souches
Figure 4 : La compaction est à l’origine des cellules souches pluripotentes
Figure 5 : Modalités d’obtention des cellules souches embryonnaires
Figure 6 : Mise en place du mésoderme intra- et extra-embryonnaire
Figure 7 : Cinétique d’invagination de l’épiblaste
Figure 8 : Les cellules de crêtes neurales sont pluripotentes
Figure 9 : Compartimentalisation du système hématopoïétique
Figure 10 : Organisation hiérarchique de l’hématopoïèse
Figure 11 : Tests de reconstitution in vivo
Figure 12 : Composition de la niche hématopoïétique médullaire
Figure 13 : Contribution des différents organes hématopoïétiques au cours de la vie embryonnaire et fœtale
Figure 14 : Formation et composition des îlots sanguins chez la souris
Figure 15 : Contribution des cellules de l’épiblaste à la formation des cellules endothéliales et
hématopoïétiques des îlots sanguins
Figure 16 : Erythropoïèse primitive et définitive
Figure 17 : Principe des chimères Caille-Poulet
Figure 18 : Structure et évolution du site hématogène intra-embryonnaire
Figure 19 : Structure de l’AGM
Figure 20 : L’aorte dorsale comme site de production des cellules souches hématopoïétiques de l’embryon
Figure 21 : Modèles alternatifs de génération des cellules souches hématopoïétiques à partir de l’AGM
Figure 22 : Origine sous-aortique des cellules souches hématopoïétiques de l’embryon
Figure 23 : Localisation et origine des cellules souches hématopoïétiques