CMC RONEO FINAL 3

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Elisa Lorne S07
15/02/21 10h-11h
Agathe Godfrin Pharmacologie Angoulvant
CONTRACEPTION, MENOPAUSE ET CANCER
I. POINT HISTORIQUE
On vient de loin, il y a 100 ans il y avait interdiction de toute propagande en faveur de la
contraception. Les premiers essaies ont eu lieu dans les années 50 grâce à deux femmes, une
infirmière et une autre femme riche, qui ont levé des fonds pour payer un chercheur en
hormonologie dans le but de développer la pilule contraceptive
 1920 : interdiction toute « propagande » pour contraception
 1954 : 1ers essais à Porto Rico: contraception orale (Enovid®)
 1967 : Loi Neuwirth, autorisation contraception (contraceptifs oraux & stérilets)
 1974 : loi Neuwirth & Veil, autorisation aux mineures, abrogation prescription sur carnet à
souche ; remboursement Séc. Soc.
 1975 : loi Veil, autorisant l’IVG
 1999 : 1ère spécialité « contraception urgence » (pilule du lendemain)
 2000 : infirmières scolaires peuvent dispenser la contraception d’urgence
 2010 : renouvellement contraceptifs possible par pharmacien ou infirmier pour durée max. 6
mois si ordonnance
1960
 Pilule CO (=Contraception Orale) : USA, puis Allemagne et Australie
 Initialement en Europe c’était réservé aux femmes mariées
1970
 Assez rapidement on a vu apparaitre les premiers incidents thromboemboliques
 Pilule microP(microprogestatif) rapports d’accidents thrombo-emboliques veineux sous
contraception orale
1980
 On continue de développer ces pilules notamment en faisant apparaitre des pilules
biphasiques, puis triphasique pour mimer au plus proche le cycle hormonal
 Rôle bénéfique K ovaire et endométrial
1990 apparitions pilule minidosées
Années 2000 :
 Apparition de CO continue pour les femmes qui souhaitent ne pas avoir de cycle, continuer la
plaquette pendant un mois pour ne plus avoir de règles
 Apparition de la dernière génération de progestatifs G4
 Apparition de contraception sous d’autre formes : anneau ou patch
2010 Apparition des estrogènes naturels dans les pilules (estradiol)

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II. RAPPELS RAPIDES SUR LE CYCLE MENSTRUEL
La prof nous fait un rapide rappel des hormones et nous invite à revoir les cours d’hormonologie :
 Mouvement des hormones avec l’estradiol en 1ere phase puis progestérone dans la
deuxième phase du cycle
 Pic de FSH ET LH jouant sur l’ovulation
 Les hormones oestroprogestatives sont synthétisées et relarguées sous influence des
gonadotrophines FSH et LH elles-mêmes régulées par le GnRH, hormone hypothalamique
Il y a une retrorégulation négative des œstrogènes et des progestatifs au niveau des
gonadotrophines et c’est cette action renforcée des oestroprogestatifs qui va avoir un effet anti
gonadotrope qui est le principal effet contraceptif de pilule oestroprogestative. Il y a d’autres effets
périphériques que l’on va voir par la suite.
A retenir : Donc sous l’influence de la contraception oestroprogestative, on va bloquer la situation
pulsée des gonadotrophines et donc bloquer l’ovulation : c’est cet effet anti gonadotrope qui est le
principal effet contraceptif
Sur ce schéma c’est la même chose : on voit une
représentation de développement folliculaire avec
l’ovulation à gauche
En présence de pilule (à droite), il n’y a plus
d’ovulation, plus de développement folliculaire avec
aplatissement de sécrétion de FSH et LH + absence
de pic

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Les effets périphériques expliquent notamment
l’action des microprogestatifs, il n’y a pas ce blocage
gonadotrope (en tout cas il n’est pas présent tout le
temps, il peut l’être mais pas tout le temps )
On voit sous pilule, qu’elle soit oestroprogestative ou
progestative, une modification avec atrophie de
l’endomètre en deuxième partie de cycle ce qui
explique qu’on n’a pas de règles lorsqu’on arrête la
pilule mais on a ce qu’on appelle des hémorragies de
privation
On a des modifications de la glaire cervicale qui devient plus épaisse et imperméable aux spz et
baisse de la motilité tubaire
Donc ces effets périphériques participent à l’effet contraceptif
Donc les contraceptifs oraux oestroprogestatifs ont un mécanisme d’action qu’on appelle « triple
verrou » :
 Action centrale= blocage ovulation : effet anti gonadotrope avec suppression du pic
ovulatoire de LH et FSH
 Action progestative périphérique
• modification glaire cervicale : épaissie et imperméable aux spermatozoïdes
• atrophie de l’endomètre => impropre à la nidation, ↓volume règles, ↓motilité tubaire
=> hémorragie de privation 2-3 j après dernier comprimé
III. LES DIFFERENTES CONTRACEPTIONS
Les différentes contraceptions qu’on a notre disposition sont bien évidemment la classique pilule
oestroprogestative ou microprogestative (à base uniquement de progestatifs). Ce sont des
contraceptions par voies orales. Il existe d’autres contraceptions par d’autres voies
d’administrations, les plus connues sont les implants qui offrent une contraception pendant plusieurs
mois ou années, les stérilets qui peuvent être laissés en place pendant plusieurs années , les
injections intramusculaires de macroprogestatifs, la voie vaginale avec l’anneau, la voie
transdermique avec les patchs. On parlera aussi de la contraception d’urgence sachant que c’est une
méthode avec laquelle il faut être prudent car ce n’est pas une méthode de contraception
régulière !!!!! (la prof fait le même cours aux sages-femmes qui lui disent qu’aujourd’hui quand elles
prescrivent la contraception, elles donnent la pilule et la contraception d’urgence en même temps
juste au cas où, ce qui n’est pas la bonne attitude car la contraception d’urgence d’abord ne marche
pas tout le temps et doit être utilisée en cas d’accident). D’autres spermicides peuvent être utilisés
(moins sollicités de façon chronique). Elle ne parlera pas des stérilets et préservatifs qui sont
évidemment d’autres moyens contraceptifs.

