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Dégénérescence de la rétine : une nouvelle piste de traitement.
Le groupe du professeur Yvan Arsenijevic de l'Université de Lausanne à l'Hôpital opthalmique Jules Gonin a découvert que des
protéines du cycle cellulaire jouent un rôle majeur dans les processus de dégénérescence de la rétine. Les résultats de cette
recherche sont publiés dans la revue Proceeding of the National Academy of Sciences of USA. En Suisse, 1 personne sur 4000
est touchée par la rétinite pigmentaire. Cette maladie génétique conduit souvent à la cécité avec des conséquences dramatiques
tant pour les patients que pour leurs familles.
Les rétinites pigmentaires sont des maladies génétiques qui induisent la mort des photorécepteurs, les cellules sensorielles de
la rétine, dont le rôle est de capter l'information lumineuse pour la transmettre au cerveau. Les photorécepteurs sont divisés en
deux classes : les cônes qui permettent la vision de jour, une bonne acuité visuelle ainsi que la vision des couleurs et les
bâtonnets nécessaires pour la vision nocturne et la détection des mouvements. Ce ne sont pas moins de 200 différents gènes
mutés qui ont été identifiés comme pouvant être responsables de ces rétinites pigmentaires, chaque mutation générant une
forme de maladie spécifique. L'hétérogénéité de ces maladies rend très difficile le développement de médicaments appropriés,
incluant la thérapie génique, et la très grande majorité des patients n'a aucun traitement en perspective.
Les photorécepteurs sont des neurones et les cellules de ce type ne se divisent pas pour remplacer celles qui meurent. Dans
son étude, le groupe du Prof. Yvan Arsenijevic a néanmoins observé chez plusieurs souches de souris et de rats dont la rétine
dégénère (suite à une mutation génique ou à une très forte exposition à la lumière) l'expression de différentes protéines du cycle
cellulaire (nécessaires à la division) dans les photorécepteurs juste avant que ceux­ci ne disparaissent.
Le modèle de souris Rd1 le plus utilisé dans l'étude des dégénérescences de la rétine est doté d'une mutation sur un gène qui
affecte la fonction et la survie des bâtonnets. La disparition de ces cellules produit dans un deuxième temps la perte des cônes.
Sur des cultures de rétine de cette souris Rd1, les chercheurs ont montré que la présence de facteurs bloquant la fonction de
certaines protéines du cycle cellulaire ­ les CDKs ­ réduit la mort des bâtonnets de 40%, ce qui indique que celles­ci participent
au processus dégénératif.
Les chercheurs ont ensuite croisé des souris Rd1 avec une souris ne portant pas le gène Bmi1, connu pour être impliqué dans
le processus de prolifération de certaines cellules adultes. En l'absence de ce gène qui contrôle le cycle cellulaire, ils ont alors
observé une protection massive des photorécepteurs dans la progéniture des souris, protection la plus importante jamais
constatée dans ce modèle : 60 % des bâtonnets sont maintenus et 75% des cônes sont encore présents et fonctionnels.
Les protéines du cycle cellulaire apparaissent donc comme une nouvelle cible d'étude pour trouver des solutions thérapeutiques
à même de ralentir différentes formes de rétinites pigmentaires et maintenir l'activité de la rétine. Des approches de
pharmacothérapie ou de thérapie génique pourraient être envisagées pour contrecarrer les effets induits par le gène Bmi1. Les
protéines du cycle cellulaire sont également impliquées dans la mort des neurones dans les maladies de Parkinson,
d'Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique, mais le rôle du gène Bmi1 est inconnu dans ces maladies et mérite donc
d'être étudié pour potentiellement identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.
Pour les dégénérescences de la rétine, c'est une nouvelle voie de recherche qui s'ouvre. Le développement à venir consiste à
pouvoir délivrer localement et surtout chroniquement des inhibiteurs de ces protéines du cycle cellulaire sans altérer la fonction
de prolifération des cellules qui se renouvellent normalement dans l'œil, telles que les cellules des vaisseaux sanguins ou de la
cornée.
Contact:
Prof. Yvan Arsenijevic responsable de l'unité de thérapie génique et de biologie des cellules souches de l'Hôpital ophtalmique
Jules Gonin, service universitaire d'ophtalmologie
021 626 82 60 ou 83 19
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