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Dégénérescencedelarétine:unenouvellepistedetraitement.
LegroupeduprofesseurYvanArsenijevicdel'UniversitédeLausanneàl'HôpitalopthalmiqueJulesGoninadécouvertquedes
protéinesducyclecellulairejouentunrôlemajeurdanslesprocessusdedégénérescencedelarétine.Lesrésultatsdecette
recherchesontpubliésdanslarevueProceedingoftheNationalAcademyofSciencesofUSA.EnSuisse,1personnesur4000
esttouchéeparlarétinitepigmentaire.Cettemaladiegénétiqueconduitsouventàlacécitéavecdesconséquencesdramatiques
tant pour les patients que pour leurs familles.
Lesrétinitespigmentairessontdesmaladiesgénétiquesquiinduisentlamortdesphotorécepteurs,lescellulessensoriellesde
larétine,dontlerôleestdecapterl'informationlumineusepourlatransmettreaucerveau.Lesphotorécepteurssontdivisésen
deuxclasses:lescônesquipermettentlavisiondejour,unebonneacuitévisuelleainsiquelavisiondescouleursetles
bâtonnetsnécessairespourlavisionnocturneetladétectiondesmouvements.Cenesontpasmoinsde200différentsgènes
mutésquiontétéidentifiéscommepouvantêtreresponsablesdecesrétinitespigmentaires,chaquemutationgénérantune
formedemaladiespécifique.L'hétérogénéitédecesmaladiesrendtrèsdifficileledéveloppementdemédicamentsappropriés,
incluantlathérapiegénique,etlatrèsgrandemajoritédespatientsn'aaucuntraitementenperspective.
Lesphotorécepteurssontdesneuronesetlescellulesdecetypenesedivisentpaspourremplacercellesquimeurent.Dans
sonétude,legroupeduProf.YvanArsenijevicanéanmoinsobservéchezplusieurssouchesdesourisetderatsdontlarétine
dégénère(suiteàunemutationgéniqueouàunetrèsforteexpositionàlalumière)l'expressiondedifférentesprotéinesducycle
cellulaire(nécessairesàladivision)danslesphotorécepteursjusteavantqueceuxcinedisparaissent.
LemodèledesourisRd1leplusutilisédansl'étudedesdégénérescencesdelarétineestdotéd'unemutationsurungènequi
affectelafonctionetlasurviedesbâtonnets.Ladisparitiondecescellulesproduitdansundeuxièmetempslapertedescônes.
SurdesculturesderétinedecettesourisRd1,leschercheursontmontréquelaprésencedefacteursbloquantlafonctionde
certainesprotéinesducyclecellulairelesCDKsréduitlamortdesbâtonnetsde40%,cequiindiquequecellesciparticipent
auprocessusdégénératif.
LeschercheursontensuitecroisédessourisRd1avecunesourisneportantpaslegèneBmi1,connupourêtreimpliquédans
leprocessusdeproliférationdecertainescellulesadultes.Enl'absencedecegènequicontrôlelecyclecellulaire,ilsontalors
observéuneprotectionmassivedesphotorécepteursdanslaprogénituredessouris,protectionlaplusimportantejamais
constatéedanscemodèle:60%desbâtonnetssontmaintenuset75%descônessontencoreprésentsetfonctionnels.
Lesprotéinesducyclecellulaireapparaissentdonccommeunenouvellecibled'étudepourtrouverdessolutionsthérapeutiques
àmêmederalentirdifférentesformesderétinitespigmentairesetmaintenirl'activitédelarétine.Desapprochesde
pharmacothérapieoudethérapiegéniquepourraientêtreenvisagéespourcontrecarrerleseffetsinduitsparlegèneBmi1.Les
protéinesducyclecellulairesontégalementimpliquéesdanslamortdesneuronesdanslesmaladiesdeParkinson,
d'Alzheimeretlascléroselatéraleamyotrophique,maislerôledugèneBmi1estinconnudanscesmaladiesetméritedonc
d'êtreétudiépourpotentiellementidentifierdenouvellesciblesthérapeutiques.
Pourlesdégénérescencesdelarétine,c'estunenouvellevoiederecherchequis'ouvre.Ledéveloppementàvenirconsisteà
pouvoirdélivrerlocalementetsurtoutchroniquementdesinhibiteursdecesprotéinesducyclecellulairesansaltérerlafonction
deproliférationdescellulesquiserenouvellentnormalementdansl'œil,tellesquelescellulesdesvaisseauxsanguinsoudela
cornée.
Contact:
Prof.YvanArsenijevicresponsabledel'unitédethérapiegéniqueetdebiologiedescellulessouchesdel'Hôpitalophtalmique
Jules Gonin, service universitaire d'ophtalmologie
021 626 82 60 ou 83 19
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