Fiche d’information sur les perturbateurs endocriniens : le résorcinol Source : www.sabotage-hormonal.org – Mise à jour 2009 Nom de la substance Résorcinol Synonymes ou abréviations - 1,3-Benzenediol - m- Dihydroxybenzène-résorcine - 1,3-Dihydroxybenzene - 1,3-Benzenediol - 3-Hydroxyphenol-Resorcin Autre : Diglycidyl resorcinol ether, CAS : 101-90-6 (cf monographie IARC) No. CAS 108-46-3 Type d’utilisation - Matière de base pour la fabrication de résines phénoplastes (résines formaldéhyde-résorcinol) utilisées essentiellement dans l’industrie du caoutchouc et des pneumatiques pour le renforcement de l’adhésion des constituants (environ 50% des usages industriels) et dans l’industrie du bois pour les colles, et la fabrication de contreplaqué (environ 25% des usages industriels). - Additif pour les bains de galvanoplastie - Intermédiaire en synthèse organique pour la préparation de colorants, de filtres UV (entrant dans la composition de plastiques) - Ingrédient de produits pharmaceutiques, crèmes fongicides, lotions (traitement de l’acné, des dermatites séborrhéïques, eczéma, psoriasis, verrues) (INRS 2000 et WHO 2006). - Colorant d’oxydation (Cl 76505) pour produits capillaires. (INRS, 2000) - Retardants de flamme et ingrédient dans certains produits agrochimique (WHO 2006) - resorcinol bis(diphenylphosphate) (RDP) : Envisagé comme une des possibilités de produit de substitution aux PBDE dans les appareils électroniques, mais non recommandé pour cause de manque de données sur la toxicité environnementale et les impacts sur la santé. (CPA 2004) Page 1 de7 - agent aromatisant dans certains aliments transformés (café) (WHO 2006, p. 38) Volume produit par l’industrie En 2000, la quantité mondiale de résorcinol utilisée par l’industrie est estimée à 44 800 tonnes (Voir tableau en annexe). Le produit de base est fourni par un nombre très limité d’usines à travers le monde. Produits dans lesquels on retrouve la substance Produits capillaires (colorants d’oxydation), lotions capillaires Colles pour l’industrie du bois et pneumatiques Certains produits pharmaceutiques, crèmes fongicides, lotions (traitement de l’acné, des dermatites séborrhéïques, eczéma, psoriasis, verrues) (INRS 2000 et WHO 2006). Retardants de flamme et ingrédient dans certains produits agrochimique (WHO 2006) Rejets dans l’air (cf who p 12) Rejet dans les eaux usées municipales de résidus de produits domestiques, pharmaceutiques, capillaires contenant du résorcinol Rejet dans les eaux usées industrielles, particulièrement celles fabricant des teintures capillaires, produits du caoutchouc, conversion du charbon et lixiviat de l’extraction des schistes bitumineux. Le résorcinol peut se retrouver dans la nature en tant que composé phénolique naturel dans des végétaux, ou comme résultat de la réduction, l’oxydation et la dégradation microbienne de substances humiques (humus du sol) (WHO, 2006) Exposition par ingestion, inhalation ou absorption cutanée Reproduire le tableau page 23 CICAD L’exposition systémique d’un humain lors de l’utilisation d’une teinture capillaire à 5% de résorcinol a été estimée à 0.03 mg/kg/poids corporel ; pour l’application d’une crème anti-acné à 2% de résorcinol, cette exposition est calculée à 0.4 mg/kg/poids corporel ; pour un exfoliant (anglais : peel) à 50% de résorcinol (concentration maximale), l’exposition est de 7.8 mg/kg/poids corporel. (WHO, p. 16) Rejets dans l’environnement Exposition . Page 2 de7 Réglementation applicable (Canada, É-U, Europe, autres) - France : - Le résorcinol est classé Dangereux pour l’environnement (R50) – très toxique pour les organismes aquatiques. Les industries doivent donc l’employer et l’éliminer avec certaines précautions. (INRS, 2000) - Le Ministère du travail a fixé à 10 