Médecine Régénérative chez le Cheval

Médecine Régénérative chez le Cheval
Agent pharmacologique
Agent physique
Visco-supplémentation
articulaire
Ondes de choc
focalisées
Médecine
Régénérative
Agents Biologiques
Thérapie cellulaire
Produits dérivés du sang
 cellules transformées PRP
 Protéines du sang IRAP
Cellules souches
Qu’est-ce que la médecine régénérative ?
La médecine régénérative rassemble les procédés utilisant des agents physique,
pharmacologique ou biologique pour produire, remplacer ou régénérer des cellules
et des tissus. Ces procédés vont permettre de rétablir ou restaurer une fonction
normale en faisant appel aux mécanismes d’autoréparation de l’organisme.
Cabinet Vétérinaire Cabinet Vétérinaire Equin – Drs I. PIGNARD & J. BLANCHARD
Route de la Brancheraie – 72200 Bazouges sur le Loir
Médecine Régénérative chez le Cheval
Les Cellules Souches
Qu’est-ce qu’une cellule souche ?
C’est une cellule non spécialisée, indifférenciée, capable de se reproduire à
l’identique ou de produire un ou plusieurs types de cellules spécialisées si elle
est placée dans un environnement approprié. Les cellules souches ont 2 propriétés
principales :
 l’auto-renouvèlement : elles se multiplient dans l’organisme en donnant de
nouvelles cellules souches
 la différenciation : selon certaines conditions de milieu, elles produisent des
cellules spécialisées
Où se trouvent-elles ?
Elles sont situées dans de nombreux tissus. La plupart des organes ou tissus
disposent de leur niche de cellules souches. Certaines cellules souches sont situées
au cœur même des organes (=cellules souches résidentes), par exemple : cryptes
de l’épithélium intestinal. D’autres sont circulantes, se localisant à distance du tissu
à réparer, par exemple les cellules souches de la moelle osseuse.
Elles participent au renouvellement physiologique des organes. Les cellules
souches de 3 tissus (sang, peau, intestin) fonctionnent en permanence pour
renouveler régulièrement l’ensemble des cellules différenciées qui ne se divisent plus
ou ont une durée de vie limitée. D’autre part, lors de lésions spécifiques d’un organe,
les cellules souches présentes ou circulantes seraient recrutées et activées
préférentiellement.
Les différents types de cellules souches
 les cellules souches embryonnaires : proviennent d’un embryon à un stade
précoce. Elles peuvent donner naissance à tous les types cellulaires d’un
organisme donc à tous les tissus. On les qualifie de totipotentes et pluripotentes.
 les cellules souches adultes : elles sont déjà engagées dans un programme
spécifique (cellules déterminées). Elles peuvent conduire à la formation ou à la
régénération de tissus distincts mais limités dans leur variété. On les qualifie
d’unipotente (un seul tissu possible) ou multipotente (plusieurs tissus possibles).
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CELLULES SOUCHES (CS)
Embryon de 4 jours
Embryon de 6
semaines
Poulain nouveau-né
CS de sang de cordon
ou de placenta
Cheval adulte
CS totipotentes
CS pluripotentes
CS multipotentes
CS multipotentes
Les Cellules Souches utilisées en Thérapie Cellulaire Vétérinaire
Ce sont les cellules souches mésenchymateuses multipotentes adultes et autologues.
Le tissu mésenchymateux est dérivé du mésoderme, tissu embryonnaire primitif, qui est à l’origine de tous les
tissus du corps à l’exception de la peau et des muqueuses.
Ces cellules se multiplient très efficacement en culture et conservent intact leur potentiel de différenciation.
Les principales sources de cellules souches en médecine vétérinaire sont :
1) Le cordon ombilical : les cellules souches néonatales possèdent un fort potentiel de prolifération et
de différenciation. C’est une source attractive. Le facteur limitant est d’ordre économique (estimer le
potentiel sportif d’un nouveau-né, son devenir immédiat ou futur peut s’avérer hasardeux).
2) La moelle osseuse : source la plus répandue depuis des années. Efficace plus particulièrement pour
les problèmes osseux. Isolée par aspiration de moelle osseuse au niveau du sternum ou de la hanche,
dans des conditions d’asepsie rigoureuse, sous sédation profonde. Technique invasive, délicate, assez
traumatisante.
3) Le tissu adipeux : technique plus récente. Se fait à partir d’un prélèvement de graisse sous-cutanée
au niveau de la base de la queue, par biopsie ou lipoaspiration, sous sédation et anesthésie locale,
dans des conditions d’asepsie rigoureuse. Technique invasive pouvant entrainer des réactions locales
secondaires.
4) Le tissu musculaire : la dernière-née des techniques, mise au point tout récemment. Le prélèvement
se fait par micro biopsie musculaire au niveau du muscle de l’épaule. Procédure peu invasive, sous
anesthésie locale, dans des conditions d’asepsie rigoureuse. Simple à réaliser, non traumatisante,
nécessitant peu de tissu musculaire. C’est la technique que nous privilégions actuellement. Voir la
vidéo
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Les effets des cellules souches sur la cicatrisation
Les effets de l’implantation de cellules souches au sein d’un tissu lésé sont multiples ; les cellules
agissent sur les différents facteurs de la cicatrisation :
 La réparation directe du tissu lésé : peu d’effet, les cellules souches disparaissent assez
rapidement après leur implantation locale
 Amélioration du micro-environnement régénérateur local : c’est le mécanisme principal
qui a un effet majeur. Les cellules souches, grâce à la communication intercellulaire au sein
de la lésion, vont :
o Sécréter des facteurs de croissance stimulant la néoformation de vaisseaux sanguins
o Protéger les cellules du tissu atteint et améliorer leur survie
o Déclencher une action anti-inflammatoire
o Freiner le développement de tissu fibreux
o Limiter les réactions immunitaires exagérées
o Stimuler le recrutement de nouvelles cellules souches provenant du tissu lésé
Les indications des cellules souches
