NOTICE SCIENTIFIQUE DÉNOMINATION IVEGAM-CMV (Immunoglobulines humaines anti-CMV) COMPOSITION IVEGAM-CMV est préparé à partir du plasma ayant un taux élevé en anticorps anticytomégalovirus; toutes les unités de plasma sont conformes aux prescriptions de la loi du 5 juillet 1994. Les unités de plasma sont prélevées en Belgique chez des donneurs bénévoles non rémunérés et sont négatives pour l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (HBsAg), pour les anticorps des virus de l’immunodéficience humaine (HIV-1 et 2 Ac), pour les anticorps du virus de l’hépatite C (HCVAc). Outre les mesures habituelles (screening du plasma, précipitation par l’éthanol), la préparation est traitée par la ß-propiolactone et une filtration, dont les propriétés d’inactivation et d’élimination virales ont été étudiées, démontrées et documentées. La ß-propiolactone n’est plus décelable dans le produit fini. 1 ml de solution contient: - 100 mg de protéines, dont au moins 95% d’immunoglobulines humaines - 50 I.U. d’anticorps anti-cytomégalovirus - 155 µmol d’ions Na+ - 155 µmol d’ions Cl- Eau pour préparations injectables jusqu’à 1 ml Formule: Prot. e. sang. hum. ven. 100 mg (Immunoglob. hum. min. 95%) - Immunoglob. hum. anti-CMV 50 I.U. - Natr. chlorid. 155 µmol - Aqua ad iniect. q.s. ad 1 ml FORME PHARMACEUTIQUE Forme: Mode d’administration: Emballages: 1 RA-2015/659a/cdm solution injectable perfusion ou injection I.V. - Ampoules de 10 et 20 ml - Flacons pour perfusion de 50 ml 1 PROPRIÉTÉS IVEGAM-CMV est préparé à partir de plasma humain, provenant de donneurs sains avec un titre d’anticorps anti-cytomégalovirus élevé. Outre les mesures d’usage (analyse systématique du plasma, précipitation à l’éthanol), la préparation est également traitée par la ß-propiolactone et une filtration, dont les propriétés d’inactivation et d’élimination virales ont été étudiées, démontrées et documentées. Les résultats d’études cliniques et d’expériences de documenter les propriétés d’inactivation et d’élimination des virus. Les résultats d’études cliniques et les données expérimentales démontrent que l’IVEGAM-CMV n’induit la transmission ni de l’hépatite B, ni de l’hépatite non-A, ni de l’hépatite non-B, ni de l’infection HIV. Le produit fini ne contient plus aucune trace de ß-propiolactone. L’administration par voie intraveineuse de l’IVEGAM-CMV offre une protection immédiate car les anticorps ainsi administrés sont immédiatement disséminés dans la circulation sanguine. Aucune perte de résorption par dégradation locale n’est constatée; l’effet produit est immédiat. INDICATIONS Prévention des infections à cytomégalovirus (CMV) chez les sujets immunodéprimés et chez les patients présentant un affaiblissement des défenses immunologiques (immunosuppression), en particulier après une greffe d’organe. Traitement adjuvant d’une infection à cytomégalovirus préexistante chez les patients présentant un affaiblissement des défenses immunologiques, comme les prématurés, les nouveau-nés, en cas d’immunosuppression d’origine médicamenteuse ou toute autre forme de déficience immunologique comme le SIDA. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, comme par exemple dans certaines déficiences acquises en IgG ou IgA. EFFETS NON DÉSIRÉS En cours d'injection ou de perfusion ou suite à celles-ci, l'administration d'IVEGAM-CMV peut provoquer de la fièvre, des réactions cutanées ou des réactions générales d'intolérance, pouvant dans de très rares cas aboutir à un état de choc. Mesures à prendre immédiatement en cas de réaction d’intolérance: 2 RA-2015/659a/cdm 2 Symptômes cliniques Troubles subjectifs (dorsalgies, nausées, etc.) Réactions cutanées (flush, urticaire, etc.) Tachycardie, légère chute de tension (p. ex. pression systolique de 80-90 mm Hg) Dyspnée, état de choc Etat de choc persistant sans diminution du volume circulant Arrêt cardiaque ou respiratoire Mesures Arrêter l’injection/la perfusion Antihistaminiques Glucocorticostéroïdes par voie I.V. (100 à 500 mg de prednisolone) Perfusion continue de dopamine (2-4 µg/kg de poids corporel/min), administration I.V. de glucocorticostéroïdes à doses élevées (jusqu’à 1 g de prednisolone soluble) oxygénothérapie, remplissage vasculaire (ex. solutions colloïdales), éventuellement diurèse forcée en association avec du furosémide en cas de normovolémie, contrôle et correction éventuelle de l’équilibre acide base et des électrolytes Dopamine à la dose maximale de 10 µg/kg de poids corporel/min, éventuellement associée à la noradrénaline Réanimation PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES Le médecin doit débuter un traitement adéquat lorsque des réactions persistent. Lors de l’administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain, le risque d’infection par transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclu. Il en va de même pour des agents pathogènes d’origine inconnue à ce jour. Afin de limiter le risque de transmission d’agents infectieux, la sélection des donneurs et des donations est sévèrement contrôlée. En plus, le processus de production comporte des étapes spécifiques pour éliminer et/ou inactiver des virus (fractionnement à l’éthanol, traitement par la β-propiolactone et filtration). Les étapes actuellement appliquées durant le procédé de production d’IVEGAM-CMV ont pour effet d’éliminer efficacement les virus possédant une enveloppe lipidique, comme par exemple le virus de l’immunodéficience humaine, les virus de l’hépatite B et C. GROSSESSE ET ALLAITEMENT La sécurité de l’utilisation d’IVEGAM-CMV en cours de grossesse n’a pas été démontrée par des études cliniques contrôlées. Une expérience clinique de plusieurs années avec les immunoglobulines montre que ces substances ne sont pas susceptibles d’avoir des effets nocifs sur le foetus et sur le nouveau-né lorsqu’elles sont administrées en cours de grossesse. 