ppm, soit 45 mg/m3, la valeur limite de moyenne d’exposition indicative qui peut être admise pour le résorcinol dans les locaux de travail (INRS, 2000). - Europe : - Dans les colorants capillaires par oxydation, la réglementation soumet le résorcinol à une limite de 5% dans le produit (EC, 2003b) ; en pratique cependant, beaucoup de fabricant limitent les teneur en résorcinol libre dans les teintures capillaires par oxydation à 1,25% (EC, 2002), et la limite est à 0,5% dans les shampooing et lotions capillaires. (EC, 2003b) (WHO, 2006) - Canada : - Le résorcinol figure sur la liste des « Priorités d'intervention modérées en matière de santé » datée du 27 juillet 2006 de Santé Canada (SC 2006) - USA : Normes d’exposition s’il y a lieu (Canada, É-U, Europe, autres) - USA : Une étude du NTP (1992) considère que que la valeur de 0,4 mg/kg de poids corporel par jour attribuée à la dose tolérable par garantit une protection à la fois contre les effets neurologiques et contre les effets thyroïdiens. (CICAD 2006, p. 68) - Dans les colorants capillaires par oxydation, la réglementation soumet le résorcinol à une limite de 5% dans le produit (EC, 2003b) ; en pratique cependant, beaucoup de fabricant limitent les teneur en résorcinol libre dans les teintures capillaires par oxydation à 1,25% (EC, 2002), et la limite est à 0,5% dans les shampooing et lotions capillaires. (EC, 2003b) (WHO, 2006) La substance est-elle persistante? La substance est-elle facilement éliminée par Les évaluations par l’OMS indiquent que : - le résorcinol va se retrouver principalement dans les eaux (l’hydrosphère) et va s’auto-oxyder, se biodégrader en conditions aérobiques et probablement en conditions anaérobiques. - Dans la haute atmosphère le résorcinol est rapidement dégradé avec une demie-vie de 2 heures. - La bioaccumulation dans les sols est improbable, le résorcinol montrant plutôt une mobilité dans les sols en conditions expérimentales (WHO). - Facilement métabolisé dans le système digestif ou par la peau, chez l’animal comme chez l’homme (INRS 2000). Page 3 de7 l’organisme? - Excrété dans l’urine sous forme libre ou conjuguée comme les autres phénols (INRS, 2000). La substance s’accumule-t-elle Les études disponibles n’indiquent pas de bioacumulation.(WHO 2006) dans l’organisme? Résumé des conclusions des études effectuées sur la substance - Dans les tests de toxicité aigüe ou chronique, le résorcinol est toxique pour les organismes aquatiques végétaux et animaux dans des concentrations allant de 0,25 à plus de 100 mg/l (WHO 2006, p.32) - Les effets toxicologiques connus chez les animaux, liés à l’exposition au résorcinol, sont surtout concentrés sur : les perturbations du fonctionnement thyroïdien, la sensibilisation de la peau et l’irritation des yeux et des voies respiratoires (INRS 2000, WHO 2006 p. 64), des effets sur le système nerveux central (SNC), et sur le poids des glandes surrénales. (WHO 2006). Risque d’effets sur le sang (méthémoglobine) lors d’une exposition ponctuelle (IPCS, 2006). - Les études de carcinogénicité sur les rats et souris donnent des résultats inégaux (WHO 2006, p. 22). Possibilité d’action mutagène dans certains cas (cellules ovarienne de hamster, in-vitro ; certains végétaux) (INRS, 2000 ; CICAD p.29). - Faible risque de génotoxicité, reprotoxicité et toxicité développementale (WHO 2006, p. 35). N’est pas reconnu en général comme toxique pour la reproduction ou le développement (WHO, 2006) - Effets sur la thyroïde : - Inhibition des enzymes lactoperoxidase et peroxidase thyroidienne ; diminution de l’absorption de l’iode et de son incorporation sous forme d’iodotyrosine (Divi & Doerge (1994), Lindsay et al. (1992), Cooksey et al. (1985) cités dans CICAD) dans des études in-vitro. - Augmentation