diapo 1,4 Mo
publicité
Dysfonctions ovariennes induites par les traitements et préservation de la fertilité Pr. Catherine Poirot UF de Biologie de la Reproduction Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière 75013 Paris Fonction ovarienne Stock limité d’ovocytes Follicule ovarien : ovocyte et cellules périovocytaires RESERVE EN CROISSANCE Impact des traitements RESERVE EN CROISSANCE Seulement certains traitements Action sur les mitoses IRREVERSIBLE REVERSIBLE Traitements et fertilité féminine Altération possible de la fonction ovarienne après certains traitements Chimiothérapie anti-cancéreuse Immunosuppresseur CYCLOPHOSPHAMIDE CYCLOPHOSPHAMIDE et fonction ovarienne Fréquence insuffisance ovarienne 12 à 60% Age Doses entre 12 et 18 g Dose Mode d’administration J Wetzels, 2004 Voie orale : aménorrhée définitive après 1 an (70%) IV : 45% aménorrhée (dose, age) Personne, pathologie…. Méthodes de préservation de fertilité Mise au repos des ovaires (analogues GnRH, CO) Cryoconservation embryonnaire Cryoconservation ovocyte mature Cryoconservation de cortex ovarien Mise au repos des ovaires Agonistes GnRH Mécanisme : Suppression de l’axe hypothalamohypophysaire Mode d’action : pas de follicules en croissance Avantages Peu invasive Réversible Assez bien tolérée Facilement accessible Très controversés Contraceptifs oraux Cryoconservation embryonnaire Mariée ou vivant en couple Stimulation de l’ovulation Délai Hyperoestrogénie Problème éthique Stade embryonnaire Résultats : 17 % de grossesse/transfert Congélation ovocyte mature Rare Stimulation de l’ovulation Hyperoestrogénie Pas de problème éthique Cellule prête à l’emploi Congélabilité Résultats Congélation ovocyte mature Première grossesse 1986 DEPUIS 1997 Taux de survie ovocytaire : 30 à 82% Technique de fécondation : ICSI Taux de fécondation : 50 à 89% GROSSESSES Congélation tissu ovarien Nombreux ovocytes immatures Congélabilité Pas de stimulation de l’ovulation Intervention chirurgicale Cadre légal Cellule non prête à l’emploi : Utilisations? Différentes étapes de la cryoconservation de cortex ovarien PRELEVEMENT Préparation au laboratoire Descente en température : LENTE T E M P E R A T U R E 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -2°C/mn Seeding (-9°C) -0,3°C/mn -10°C/mn ( -140°C) -196°C 10 20 30 TEMPS (minutes) 90 100 110 120 Anatomopathologie Médullaire Cortex Buts Compte des follicules Localisation secondaire de la pathologie DIFFICULTE UTILISATION DU TISSU OVARIEN *Autogreffe de cortex ovarien *Culture de follicules ovariens Autogreffe de tissu ovarien Auteurs (année) Age patiente au moment du prélèvement d’ovaire Pathologie Localisation de la greffe Résultats Oktay(2000) 29 ans Ménométrorragie Fossette ovarienne Développement folliculaire et sécrétion d’oestradiol après stimulation de l’ovulation Radord (2001) 36 ans Maladie de Hodgkin Reste d’ovaire Restauration fonction ovarienne Callejo(2001) 47 ans Périménopause Paroi abdominale Restauration fonction endocrine de l’ovaire Oktay(2004) 30 ans Cancer du sein Sous la peau de la paroi abdominale Obtention d’un embryon Schmidt KL (2004) 32 ans Maladie de Hodgkin Reste d’ovaire Restauration de la fonction ovarienne Obtention d’un ovocyte en Métaphase II Donnez(2004) 25 ans Maladie de Hodgkin, Stade IV Reste d’ovaire Premier enfant né Kim S (2004) 37 ans Cancer du col de l’utérus, stade Ib Gaines musculaires (pectoral, droit) Restauration fonction ovarienne Meirow(2005) 28 ans LNH Reste d’ovaire Un enfant Schmidt KL (2005) 28 ans 25 ans 32 ans Maladie de Hodgkin Maladie de Hodgkin Lymphome non hodgkinien Ovaire et paroi abdominale Ovaire et paroi abdominale Ovaire Restauration fonction ovarienne Un embryon Un embryon Donnez (2006) 21 ans Drépanocytose SS Ovaire et péritoine proche de l’ovaire Restauration de la fonction ovarienne Demeestere I (2006) 24 ans Maladie de Hodgkin Péritoine et paroi abdominale Restauration fonction ovarienne : FCS( 9SA) Rosendhal M (2006) 28 ans Maladie de Hodgkin Ovaire, péritoine, paroi abdominale Grossesse biochimique après transfert embryon venant localisation hétérotopique Autogreffe de cortex ovarien chez la femme De 2000 à 2007 14 greffes 3 greffes hétérotopiques (1 embryon) 7 greffes orthotopiques 4 greffes ortho et hétérotopiques 9 : restauration fonction exocrine de l’ovaire 1 enfant né en septembre 2004 1 enfant né en juillet 2005 1 FCS mai 2006 1 grossesse biochimique juin 2006 Autogreffe de tissu ovarien Questions posées Localisation Vascularisation Durée de vie du greffon Nombre de greffons…… Autogreffe de tissu ovarien AVANTAGES Grossesses naturelles Fonction endocrine Autogreffe de tissu ovarien INCONVENIENTS MAJEUR : Réintroduction de la pathologie Relatif : FIV Croissance folliculaire in vitro Culture folliculaire in vitro Principaux résultats acquis Obtention de jeunes Souris ( Spears, 1994; Eppig, 1996; Cortvrindt, 1996...) Culture folliculaire in vitro AVANTAGE Pas de risque de réintroduire la pathologie Culture folliculaire in vitro INCONVENIENTS Folliculogenèse longue Gros follicule Conditions de culture? En résumé Bien cerner la profondeur de l’insuffisance ovarienne éventuelle pour proposer une TECHNIQUE ADAPTEE AU RISQUE Traitement à tout coup stérilisant Toutes les techniques sont faisables A adapter en fonction du contexte Traitement pas forcément stérilisant Ne pas être plus délétère avec les techniques de préservation de fertilité qu’avec le traitement DEMANDES dans le cadre des « maladies inflammatoires » Sur environ 400 patientes 9 demandes 1 syndrome néphrotique Wegener Conservation d’ovaire Changement de Ttt Connectivite 2 dermatopolymyosites Rien fait : Ttt non stérilisant Rien fait : Ttt non stérilisant Sclérodermie 2 LED Conservation d’ovaire Rien : refus patiente* Perdue de vue Rien fait : age PR Rien fait : age AU TOTAL 2 CO 6 rien fait 1 perdue de vue Endoxan et conservation d’ovaire non faite Pathologie Age LAL 28 ans Dose totale 1,8 g Aplasie médullaire SEP 28 ans 7,2 g 22 ans 12 g Sclérodermie 43 ans 4g CONCLUSION Pas d’attitude standardisée A adapter à chaque cas
