L`utilisation des antibiotiques en médecine humaine et vétérinaire et

UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE PHARMACIE
ANNEE 2004 N°59
THESE
pour le
DIPLÔME D’ETAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
par
Caroline SIX
Présentée et soutenue publiquement le 27 septembre 2004
L’utilisation des antibiotiques en médecine
humaine et vétérinaire et l’émergence de
bactéries multirésistantes :
un problème mondial ?
Président : M. Alain PINEAU, Professeur de Toxicologie
Membres du Jury : Mme Nicole GRIMAUD, Maître de Conférences de Pharmacologie
M. Rolland GASNIER, Vétérinaire

Remerciements
Aux membres de ce Jury :
À M. Alain PINEAU, qui a accepté de présider ce Jury de Thèse.
À Mme Nicole GRIMAUD, pour sa disponibilité, sa bonne humeur et ses conseils.
À M. Rolland GASNIER, pour avoir répondu présent à ma proposition.
À la scolarité du bureau F, Mme BOULARD et Melle PADIOU, pour la partie « administration ».
À mon ami Yoann, pour son soutien, sa patience et son aide.
À mes parents, Catherine et Christian SIX, et plus particulièrement Papa pour son aide.
À Emmanuelle et Julien, ma sœur et mon frère ainsi que leurs amis Bertrand et Maëva.
À ma famille, avec une pensée affectueuse pour mon grand-père Maurice.
Au DTC Club® et associés, AliS, Ann-K, Bob, Cécile, Eric, Frédouille, Goum, Mike, Puk, Seb,
Thomas, pour les moments passées ensemble à la fac ou ailleurs.
À la Corpo Pharma, pour tous les bons et mauvais moments et pour tout ce que j’y ai appris pendant
toutes ces années.
Un merci particulier à M. Eric SCHMITT et M. Stéphane DANIEL qui m’ont fourni beaucoup de
documents pour réaliser cette Thèse.

S
SO OM MM MA AI IR RE E
Partie 1 : L'organisation de la cellule bactérienne ; principaux agents pathogènes humains et
animaux 9
I. La cellule bactérienne 10
A. Introduction 10
B. Organisation cellulaire de la bactérie 10
C. Transfert de matériel génétique entre bactéries 17
II. Principales bactéries pathogènes pour l’homme et pour l’animal 17
A. Les cocci aérobies à Gram positif 17
B. Les cocci à Gram négatif 20
C. Les bacilles à Gram négatif 20
D. Les bacilles à Gram positif 25
E. Les mycobactéries 26
F. Les bactéries anaérobies strictes 27
Partie 2 : Les antibiotiques utilisés en médecine humaine et vétérinaire, les particularités de
l'usage chez les animaux et la résistance aux antibiotiques. 29
I. Généralités sur l’utilisation des antibiotiques en médecine humaine et vétérinaire 30
A. Mode d’utilisation des antibiotiques en médecine humaine. 30
B. Particularités liées à l’utilisation des antibiotiques en médecine vétérinaire, notamment chez l’animal
destiné à l’alimentation 30
II. Les antibiotiques utilisés en médecine humaine et vétérinaire, classification selon leur mode
d'action 36
A. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne 36
B. Antibiotiques agissant sur la membrane cytoplasmique 48
C. Antibiotiques inhibiteurs de la synthèse protéique 49
D. Antibiotiques inhibiteurs de l’ADN 54
E. Autres antibiotiques 57
III. Paramètres influençant l’action des antibiotiques 59
A. Les paramètres liés à l’individu et à l’antibiotique 59
B. Les bactéries peuvent résister aux antibiotiques 63

Partie 3 : Un problème mondial : l'émergence de bactéries multirésistantes ; chiffres et
recommandations 70
I. Un constat alarmant, une préoccupation internationale 71
A. Quelques exemples de bactéries multirésistantes 71
B. Les chiffres des antibiotiques 75
C. La résistance de l’homme à l’animal ? 77
II. Les réactions internationales et l’exemple de la France 80
A. De nombreuses réunions d’expert 80
B. Les réseaux de surveillance, en particulier en France 80
C. La polémique des antibiotiques dans l’alimentation animale 81
III. Les recommandations nationales et internationales 82
A. Un usage prudent et raisonné des antibiotiques 82
B. La surveillance est importante… 85
C. La recherche aussi… 85
TABLE DES FIGURES 4
TABLE DES TABLEAUX 5
LISTE DES ABREVIATIONS 6
BIBLIOGRAPHIE 91-96
ANNEXES 89-90

T
TA AB BL LE E D DE ES S F FI IG GU UR RE ES S
Figure 1 : Exemple d’une coloration de Gram positive (corynébactéries) 11
Figure 2 : Exemple d'une coloration de Gram négative (E. coli) 11
Figure 3 : Schéma général de la structure bactérienne 12
Figure 4 : Représentation de la paroi des bactéries à Gram positif 13
Figure 5 : Représentation de la paroi des bactéries à Gram négatif 13
Figure 6 : Représentation de la membrane cytoplasmique 15
Figure 7 : Mode d’action des additifs 32
Figure 8 : Schéma récapitulatif pour le calcul des LMR 34
Figure 9 : Courbe de représentation du temps d’attente 35
Figure 10 : Cibles des antibiotiques d’après [49] 36
Figure 11 : Cibles des sulfamides et du triméthoprime dans la voie de synthèse des folates 56
Figure 12 : Courbe de la cinétique d’un antibiotique 59
Figure 13 : Différences de cinétique selon la voie d’administration 59
Figure 14 : Exemple d’un antibiogramme de staphylocoque doré 61
Figure 15 : Comparaison des vitesses de bactéricidie d’un antibiotique concentration-dépendant et d’un
antibiotique temps-dépendant 62
Figure 16 : Transfert de matériel génétique par transduction 64
Figure 17 : Transfert de gènes par transformation 64
Figure 18 : Transfert par conjugaison 65
Figure 19 : Les stratégies de la résistance 66
Figure 20 : Emergence, sélection et diffusion des résistances 68
Figure 21 : Apparition de la résistance aux antibiotiques 71
Figure 22 : La résistance des staphylocoques en Europe 72
Figure 23 : Comparaison des quantités d’antibiotiques vendues par l’industrie (1997-1999) 76
Figure 24 : Transfert des résistances entre l’environnement, l’homme et l’animal 78
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