Hématopathologie : Cours pour techniciens de laboratoire

Cours d’hématopathologie — synthèse pédagogique Page 1
HÉMATOPATHOLOGIE
Cours synthétique et pratique pour technicien de laboratoire de biologie médicale
Objectif : comprendre les principales maladies du sang et de la moelle, reconnaître les anomalies biologiques et
morphologiques essentielles, et connaître la démarche diagnostique de laboratoire.
Sommaire
• 1. Bases de l’hématopathologie
• 2. Exploration du laboratoire d’hématologie
• 3. Anémies
• 4. Pathologies des leucocytes
• 5. Leucémies aiguës
• 6. Syndromes myéloprolifératifs
• 7. Syndromes myélodysplasiques
• 8. Lymphomes
• 9. Myélome multiple et gammapathies
• 10. Pathologies plaquettaires et hémostase
• 11. Démarche diagnostique intégrée
• 12. Fiches de révision et pièges d’examen
Ce document est une synthèse pédagogique originale fondée sur des programmes universitaires et ressources professionnelles
accessibles en ligne. Il ne remplace pas un cours universitaire ni les classifications diagnostiques actualisées.

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1. Bases de l’hématopathologie
Définition
L’hématopathologie étudie les maladies du sang, de la moelle osseuse, des organes lymphoïdes et, plus largement,
les hémopathies non néoplasiques et néoplasiques. L’approche associe clinique, hémogramme, frottis, étude
médullaire, immunophénotypage, cytogénétique et biologie moléculaire selon le contexte.
Cellules à connaître
Lignée érythroïde → globules rouges ; lignée granulocytaire → neutrophiles, éosinophiles, basophiles ; lignée
monocytaire → monocytes ; lignée lymphoïde → lymphocytes B, T et NK ; lignée mégacaryocytaire → plaquettes.
Moelle osseuse
La moelle hématopoïétique est le site majeur de production des cellules sanguines chez l’adulte. La biopsie
médullaire renseigne notamment sur la cellularité, l’architecture, la fibrose et l’infiltration par certaines maladies.
Concept essentiel
Une anomalie de numération n’est pas un diagnostic. Il faut rechercher sa cause : production insuffisante, destruction
périphérique, consommation, redistribution ou prolifération clonale.
2. Exploration du laboratoire d’hématologie
NFS / hémogramme
Évalue notamment Hb, Ht, GR, VGM, TCMH/CCMH, leucocytes et formule, plaquettes. Les indices érythrocytaires
orientent la classification des anémies.
Frottis sanguin
Permet d’examiner la morphologie : taille, forme et coloration des GR ; formule leucocytaire et anomalies
nucléaires/cytoplasmiques ; estimation et morphologie plaquettaires. Un frottis anormal peut être déterminant dans
l’orientation diagnostique.
Réticulocytes
Reflètent la réponse médullaire érythroïde. Une réponse augmentée suggère une production adaptée à une perte ou
une destruction, tandis qu’une réponse basse oriente vers une production insuffisante, à interpréter avec le contexte.
Moelle osseuse
Le myélogramme analyse les cellules médullaires et leur maturation. La biopsie apporte une information
architecturale et peut être indispensable dans certaines hémopathies.
Immunophénotypage
La cytométrie en flux identifie des antigènes cellulaires et permet de caractériser une population anormale,
notamment dans les leucémies et certains lymphomes.
Cytogénétique / moléculaire
Le caryotype, la FISH et les méthodes moléculaires recherchent des anomalies chromosomiques ou génétiques
utiles au diagnostic, à la classification et parfois au suivi.
3. Anémies
Définition pratique

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L’anémie correspond à une diminution de la concentration d’hémoglobine sous le seuil attendu pour la population
considérée. L’interprétation dépend de l’âge, du sexe, de la grossesse et du contexte clinique.
Classification par VGM
Microcytaire : VGM bas ; normocytaire : VGM habituellement dans l’intervalle de référence ; macrocytaire : VGM
élevé. Le VGM oriente mais ne suffit jamais à lui seul.
Anémie ferriprive
Souvent microcytaire hypochrome. Bilan typique : ferritine basse, avec interprétation prudente en cas d’inflammation ;
transferrine/TIBC et saturation de la transferrine peuvent compléter.
Anémie inflammatoire
Le fer circulant est souvent diminué alors que les réserves peuvent être conservées ou augmentées. L’hepcidine et la
réponse inflammatoire participent à la physiopathologie.
Hémolyse
Rechercher : réticulocytose, LDH augmentée, bilirubine non conjuguée augmentée, haptoglobine diminuée, selon le
contexte. Le frottis peut apporter une orientation.
Anémie mégaloblastique
Souvent associée à une carence en vitamine B12 ou folates. Le VGM est augmenté et le frottis peut montrer des
macro-ovalocytes et des neutrophiles hypersegmentés.
4. Pathologies des leucocytes
Leucocytose
Une augmentation des leucocytes peut être réactionnelle (infection, inflammation, médicaments, stress) ou liée à une
prolifération hématologique. La formule et le frottis sont essentiels.
Neutrophilie
Souvent réactionnelle lors d’infections bactériennes ou inflammations, mais peut aussi apparaître dans des
syndromes myéloprolifératifs. La présence de formes immatures doit être interprétée.
Neutropénie
Peut résulter d’une diminution de production, d’une destruction périphérique ou d’une redistribution. Le degré et la
durée conditionnent le risque infectieux.
Lymphocytose
Peut être réactionnelle, notamment lors de certaines infections, ou clonale. Une lymphocytose persistante avec
cellules morphologiquement atypiques doit être explorée.
Blastes
La présence de blastes circulants est une anomalie majeure qui doit conduire à une évaluation spécialisée,
notamment par frottis, moelle et immunophénotypage selon le cas.
5. Leucémies aiguës
Généralités

