Autorisation Essais Cliniques (Hors Produits de Santé) - France

Autorisation d’Essais Cliniques
Hors Produit de Santé
Avis aux promoteurs
Mars 2016

ANSM‐Mars2016Avisauxpromoteursd’essaiscliniquesneportantpassurdesproduitsdesantéPage1sur47
TABLEDESMATIERES
Tabledesmatières...................................................................................................................................................................1
Listedesabréviations..............................................................................................................................................................4
Préambule...............................................................................................................................................................................5
A.Portéeetobjetdel’avisauxpromoteurs............................................................................................................................5
B.Dispositiflégislatifetréglementaire...................................................................................................................................5
C.Référenceslégislativesetréglementaires...........................................................................................................................5
D.Demandesd'informationscomplémentaires......................................................................................................................7
1.Demanded’informationsréglementaires......................................................................................................................7
2.Demanded’informationsconcernantundossierdéjàsoumisàl’ANSM.......................................................................7
Partie1:Définitions................................................................................................................................................................8
A.Recherchebiomédicale.......................................................................................................................................................8
B.Lepromoteur.......................................................................................................................................................................9
C.Lereprésentantlégaldupromoteur...................................................................................................................................9
D.Ledemandeur...................................................................................................................................................................10
Partie2:Demanded’autorisationdel’essaiclinique.............................................................................................................11
A.Démarchesadministratives...............................................................................................................................................11
1.Numérod’enregistrementnationalIDRCB...................................................................................................................11
2.Soumissiondudossierdedemanded'AECHPSàl'ANSM............................................................................................11
a)Principesgénérauxducontenududossierd’AECHPS.............................................................................................11
b)Contenududossierdedemanded'AECpourl'ANSM..............................................................................................12
c)Ledépôtdedossierd’AECHPSenpratique.............................................................................................................14
B.Instructiondudossierd’AECHPSparl’ANSM...................................................................................................................15
1.Recevabilitédesdossiers..............................................................................................................................................15
2.Accuséderéception/Notificationdenonrecevabilité................................................................................................15
3.Évaluationtechniquedesdossiers...............................................................................................................................15
4.Délaisd’évaluation.......................................................................................................................................................16
5.Courrierintermédiaire..................................................................................................................................................16
6.Retraitdelademanded’AECparledemandeur..........................................................................................................17
7.Autorisationdel’essai..................................................................................................................................................17
a)Régimed’autorisation..............................................................................................................................................17
b)Validitédel’AEC.......................................................................................................................................................18
c)Portéedel’autorisationd’essaiclinique..................................................................................................................18
8.Refusd'autorisationd’essaicliniqueetvoiesderecours.............................................................................................19
a)Recoursgracieux......................................................................................................................................................19
b)Recourscontentieux(recoursjuridictionnel)...........................................................................................................20
C.Communicationentrel’ANSMetleCPP............................................................................................................................20
1.Aucoursdel’évaluationdelademanded’AEC............................................................................................................20
2.Àl’issuedel’évaluationdelademanded’AEC.............................................................................................................20
D.Déclarationdudébutdelarecherche...............................................................................................................................21
Partie3:modificationdel’essaiclinique...............................................................................................................................22

