3- Les préparations pour usage parentéral

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LES PREPARATIONS POUR
USAGE PARENTERAL
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Plan
I. Généralités
II. Les différentes formes
III. Les voies d’administration
IV. Avantages et Inconvénients
V. Propriétés
VI. Formulation
VII. Contrôles
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I. Généralités
La voie parentérale
• Médicament administré par une voie autre que la
voie digestive
• La voie parentérale consiste à introduire le
médicament à travers la peau directement dans
l'organisme, sans passer par l'absorption digestive.
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I. Généralités
Les préparations parentérales
Les préparations parentérales sont des
préparations stériles destinées à être injectées,
perfusées ou implantées dans le corps humain ou
animal.
(Pharmacopée Européenne 8ème Edition, 2014)
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II. Différentes catégories
1. Préparations injectables
2. Préparations pour perfusion
3. Préparations à diluer pour injection ou pour perfusion
4. Poudres pour injection ou pour perfusion
5. Gels injectables
6. Implants
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II.1. Les préparations injectables (1)
Solutions, émulsions ou suspensions stériles
Préparées par mise en solution, émulsion ou
dispersion des PA et des excipients dans :
- de l’EPPI
- un liquide stérile non aqueux approprié
- un mélange de ces deux liquides

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II.1. Les préparations injectables (2)
Préparations multidoses ou unidoses.
Unidoses Multidoses
Volume suffisant pour
permettre le prélèvement et
l’administration de la dose
nominale
Plusieurs prélèvements au
cours de la journée
Flacons sertis par un
bouchon en caoutchouc ou en
élastomère
Conservateur antimicrobien
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II.1. Les préparations injectables (3)
Différents types de présentation
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Seringue pré-remplie
Systèmes d’injection
sans aiguille
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II.2 Les préparations pour perfusion
Solutions aqueuses ou émulsions en
phase externe aqueuse, stériles
et normalement isotoniques au sang
Principalement destinées à être
administrées en grand volume
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II.3 Les préparations à diluer pour
injection ou pour perfusion
Solutions stériles destinées à être injectées ou
administrées par perfusion après dilution
Diluées au volume prescrit avec un liquide
spécifié, avant l'administration
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II.4 Les poudres pour injection
ou pour perfusion
Substances solides stériles, réparties dans leurs
récipients définitifs
Donnent après agitation avec le volume prescrit
d’un liquide stérile une solution limpide ou une
suspension uniforme.
Préparées par filtration
stérilisante suivi d’une
lyophilisation

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II.5 Les gels injectables
Gels stériles dont la viscosité permet de
garantir une libération modifiée de la ou des
substances actives au site d’injection
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II.6 Les implants
Préparations solides stériles, de taille et de
forme appropriées à l'implantation parentérale.
⇒libération du ou des principes actifs sur une
longue durée.
Chaque dose est conditionnée en récipient
stérile.
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III. Les voies d'administration
3.1. Les différentes voies (1)
Voies majeures :
Voie intraveineuse
Voie intramusculaire
Voie sous-cutanée
Voie intradermique
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III. Les voies d'administration
3.1. Les différentes voies (2)
S.C.I.V.I.M. Intradermique
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Voies Mineures :
Voie intraartérielle
Voie intraarticulaire
Voie intrarachidienne
Voie intracardiaque…
III. Les voies d'administration
3.1. Les différentes voies (3)
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III. Les voies d'administration
3.2. Nature de la forme en fonction de la voie
Voie I.V. -Solutions aqueuses (petits ou grands volumes)
-Emulsions L/H de faible diamètre
-Suspensions de faible diamètre
Voies I.M. et
sous-cutanée
-Solutions aqueuses ou huileuses de faible
volume
-Emulsions L/H ou H/L
-Suspensions
-Implants
Voie
Intradermique
-Solutions aqueuses ou huileuses
-Implants

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Temps (min.)
Conc. Plasmatique
Rapidité d’action :
I.V. > I.M. > S.C. > Intradermique
III. Les voies d'administration
3.3. Absorption des PA selon la voie
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IV. Avantages de la voie parentérale
Biodisponibilité intégrale de la dose administrée
Rapidité d'action : IV
Pas d'effet de premier passage hépatique, ni de dégradation
dans le TGI
Pas d'effets secondaires des PA
Effet local possible : anesthésiques
Alternative à la voie orale : personnes inconscientes
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IV. Inconvénients
Personnel qualifié
Appareillage spécialisé stérile
Douleur au niveau du site d'injection
Risque d'infection
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V. Qualités générales des
préparations pour usage parentéral
Stérile
Limpide
Apyrogène
Isotonique
Neutre
Absence de douleur à l’injection
Obligatoires
Souhaitables
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5.1 Stérilité
Stérilisation dans le conditionnement définitif :
Si le PA n’est pas dégradé par stérilisation
Chaleur sèche : 160°C, 2 h
(four tunnel, armoires chauffantes)
Chaleur humide : 121°C, 15 min
autoclaves
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5.1 Stérilité
Filtration stérilisante + Conditionnement aseptique :
Préparations qui ne peuvent pas être soumises à une
stérilisation terminale
Préparation et conditionnement dans des enceintes
stériles
Peuvent contenir un agent antimicrobien sauf :
Voies intraoculaire, intrarachidienne, intracardiaque

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5.2 Limpidité (solutions)
Toute solution examinée dans des conditions appropriées
est exempte de particules visibles à l’œil nu
Dépend du système optique utilisé pour la détection des
particules
Risques :
Embolie par voie IV
Enkystement, réactions à un corps étranger (IM, SC)
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5.2 Limpidité (solutions)
Origine des particules :
atmosphère
⇒
⇒⇒
⇒hottes à flux laminaire
filtres en profondeur
⇒
⇒⇒
⇒filtres écrans
conditionnement
⇒
⇒⇒
⇒lavage poussé par ultra sons
lors de l'ouverture du flacon : particules de bouchon
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5.3 Homogénéité
(suspensions et émulsions)
Suspensions injectables :
Sédiment facilement dispersible
Emulsions injectables :
Pas de séparation de phase
Contrôle du diamètre des globules
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5.4 Apyrogénicité
Pyrogènes :
Produits provenant du métabolisme de
microorganismes vivants ou morts
⇒
⇒⇒
⇒provoquent une brusque élévation de
température.
Manifestations cliniques : frissons intenses, cyanose,
pouls rapide, températures élevées, céphalées
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5.4 Apyrogénicité
Sources de pyrogènes :
EPPI : correctement distillée
stockée dans des cuves stériles à t°> 80°C
PA et excipients surtout d'origine biologique
Matériel : nettoyé avec de l’eau distillée apyrogène
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5.4 Apyrogénicité
Elimination des pyrogènes :
Résistance aux méthodes de stérilisation classiques
Thermostables (jusqu’à 180-200°C)
Non retenus sur les filtres de 0,22µm
Elimination très difficile
Ultrafiltration
Chauffage en milieu acide ou alcalin
⇒éviter leur présence lors de la fabrication de la
préparation