du poids de la thyroïde et diminution de sa capacité à incorporer l’iode aux hormones T3 et T4 dans une expérience avec des rates exposées au résorcinol dans l’eau de boisson (doses de 5–10 mg/kg de poids corporel sur 30 jours) (CICAD, 2006). - Des résultats statistiquement peu significatifs sont ressortis d’études sur des rats exposés de façon chronique à différentes doses (jusqu’à environ 233 mg/kg/pc pour les mâles et 304 mg/kg/pc par jour pour les femelles). (RTF, 2003, 2005, cité dans CICAD 2006). - Administré à forte dose à des rongeurs, le résorcinol peut inhiber l’activité de synthèse de la thyroïde 1 et produire des effet goitrogènes . Les différences interspécifiques qui existent dans la synthèse, la fixation et le transport des hormones thyroïdiennes compliquent l’interprétation des effets goitrogènes (CICAD 2006 p. 67) - Chez l’humain, des effets thyroïdiens, des troubles du Système Nerveux Central et des anomalies aux gloules rouges ont été imputés à une exposition au résorcinol. La sensibilisation cutanée au résorcinol est bien connue mais rare en pratique; les données disponibles ne permettent pas d’évaluer le pouvoir sensibilisateur de ce composé. (WHO, 2006) - L’exposition prolongée (plusieurs mois ou années) par des crèmes pour les ulcères de jambes à forte concentration de résorcinol (12% et plus) a provoqué de l’hypothyroïdie (WHO 2006, p. 36) 1 Goitrogène : qui provoque l’évolution d’un goitre, c’est-à-dire d’un gonflement (hypertrophie) de la glande thyroïde. Page 4 de7 - Lors d’une étude sur des volontaires humains reproduisant les cas d’exposition les pires (utilisation d’une crème antiacnéique à 2 %), on n’a observé aucun effet sur la thyroïde (pas de modification constatée dans les dosages suivants : T3/T4/T7/TSH) pour une dose quotidienne de 12 mg/kg de poids corporel en application cutanée (dose systémique estimative égale à 0,4 mg/kg de poids corporel par jour). - L’étude de cas d’hypothyroïdisme chez des travailleurs du textile exposés au résorcinol et à la thiourée montre un possible lien entre leur problèmes de santé et le manque de ventilation dans certains postes de travail (Roberts, FP 1990 ) Études sur les faibles doses et les combinaisons de perturbateurs endocriniens : - Dans une expérimentation in-vitro sur des levures, il a été démontré qu’un mélange de xénoestrogènes considérés comme « faibles », incluant le résorcinol monobenzoate, est capable de modifier significativement les effets du 17ß-estradiol, un oestrogène stéroïde puissant . Or cette modulation se produit même lorsque chaque xénoestrogène est présent à des doses qui, individuellement, n’induisent pas d’effets mesurables. (Rajapakse N, 2002) Catégorie de perturbateur hormonal - Action anti-thyroïdienne : blocage de la synthèse des hormones thyroïdiennes et anomalies de la thyroïde (CICAD 2006, p. 67) - Xénoestrogène. (Rajapakse N, 2002) Données critiques manquantes pour évaluer l’impact de la substance - On ne semble pas trouver dans la littérature disponible d’évaluation quantitative de l’exposition courante des humains, ni d’études sur les effets de l’exposition humaine aux faibles doses, ni de suivi à long terme des personnes ayant une exposition professionnelle au résorcinol (notamment les femmes). - Des études ayant montré des effets cumulatifs possible d’autres substances ayant une action perturbatrice de la thyroïde (dans ce cas des PCB, dioxines et furanes, Krofton et al., 2005)) , il faudrait savoir de quelle façon le résorcinol peut contribuer à de tels effets cumulatifs La présence de la substance a-t-elle déjà été mesurée ou évaluée chez l’humain? - Il y a peu d’étude sur les niveaux d’exposition professionnelle ou domestique au résorcinol. - Les catégories professionnelles exposées