ANSM‐Mars2016Avisauxpromoteursd’essaiscliniquesneportantpassurdesproduitsdesantéPage2sur47
A.Définition...........................................................................................................................................................................22
B.Soumissiondudossierdedemanded’AMSàl’ANSM.......................................................................................................22
1.Langue..........................................................................................................................................................................23
2.Contenududossierdedemanded’AMSpourl’ANSM.................................................................................................23
3.Ledépôtdudossierd’AMSenpratique.......................................................................................................................23
C.Instructiondudossierd’AMSd’ECHPSparl’ANSM..........................................................................................................24
a)Recevabilitédesdossiers.........................................................................................................................................24
b)Évaluationtechniquedesdossiers...........................................................................................................................24
c)Délaisd’évaluation...................................................................................................................................................24
d)Courrierintermédiaire.............................................................................................................................................25
e)Autorisationdemodificationsubstantielle..............................................................................................................25
f)Refusd'autorisationdemodificationsubstantielleetvoiesderecours..................................................................25
D.Casparticuliers..................................................................................................................................................................26
1.Arrêttemporairedelarecherche.................................................................................................................................26
2.Reprisedelarechercheaprèsunarrêttemporaire.....................................................................................................26
3.Modificationsconsécutivesàunfaitnouveau/Mesuresurgentesdesécurité..........................................................26
4.Modificationsapportéesàl'initiativedupromoteuravantledébutdelarecherche..................................................27
a)Demandedemodificationdéposéeavantobtentiondel’AEC................................................................................27
b)Demandedemodificationdéposéeaprèsobtentiondel'AECmaisavantlecommencementdelarecherche.....28
5.Modificationsapportéesàlademandedel'ANSM......................................................................................................28
a)Modificationsdemandéesparl'ANSMpendantlapérioded’évaluationdelademanded'AEC.............................28
b)Modificationsdemandéesparl’ANSMaprèsdélivrancedel'AEC...........................................................................28
E.Modificationsnonsubstantielles......................................................................................................................................28
F.Exemplesdemodificationssubstantiellesetnonsubstantiellespourl’ANSM..................................................................29
G.Exemplesdetableauxcomparatifs...................................................................................................................................31
1.Exemple1:Présentationrecommandéelorsquelesmodificationssubstantiellessontpeunombreuses.................31
2.Exemple2:Présentationrecommandéelorsquelesmodificationssubstantiellessontnombreuses........................32
Partie4:vigilanced’unessaicliniqueHPS.............................................................................................................................33
A.DEFINITIONSRELATIVESÀLAVIGILANCE..........................................................................................................................33
1.Évènementindésirable.................................................................................................................................................33
2.Effetindésirabled’unessaineportantpassurunproduitmentionnéàl’articleL.5311‐1duCSP............................33
3.Évènementoueffetindésirablegrave.........................................................................................................................33
4.Effetindésirableinattendu...........................................................................................................................................33
B.RôledesinvestigateursenmatièredevigilancedesECHPS.............................................................................................34
1.Évaluationdelagravité/liendecausalitédesévénementsindésirables...................................................................34
2.Notificationaupromoteurdesévénementsindésirablesgraves.................................................................................34
3.Rapportdesuivid’unenotificationd’unévénementindésirablegrave......................................................................34
4.Identificationdespersonnesseprêtantàlarecherche...............................................................................................34
5.Événementsdéterminantspourl’évaluationdelasécuritédespersonnesseprêtantàlarecherche.......................34
C.RôledupromoteurenmatièredevigilancedesECHPS....................................................................................................35
1.Responsabilitésdupromoteur‐Généralités................................................................................................................35
2.Déclarationdesdonnéesdesécuritéparlepromoteuràl'ANSMetauCPP...............................................................35
a)Donnéessoumisesàdéclarationimmédiate...........................................................................................................36
b)Donnéessoumisesàdéclarationpériodique...........................................................................................................38
3.Rôledupromoteurconcernantl'informationdesinvestigateurs................................................................................41
D.Rôledel’ANSMetduCPPenmatièredevigilancedesECHPS.........................................................................................41
1.Rôledel’ANSM.............................................................................................................................................................41
2.RôleduCPP...................................................................................................................................................................41

ANSM‐Mars2016Avisauxpromoteursd’essaiscliniquesneportantpassurdesproduitsdesantéPage3sur47
Partie5:déclarationdefindel’essai....................................................................................................................................42
A.Définitiondelafindéfinitivedel’essai.............................................................................................................................42
B.Quanddéclarerlafindel'essai?......................................................................................................................................42
1. Findel’essaiàsontermeprévu:déclarationdefind'essaidansles90jours............................................................42
2. Finanticipéedel’essai:déclarationdefind'essaidansles15jours...........................................................................42
C.Contenududossierdedéclarationdefind’essai..............................................................................................................43
Partie6:communicationdesrésultatsdel’essai...................................................................................................................44
A.Lerapportfinal..................................................................................................................................................................44
B.Lerésumédurapportfinal................................................................................................................................................44
Partie7:RécapitulatifdescontactsANSM............................................................................................................................45
Partie8:Modèlesdecourriers..............................................................................................................................................46
A.Courrierdedemanded’AECHPS.......................................................................................................................................46
B.Courrierdedemanded’AMSd’ECHPS..............................................................................................................................47

ANSM‐Mars2016Avisauxpromoteursd’essaiscliniquesneportantpassurdesproduitsdesantéPage4sur47
LISTEDESABREVIATIONS
AbréviationDéfinition
AECAutorisationd’EssaiClinique
AMSAutorisationdeModificationSubstantielle
ANSMAgenceNationaledeSécuritéduMédicamentetdesproduitsdesanté
BIBrochureInvestigateur
CICourrierIntermédiaire
CPPComitédeProtectiondesPersonnes
CSPCodedelaSantéPublique
CEBCollectiond’ÉchantillonsBiologiques
DTDossierTechnique
ECEssaiClinique
EIGEffetIndésirableGrave
EIGIEffetIndésirableGraveInattendu
HPSHorsProduitdeSanté
MNSModificationNonSubstantielle
MSA Modification Substantielle pour Autorisation
RASRapportAnnueldeSécurité