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• Contraceptifs par voie orale
– Œstroprogestatifs (COP)
– Progestatifs (CP)
• Contraceptifs par une autre voie d’administration
– transdermique – vaginale – Intra-musculaire – Implants sous cutanés – Stérilets (DIU au
lévonorgestrel)
• Contraception d’urgence (« pilule du lendemain »)
• Spermicides
– crèmes, ovules, cp vaginaux – benzalkonium chlorure et miristakonium chlorure
Autres contraceptifs : pas des médicaments mais des dispositifs médicaux, ex. stérilet au cuivre,
préservatifs
A. Les estrogènes
Le principal œstrogène utilisé dans les pilules est l’ethinylestradiol, c’est un dérivé de l’estradiol qui
est donc plus résistant à la dégradation hépatique avec une demi -vie plus longue, un métabolisme
plus lent, une action plus puissante. Cela explique qu’il va avoir des effets hépatiques, métaboliques
et thrombotiques indésirables plus importants que les œstrogènes naturels.
Les œstrogènes naturels sont initialement beaucoup utilisés dans le traitement hormonal de la
ménopause mais ils vont apparaitre pour la contraception dans les années 2000, c’est l’œstradiol soit
le 17 beta soit le valérate qui vont être des formes avec moins d’effets indésirables métaboliques et
thrombotiques mais attention ils ne sont pas complètement dénués d ’effets indésirables, malgré
qu’ils soient naturels.
• Œstrogènes naturels : 17-β-estradiol (E2) et valérate d’œstradiol (son précurseur) surtout utilisés
dans le tt de la ménopause
o Effet 1er passage hépatique
o Forme estérifiée (LP)
• Œstrogènes de synthèse : éthinylestradiol
o Plus « résistants » à la dégradation hépatique, métabolisme plus lent et action plus puissante
o Mais : effets indésirables métaboliques et thrombotiques
B. Contraception oestro-progestative
La contraception oestro-progestative se distingue par la dose d’œstrogène ( ethinylestradiol) et la
nature du progestatif. Puis un troisième facteur est à prendre en compte c’est la répartition de la
dose au cours du cycle hormonal. On va voir ces différentes pilules.

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3 points à prendre en compte en fonction des différentes pilules :
o Dose d’ethinylestradiol
o Nature du progestatif
o Répartition de ces doses au cours du cycle hormonal
1. Dose d’ethinylestradiol et nature du progestatif
• 1 ère génération : qui n’est plus beaucoup utilisée, la noréthistérone selon la prof va être retirée
du marché. Ces pilules avaient des doses d’œstrogènes et de progestérones plus importantes donc
elles étaient globalement efficaces mais avec pas mal d’effets indésirables.
– EE (ethinylestradiol) 30-50 µg
– Dose forte de progestatif : norethistérone
• 2 ème génération : on a baissé un peu les doses d’œstrogène avec une dose un peu plus allégée en
progestatifs. Cependant le norgestriel va disparaitre (50 microgramme d’œstradiol c’est trop) donc la
seule pilule de 2nd génération qui existe est à base de lévonorgestrel et d’éthynilestradiol entre 20 et
30 microgrammes
– EE 30-50 µg
– Dose allégée de progestatif : norgestriel, levonorgestrel
• 3 ème génération : dose moindre encore. Au fur et à mesure, on a baissé les doses. Au début les
pilules avaient des doses d’éthinylestradiol qui pouvaient atteindre 100 microgrammes donc trop
fort qui ont provoqué beaucoup d’accidents comme infarctus et AVC. Les éléments
thromboemboliques artériels sont liés à la dose d’œstrogène et beaucoup moins à la dose de
progestatifs contrairement aux éléments thromboemboliques veineux qui eux sont liés aussi bien à
la dose d’œstrogène mais aussi un peu aux types de progestatifs. Les pilules de 3eme générations
sont à base de desogestriel, gestodène et norgestimate
– EE 15-35 µg
– Progestatif 3ème génération, moins androgénique : desogestriel, gestodène, norgestimate