3 RA-2015/659a/cdm 3 Les immunoglobulines passent dans le lait maternel et peuvent contribuer à la transmission d’anticorps protecteurs au nouveau-né. INTERACTIONS Interactions avec des vaccins contenant des virus vivants atténués: Lors de 3 premiers mois suivant l'administration d'immunoglobulines, tout vaccin à base de virus vivants est à déconseiller (rougeole, oreillons ou rubéole) car les anticorps présents dans IVEGAM-CMV peuvent entraver l'efficacité de ces vaccins. Les immunoglobulines peuvent également diminuer l’efficacité d’une vaccination qui aurait été administrée peu de temps (jusqu’à 2 semaines) avant leur perfusion. Interférence avec des tests sérologiques: IVEGAM-CMV contient une vaste gamme d'anticorps, qui, après administration, peuvent être détectés dans le sérum jusqu'à ce qu'ils soient métabolisés par l'organisme. La vitesse de dégradation dépend de la demi-vie des anticorps. Il en résulte que des analyses sérologiques trop précoces peuvent donner lieu à des interprétations erronées. COMMENT L’UTILISER ET EN QUELLE QUANTITÉ Posologie: Sauf avis contraire, les instructions posologiques suivantes seront respectées: Prévention des infections à CMV chez le sujet immunodéficient et chez le patient sous immunosuppresseurs: Au minimum 1 ml/kg de poids corporel en une seule prise. Les patients sous immunosuppresseurs à la suite d'une greffe d'organe doivent recevoir la première dose le jour même de la transplantation; en cas de greffe de moelle osseuse, la première dose doit être administrée le jour précédant l'intervention. Au total, il faut administrer au moins 6 doses unitaires à 3 semaines d'intervalle. Les autres patients sous immunosuppresseurs doivent recevoir une dose unitaire toutes les 3 semaines. Le nombre de doses unitaires dépendra de l'état des défenses immunologiques ou de l'intensité de la chimiothérapie. Traitement d’infections CMV: Minimum 2 ml/kg poids corporel tous les 2 jours jusqu’à disparition des symptômes cliniques. Des résultats positifs peuvent aussi être obtenus avec une dose de 4 ml/kg poids corporel, administrée aux jours 0,4 et 8, suivi d’une dose de 2ml/kg poids corporel aux jours 12 et 16 (Blacklock H.A. et al, Lancet II (1985) 152-153). 4 RA-2015/659a/cdm 4 Voie d’administration: IVEGAM-CMV est destiné à la perfusion ou à l’injection intraveineuse. Si nécessaire, le produit peut être dilué avant perfusion avec du sérum physiologique. En cas de perfusion, ne pas dépasser le débit de 20 gouttes/minute (soit 1 ml/min). Avant l’emploi, IVEGAM-CMV doit être amené à température ambiante ou corporelle. SURDOSAGE Nous ne disposons à ce jour d’aucune donnée concernant l’apparition et les symptômes d’un surdosage en IVEGAM-CMV. En cas de réaction d’intolérance, nous vous renvoyons à la rubrique “Effets non désirés”. CONDUITE D’UN VÉHICULE ET UTILISATION DE MACHINES IVEGAM-CMV n’exerce aucune influence sur la conduite d’un véhicule ni sur les capacités à utiliser des machines. INCOMPATIBILITÉS A l’exception du sérum physiologique, IVEGAM-CMV ne peut être mélangé à aucun autre produit ou médicament, car une modification de la concentration électrolytique ou du pH peut provoquer une précipitation ou une dénaturation des protéines. CONSERVATION IVEGAM-CMV doit être conservé entre +2 °C et +8 °C, dans son emballage d'origine. N'utiliser que des solutions transparentes. Les flacons doivent être utilisés immédiatement après leur ouverture sinon la stérilité et l'absence d'agents pyrogènes ne sont plus garanties. Durée de validité: Le produit conservé dans les conditions indiquées peut être utilisé jusqu’à la date de péremption qui figure sur l’emballage. La date limite d'utilisation est le premier jour du mois indiqué après la mention Ex. Ex signifie EXPIRY ou date de péremption, les 2 chiffres qui suivent désignent le mois et les suivants l’année en date desquels le produit est périmé (mois/année). 5 RA-2015/659a/cdm 5 TITULAIRE D’ENREGISTREMENT Centrale Afdeling voor Fractionering bvba Département Central de Fractionnement sprl Avenue de Tyras 109, B-1120 BRUXELLES FABRICANT BIOTEST Pharma GmbH Landsteinerstraβe 5 D-63303 DREIEICH DÉLIVRANCE Sur prescription médicale. DERNIÈRE MISE À JOUR DE LA NOTICE Juin 2003. PHARMACOVIGILANCE Pour toute information complémentaire sur ce produit, veuillez contacter la direction médicale et pharmaceutique du Département Central de Fractionnement. Dans le cadre de la pharmacovigilance, la direction médicale et pharmaceutique du Département Central de Fractionnement demande à la personne responsable de la pharmacovigilance de lui communiquer toute manifestation d’effets secondaires ou de réactions lors de l’administration de l’IVEGAM-CMV. Date de dernière approbation du RCP: 07/2016 6 RA-2015/659a/cdm 6