sont surtout : les travailleurs des usines produisant du résorcinol, de l’industrie du caoutchouc et des pneux, et les coiffeuses manipulant des teintures capillaires. - Manque de données quantitatives sur les concentrations de résorcinol dans les aliments et l’eau potable. En effets, des traces de résorcinol et ses dérivés ont été trouvés dans des produits d’origine naturelle et des aliments (orge rôti utilisé comme thé au Japon, mélasse, élément arômatisant de Page 5 de7 café), ainsi que dans la fumée de cigarette, même si ceux-ci ne semblent pas être des sources importantes d’exposition. Références CPA, 2004 : Clean Production Action, june 2004 : Brominated Flame Retardant in Dust on Computers : The Case for Safer Chemicals and Better Computer Design, p. 26 : The German report, Substituting Environmentally Relevant Flame Retardants: Assessment Fundamentals. Lien : http://cleanproduction.org/library/bfr_report_pages1-43.pdf INRS, 2000 : Institut National de Recherche et Sécurité (France) , 2000, Fiche toxicologique n° 178, Résorcinol. Lien : http://www.inrs.fr/fichetox/ft178.html IPCS : International Program on Chemical Safety (World Heath Organization), Fiche Resorcinol, ICSC: 1033, May 2003. Incluse dans CICAD 2006, p. 63. Krofton et al., 2005 : Kevin M. Crofton, Elena S. Craft, Joan M. Hedge, Chris Gennings, Jane E. Simmons, Richard A. Carchman, W. Hans Carter Jr., and Michael J. DeVito, Thyroid-Hormone-Disrupting Chemicals: Evidence for Dose-Dependent Additivity or Synergism? Environmental Health Perspectives Volume 113, Number 11, November 2005 . Rajapakse N, 2002 : Rajapakse N et al., 2002, Combining Xenoestrogens at Levels below Individual NoObserved-Effect Concentrations Dramatically Enhances Steroid Hormone Action. Environmental Health Perspectives Volume 110, Number 9, September 2002 . Lien : http://www.ehponline.org/members/2002/110p917-921rajapakse/rajapakse-full.html Roberts FP, 1990 : Roberts FP, Wright AL, O’Hagan SA (1990) Hypothyroidism in textile workers. Journal of the Society of Occupational Medicine, 40(4):153–156. SC 2006 : Santé Canada, 2006 : Résultat de la catégorisation, en lien avec la santé, des substances de la Liste intérieure des substances, aux termes de la LCPE 1999 . Lien : http://www.hc-sc.gc.ca/ewh- semt/contaminants/existsub/categor/_result_substance/moderate-moderee-01-fra.php WHO, 2006 : World Health Organization, 2006, Concise International Chemical Assessment Document (CICAD) 71, Resorcinol, First draft prepared by Drs S. Hahn et al. Lien : http://www.who.int/ipcs/publications/cicad/cicad71.pdf Page 6 de7 Annexe : Tableau extrait du rapport CICAD / WHO 2006 (p. 9, traduit). Tableau 3: Consommation annuelle de résorcinol par domaine d’utilisation et par région en 2000.a Consommation annuelle en tonnes Domaine d’utilisation Produits du caoutchouc Adhésifs pour le bois Ignifugeants / retardateurs de flamme Agents de stabilisation aux UV Colorants, teintures Meta-amino phénols Teintures capillaires Produits pharmaceuti ques Autres Total Europe de l’ouest 6 480 États-unis Japon Total % 1 598 Autres régions 5 470 10 271 23 820 53.2 2 700 1 820 572 2 280 7 373 16.5 2 100 1 222 250 500 4 072 9.1 1 000 588 120 200 1 908 4.3 300 350 230 750 1 630 3.6 001 880 0 1 880 4.2 150b 150 75 75 450 1.0 75 75 50 25 225 0.5 695 323 875 1 550 3 443 7.7 13 500 14 799 5 650 10 850 44 801 100 a From EC (2002), adapted from CEH (2001) and producer sources. b This figure has recently been corrected to 90 tonnes (Resorcinol Task Force, personal communication, 2005). Tableau 2 : Nombre d’usines produisant le résorcinol dans le monde, données année 2000 (D’après WHO, 2006). Pays Japon États-Unis Allemagne Inde Chine Total en 2000 Nombre d’usines 2 1 1 (fermé en 1991) 3 4 10 Page 7 de7