Anti-H1 : Antihistamines, Synthèse et Mécanisme d'Action

obtenus à partir d’une amine aromatique primaire (pyridin-2-amine pour la
mépyramine) en fixant, successivement, la chaine aminoéthyle puis le 2ème groupe
aromatique par des réactions de substitution nucléophile.

1- Formation de la partie diaryle
a. Acylation de friedel Crafts
b. Réduction du C=O par NaBH4 puis substitution du OH par Br en
présence du PPh3
2- Blocage de l’un des deux azotes de la pipérazine par réaction
avec le chloroformate d’éthyle.
3- Liaison de la partie diaryle à l’azote libre de la pipérazine.
5- Fixation de la chaine latérale sur l’atome d’N débloqué
(déprotégé) par SN
4- Libération du carbonate d’éthyle par hydrolyse en milieu basique
pour débloquer le 2N de la pipérazine.