UNIVERSITÉ DE MONTRÉAL SILENÇAGE DU GÈNE MDR1 ET

UNIVERSITÉ DE MONTRÉAL
SILENÇAGE DU GÈNE MDR1 ET RESENSIBILISATION DES CELLULES MCF-7 MDR À
LA DOXORUBICINE EN UTILISANT LES NANOPARTICULES CHITOSANE/MDR1-
siARN
MOHAMAD EL-ARISS
INSTITUT DE GÉNIE BIOMÉDICAL
ÉCOLE POLYTECHNIQUE DE MONTRÉAL
MÉMOIRE PRÉSENTÉ 
DU DIPLÔME DE MAÎTRISE ÈS SCIENCES APPLIQUÉES
(GÉNIE BIOMÉDICAL)
AVRIL 2016
© Mohamad El-Ariss, 2016.

UNIVERSITÉ DE MONTRÉAL
ÉCOLE POLYTECHNIQUE DE MONTRÉAL
Ce mémoire intitulé:
SILENÇAGE DU GÈNE MDR1 ET RESENSIBILISATION DES CELLULES MCF-7 MDR À
LA DOXORUBICINE EN UTILISANT LES NANOPARTICULES CHITOSANE/MDR1-
siARN
présenté par: EL-ARISS Mohamad
en  : Maîtrise ès sciences appliquées
a été  :
M. SAWAN Mohamad, Ph. D., président
M. MERZOUKI Abderrazzak, Ph. D., membre et directeur de recherche
M. SAVARD Pierre, Ph. D., membre et codirecteur de recherche
M. LE TIEN Canh, Ph. D., membre

iii
DÉDICACE
Je dédie ce mémoire à
mon père Abdul-Kader El-Ariss
&
ma mère Al-Amira Rim Chehab El-Ariss.
Sans vous, ce mémoire n'aurait jamais eu lieu.

iv
REMERCIEMENTS
Ce fut un très long chemin parcouru, plein de hauts et de bas, plein de "dos d'ânes" et de
"nids de poule", mais qui mène à une magnifique destination pleine d'espoirs. Plein parmi
nous décident de faire un demi-tour pour changer de chemin et en essayer un autre; et plein,
en essayant de chercher la meilleure route, finissent par se perdre. Je pense que ce sont les
personnes qui nous accompagnent pendant notre voyage qui font toute la différence. Sans mes
étaient toujours à mes côtés, me soutenaient et me poussaient constamment pour finir mon
parcours, même quand je  plus de souffle. Et c'est pour cette raison que je vous dis,
merci ! Vous étiez toujours, êtes et seraient à jamais ma source d'inspiration, ma force et la
raison de ma réussite.
Cette maîtrise fut une extraordinaire expérience qui restera gravée dans ma tête et sera, à
jamais, une excellente histoire à raconter. Elle a contribué à faire de moi l'homme dont je suis
aujourd'hui, et a surtout développé en moi des compétences indispensables pour réussir
n'importe quel travail.
Je tiens à remercier mon directeur de recherche Dr. Abderrazzak Merzouki et mon
codirecteur Dr. Pierre Savard de m'avoir accueilli parmi leur équipe de recherche. J'aimerai
encore une fois remercier Dr. Merzouki qui a cru en moi tout au long de ma maîtrise. Sa
patience était toujours appréciée, et sa confiance en moi est à la base de la réussite de ce
projet. Je ne peux pas assez remercier Dre Myriam Jean pour son soutien ainsi que ses
commentaires et corrections précieux menant au produit final de ce mémoire. Un
remerciement spécial à mes amis et collègues Mohamed Benhammadi et Rabeb Mouna
Derbali pour leur soutien moral et professionnel.

v
RÉSUMÉ
Le cancer est la principale cause de décès au Canada et   % de
tous les décès au pays.[1] 2015, un Canadien sur quatre (24 % de femmes et
29 )  cancer. Dans le monde et uniquement 
rapporte 14 millions de nouveaux cas de cancer et 8,2 millions de décès causés par cette
maladie.[2] Le pire est à venir, car, selon l'Organisation mondiale de la santé, le nombre de
nouveaux c 70% au cours des deux prochaines décennies. La
explique en partie par l résistance aux
médicaments qui rend les patients réfractaires à la chimiothérapie. En effet, les cellules
cancéreuses soumises à un agent cytotoxique lors de la chimiothérapie risquent de développer
une résistance à cet agent  aux divers agents partageant des ressemblances
structurelles et/ou fonctionnelles.    cellules cancéreuses ayant une résistance
multiple aux drogues (MDR "Multiple Drug resistant cells"). Le développement d
résistance aux chimiodrogues est un problème majeur de santé publique et représente un
obstacle pour le développement de nouveaux traitements anticancéreux. Les MCF-7 MDR
sont des lignées établies de cellules humaines de cancer du sein qui ont développé une
résistance aux chimiodrogues telle que la doxorubicine. Les MCF-7 MDR ont la particularité
de surexprimer la protéine P-gp qui est responsable de la désintoxication des cellules par
reflux des chimiodrogues.
Le but de cette étude consistait donc à  la protéine P-gp, codée par le
gène MDR1 (aussi appelé gène ABCB1), dans des cellules cancéreuses MCF-7 MDR et ainsi
resensibiliser ces dernières aux traitements anti-cancer. 
gène MDR1, nous avons utilisé de petits ARN interférents, appelés siARN, complémentaires
à des séquences spécifiques au niveau du gène MDR1 humain. Au total, quatre duplexes de
siARN ont été utilisés pour cette étude: siARN_1, siARN_1M, siARN_2 et siARN_2M.
Chacun des brins des duplexes est formé au total de 21 acides nucléiques et possède deux
acides nucléiques dépassants "overhangs"   Les siARN_1 et siARN_1M sont
complémentaires à la    -595 acides nucléiques) du gène
MDR1 alors que les siARN_2 et siARN_2M sont complémentaires à une séquence
légèrement décalée en aval sur le même gène (583-607 acides nucléiques). Les duplexes