Etant donné la capacité des cellules souches de se différencier une variété de tissus, les domaines
thérapeutiques sont nombreux :
 Lésions tendineuses et ligamentaires (tendinites et desmites)
 Affections ostéo-articulaires
 Cicatrisation des plaies, …
Notre choix : Les cellules souches d’origine musculaire
 Facilité d’obtention : micro-biopsie musculaire – voir la vidéo  Technique peu invasive, simple à réaliser
 Sédation légère sur l’animal debout
 Ne perturbe pas l’activité sportive
 Permet de constituer facilement une banque de cellules souches (bio banque) pour une
utilisation ultérieure et une disponibilité rapide en cas de besoin
 Permet de ne sélectionner que des chevaux dont les qualités sportives sont avérées, intérêt
économique
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Médecine Régénérative chez le Cheval
Le Plasma Riche en Plaquettes ou PRP
Qu’est-ce que le PRP ?
C’est une fraction du sang total obtenue par divers procédés permettant d’avoir une
concentration élevée de plaquettes sanguines dans une quantité limitée de
plasma. La production est autologue : le même individu est le donneur et le receveur
éliminant tout risque de réaction immunitaire.
Mode d’action
Les plaquettes sont riches en facteurs de croissance essentiels à la production et à
la multiplication cellulaire.
Injectées au sein d’une lésion il va y a avoir un enrichissement en plaquettes du site
lésé. Ces plaquettes fraiches, fonctionnelles vont alors être activées et libérer ces
facteurs de croissance. Il en résulte une stimulation de la régénération tissulaire
spécifique du site lésé.
Effets
 diminution de la douleur
 augmentation de la vascularisation locale, accélération de l’élimination des
tissus nécrosés
 accélération de la cicatrisation
 au sein de la lésion : stimulation cellulaire générale, recrutement de cellules
souches
Indications
 Atteintes tendineuses et ligamentaires (tendinites et desmites)
 Affections articulaires dégénératives (arthrose, ostéochondrose)
 Plaies cutanées, ulcères cornéens, lacérations
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Critères de qualité et d’efficacité – Choix du mode de production
Selon les différents systèmes de concentration et de production existants, il y a des
différences qualitatives et quantitatives importantes.
Les effets bénéfiques dépendent de la concentration en plaquettes (x4à7). La
vitesse et la durée de cicatrisation sont bien corrélées au facteur de concentration
plaquettaire et à la concentration en facteurs de croissance.
Il est nécessaire d’écarter les globules rouges. Le taux de globules blancs
(neutrophiles) doit être contrôlé. En effet les neutrophiles activés libèrent des
cytokines pro-inflammatoires, ce qui est l’inverse du but recherché.
Attention donc aux préparations « maison » pouvant contenir des facteurs
indésirables, tels que endotoxines, neutrophiles activés.
Notre choix : les kits PRP Regen Vet®
 Absence de globules rouges et de neutrophiles
 Concentration élevée en plaquettes
 Concentration élevée en facteurs de croissance
 La présence de cellules mononuclées et de cellules souches sanguines et
leur effet immunomodulateur et anti-inflammatoire
 La faible concentration en cytokines pro-inflammatoires et enzymes
oxydantes et protéolytiques (pas d’activation des neutrophiles)
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Médecine Régénérative chez le Cheval
La Visco-Supplémentation Articulaire
C’est l’administration par injection intra-articulaire d’un complexe visco-élastique riche en acide
hyaluronique afin de restaurer la qualité et les propriétés du liquide synovial altéré.
La souffrance articulaire et ses conséquences
Une souffrance articulaire - qu’elle soit provoquée par une sollicitation excessive, une surcharge, un
traumatisme ou le vieillissement - entraîne systématiquement des modifications qualitatives et
quantitatives importantes au niveau des différentes structures articulaires. Il y a création d’un cercle vicieux
pathologique.
Souffrance articulaire
Activation
enzymes de
dégradation
Activation
enzymes de
dégradation
 Quantité
d’A.H. dans le
liquide synovial
Destruction des
constituants du
cartilage (collagène
et protéoglycanes)
Le cercle vicieux
 Apports nutritifs
au cartilage
Perte d’élasticité
cartilagineuse
Altération de la
membrane synoviale
+  production et
qualité de l’A.H.
 Activité des
cellules
cartilagineuses
Invasion par les
leucocytes
Dégénérescence
articulaire
Libération de médiateurs
de l’inflammation et de
la destruction tissulaire
Troubles
circulatoires
locaux
Epanchement
articulaire
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Qu’apporte la Visco-Supplémentation Articulaire ?
Connaissant le rôle majeur de l’acide hyaluronique dans le fonctionnement
articulaire et le développement de l’arthrose, l’enrichissement des articulations
arthrosiques représente à l’évidence une des mesures thérapeutiques les plus
importantes.
Cela permet d’obtenir les effets suivants :
 Mécanique en améliorant les propriétés visco-élastiques et d’amortissement du
liquide synovial
 Protecteur de la surface cartilagineuse, lubrificateur
 Anti-inflammatoire directe et antalgique
 Diminution des épanchements articulaires
 Production d’acide hyaluronique endogène par les cellules de la membrane
synoviale par effet d’auto-induction, ce qui expliquerait que les effets cliniques
persistent bien après l’injection.
Une nouvelle génération de visco-supplément articulaire
Récemment la recherche s’est attachée à trouver des réponses aux quelques
faiblesses connues des visco-suppléments alors existants. Cela a abouti à la mise au
point d’une nouvelle génération de visco-suppléments - les visco-suppléments de
2ème génération - plus élaborés et innovants.
Il a été démontré qu’en associant un acide hyaluronique de haut poids moléculaire,
avec un sucre-alcool d’origine naturelle (mannitol ou sorbitol) hautement concentré,
il était possible d’améliorer considérablement les propriétés des visco-suppléments :