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Les leucémies aiguës sont des proliférations de précurseurs hématopoïétiques immatures avec altération de
l’hématopoïèse normale. Elles sont classiquement regroupées en leucémies aiguës myéloïdes et lymphoblastiques.
Orientation biologique
NFS : anémie et thrombopénie fréquentes ; leucocytes variables. Frottis : blastes possibles. Myélogramme et
immunophénotypage sont centraux pour la classification.
LAM
La leucémie aiguë myéloïde implique une différenciation myéloïde. Le diagnostic et la classification utilisent
morphologie, immunophénotype, cytogénétique et génétique moléculaire.
LAL
La leucémie aiguë lymphoblastique est de lignée B ou T dans la majorité des cas. L’immunophénotypage est
essentiel pour établir la lignée et le stade de différenciation.
Point de laboratoire
Ne pas conclure à une leucémie sur la seule NFS. La morphologie doit être corrélée à l’immunophénotype et aux
examens génétiques/moléculaires.
6. Syndromes myéloprolifératifs
Définition
Groupe d’hémopathies clonales caractérisées par une production excessive d’une ou plusieurs lignées myéloïdes.
Exemples
Leucémie myéloïde chronique, polyglobulie de Vaquez, thrombocytémie essentielle, myélofibrose primitive.
LMC
Caractérisée par la présence du réarrangement BCR::ABL1, généralement issu de la translocation t(9;22). La NFS
montre typiquement une hyperleucocytose avec myélémie à des degrés variables.
Polyglobulie de Vaquez
Augmentation de la masse érythrocytaire. Une mutation de JAK2 est fréquente. L’interprétation doit distinguer
polyglobulie vraie et érythrocytose secondaire.
Thrombocytémie essentielle
Thrombocytose persistante avec prolifération mégacaryocytaire clonale. Les mutations JAK2, CALR ou MPL peuvent
être recherchées.
7. Syndromes myélodysplasiques
Concept
Les syndromes myélodysplasiques sont des néoplasies myéloïdes caractérisées par une hématopoïèse inefficace,
des cytopénies et des anomalies morphologiques/dysplasiques, avec risque variable d’évolution vers une leucémie
aiguë.
Laboratoire
NFS : une ou plusieurs cytopénies ; frottis : dysplasies possibles ; moelle : évaluation de la cellularité, des lignées et
des blastes ; cytogénétique et biologie moléculaire peuvent contribuer à la classification.

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À retenir
Une dysplasie isolée sur un frottis ne suffit pas à établir un diagnostic. Il faut intégrer les données morphologiques,
cliniques, cytogénétiques et moléculaires.
8. Lymphomes
Définition
Les lymphomes sont des proliférations néoplasiques de cellules lymphoïdes, principalement classées en lymphomes
de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens.
Prélèvement
Le choix du prélèvement est crucial. Une biopsie ganglionnaire permettant de préserver l’architecture est souvent
privilégiée pour la classification d’un lymphome.
Approche
Histologie + immunohistochimie + éventuellement cytométrie en flux, cytogénétique et biologie moléculaire. Le profil
immunologique aide à déterminer la lignée et le stade de différenciation.
Hodgkin
Le diagnostic repose sur l’étude morphologique et immunohistochimique dans un contexte architectural approprié.
Non-Hodgkin
Groupe très hétérogène comprenant des lymphomes B, T et NK, indolents ou agressifs. La classification moderne
nécessite une approche intégrée.
9. Myélome multiple et gammapathies
Myélome multiple
Néoplasie de plasmocytes. Les investigations peuvent montrer une protéine monoclonale, une infiltration
plasmocytaire médullaire, des anomalies de l’hémogramme et des signes d’atteinte d’organes.
Électrophorèse des protéines
Recherche et caractérise un pic monoclonal éventuel. L’immunofixation précise la nature de l’immunoglobuline.
Chaînes légères libres
Le dosage sérique des chaînes légères libres et le rapport kappa/lambda peuvent compléter l’évaluation.
Laboratoire
Toujours interpréter les résultats avec les données cliniques, l’imagerie et l’étude médullaire lorsque le diagnostic est
suspecté.
10. Plaquettes et hémostase
Thrombopénie
Diminution du nombre de plaquettes. Causes possibles : défaut de production, destruction immunologique ou non,
consommation, séquestration splénique. Vérifier une pseudothrombopénie liée au prélèvement.
Thrombocytose