Soulagement plus rapide de la douleur (dans les 24h qui suivent l’injection)

Action anti-inflammatoire marquée : l’administration associée de corticoïdes
n’est plus nécessaire

Restauration plus rapide des propriétés visco-élastiques du liquide synovial
normal

Efficacité plus longue (plusieurs mois) par amélioration de la durée de
présence dans l’articulation

Effet anti-oxydant renforcé : la vitesse de dégradation de l’acide hyaluronique
est fortement ralentie

Stabilisation des chaines d’acide hyaluronique : gel plus stable, plus dense.
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Efficacité et tolérance
Il est d’autant plus efficace que son utilisation est plus précoce.
 Réduction significative de la douleur (77%)
 Amélioration de la fonction articulaire (76%)
 Persistance dans le temps : 3 mois et plus
 Très bonne tolérance : peu d’effets indésirables (réaction locale) (< 2%)
 Absence de toxicité
Indications chez le cheval

Epanchements articulaires

Capsulite

Synovite tendineuse et articulaire

Affections articulaires dégénératives (ostéo-arthrose, ostéochondrose)

Suite d’interventions chirurgicales ostéo-articulaires
Contre-indications : articulations infectées, stase veineuse ou lymphatique
Nous avons choisi SYNOLIS VA® pour :
 Sa forte teneur en acide hyaluronique (20mg/ml) à haut poids moléculaire
(2.2 Mda) de qualité pharmacologique
 Sa haute concentration en sorbitol (40mg/ml) de qualité pharmacologique
 Son efficacité :
 Action antalgique intense, rapide (dans les 24h qui suivent l’injection) et
prolongée (3 mois et plus)
 Action anti-oxydante et anti-inflammatoire : les injections associées de
corticoïdes sont inutiles
 Visco-élasticité proche de celle du liquide synovial naturel, grande
stabilité
 Son excellente tolérance et son innocuité (moins de 2% de réactions
mineures)
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