SYSTEME QUALITE : PARTIE LABORATOIRE MILIEU INTRODUCTION La mission principale d’un Etablissement Public à Caractère Industriel et Commercial est de produire et commercialiser des produits à utilités publics. Pour le cas de l’IMVAVET, ses principales missions sont, d’une part, la production des vaccins vétérinaires. Des vaccins qui doivent aider la population mais surtout les éleveurs à lutter contre les maladies des animaux, augmenter la productivité. Concernant les activités de l’IMVAVET, et pour accomplir sa mission, il doit, d’abord, mettre au point et fabriquer des vaccins pour la protection des cheptels. Et en plus de cela, il doit améliorer l’efficacité des vaccins existants, ceci parce que les bactéries résistent de plus en plus aux vaccins donc c’est la nécessité d’améliorer l’efficacité de ces vaccins, ensuite, les produits fabriqués doivent être conditionnés et commercialisés. Parmi ces activités, l’IMVAVET doit aussi réaliser toutes les opérations financières, commerciales, industrielles, mobilières ou immobilières se rattachant directement ou indirectement à la réalisation et suit aussi toutes les procédures nécessaires pour avoir de produit de qualité. On parle des normes techniques et contrôle qualité des vaccins. La vaccination des animaux avec des vaccins de haute de qualité est la première méthode pour contrôler de nombreuses infections animales. La société IMVAVET a donc besoin des interventions massives et véritables afin que cette filière retrouve la bonne voie pour un développement durable. Même la vaccination constitue un moyen de lutte efficace. Cependant, à Madagascar, malgré la disponibilité des vaccins, le taux de couverture vaccinale reste encore faible. Certains vaccins n’induisaient pas une réponse immunitaire suffisante. Il est temps maintenant d’exprimer clairement notre engagement à réaliser pleinement le potentiel de la vaccination. Donc, la nécessité de stimuler l’efficacité de certains vaccins parait donc évidente. Ils ont alors ajouté à la formulation, des composants capables d’améliorer cette réponse : C’est tout le défi des adjuvants vaccinaux. Ces composants ont permis d’obtenir des vaccins non seulement efficace, mais également de plus longue durée, permettant ainsi d’éviter des vaccinations à répétition, et rapprochées, tout au long de la vie. Il est clair qu’il faut poursuivre les études sur les mécanismes d’action des adjuvants qui est une substance chimique ou biologiques dénuée d’’activité d’immunisation. Ces adjuvants apportent une protection de relativement longue durée. Il est donc primordial pour assurer la réussite de la vaccination. Ses adjuvants sont fabriqués dans le laboratoire MILIEUX. Ceux qui nous amènent à poser la problématique suivante : à quels points ces adjuvants incorporés dans les vaccins sont-ils des produits de qualité ? I-OBJECTIFS La fixation des objectifs est une condition pour le développement d’une société dans un monde concurrentiel. Ces objectifs doivent être, à la fois réalistes et réalisables, c’est à dire en fonction de la réalité du marché et de la potentialité de l’entreprise. Incorporation de la qualité d’adjuvants spécifiques dans la composition des vaccins. Analyse sur les processus et les procédures de fabrication Amélioration de la qualité dans le laboratoire. Satisfaction des besoins des autres services. II-MISSIONS DE LA SERVICE MILIEU Le service milieu a pour activité : -Production des adjuvants vaccinaux (étude et mise au point de procédés de fabrication). -Préparation de milieu d’identification et milieu standard. -Stérilisations des adjuvants vaccinaux et flacons. -Préparation des flacons et eau distillée. -Minéralisation et régénération de l’eau utilisée pour la préparation des adjuvants. -Suivi les normes de fabrication. -Etudier toutes les possibilités tendant à améliorer la production. -Contrôler la fabrication suivant les objectifs fixés. -Veiller au respect des procédures -Veiller au respect de la sécurité des unités de la production. -Former ou faire former son personnel. -Faire appliquer les règles d’hygiène et de la société. III-PRODUITS ET MATERIELS UTILISEES Les produits utilisés sont le gel d’hydroxyde d’Aluminium phosphate, hydroxyde de sodium, eau minéralisée. appelé alun, Pendant la préparation des adjuvants, on a utilisé les matériels suivants : -Bombonne 15L, 20L, 10L : pour préparer des adjuvants ; -Balance : pour peser des produits nécessaires, -Entonnoir : pour filtrer, -Deioniser : pour minéraliser l’eau car l’eau utilisé pour faire des adjuvants doivent être pur, -Autoclave : pour faire la stérilisation des adjuvants, -Agitateur chauffante : pour faire la dissolution ; -Appareil de mesure pour mesurer la résistivité, la conductimétrie et le pH de l’eau, -Tube à essai : pour préparer des milieux de différents vaccins, -Erlenmeyer et éprouvette graduée IV-DEROULEMENT DE STAGE Nous avons passé notre stage au sein de la Société IMVAVET sise à Ampandrianomby. Notre analyse sur le thème est appuyée sur les cours théoriques dispensés à l’université, notamment le management ainsi que nos connaissances personnelles mais aussi à partir des livres et documents spécialisés dans le domaine. La réalisation de ce travail nous a réellement passionnées toutefois, Ce stage nous a permis également de mieux cerner l’environnement professionnel d’une entreprise industrielle et à mieux saisir la place importante que prenne le personnel au sein de l’organisation. Au cours de notre stage, nous avons observé et analysé «le système qualité au sein du laboratoire service milieu enfin d’avoir un produit de haute qualité pour la préparation d’un adjuvant vaccinal». Il s’agit en l’occurrence pour ce laboratoire de maintenir l’efficacité du processus de fabrication et aussi dans le but d’améliorer la production des adjuvants. Notre objectif étant d’analyser les processus et les procédures du laboratoire au sein du service milieu afin d’atteindre le plus haut niveau des résultats d’analyses et d’améliorer le bon fonctionnement du système qualité du laboratoire pour avoir des adjuvants de bonne qualité. Le contrôle et assurance qualité reste une partie importante dans la chimie en général. Ainsi, afin de mettre en valeur les différentes méthodes pour le contrôle qualité, on a essayé de caractériser, d’étudier et d’analyser quelques produits. V-ACTIVITES La performance d’un laboratoire nécessite non seulement une bonne structure organisationnelle et technique mais aussi et surtout une bonne gestion suivant ses vocations, ses objectifs, ses activités, et ses missions. Le service Milieu a pour activité de produire des adjuvants vaccinaux, Elle s’est spécialisée dans la fabrication des adjuvants, Ce sont des substances ajoutées à la préparation vaccinale et destinées à renforcer l'efficacité du vaccin. Ils permettent de diminuer, dans chaque dose de vaccin, la quantité de la substance active, l'antigène, il a pour but d'augmenter, d'accélérer, de prolonger et de diversifier la réponse immunitaire spécifique recherchée aux antigènes vaccinaux, les adjuvants permettent aussi de réduire le nombre d'injections nécessaires, la protection étant bonne dès la première injection. VI-LIMITES Nous savons que toute société, quel que soit son importance, possède des informations que seuls les membres de la société sont au courant, ce sont les «secrets professionnels » de la société c’est-à-dire les extrêmes que l’on ne peut pas dépasser. Comme tout le personnel de la société IMVAVET, nous avons le devoir de suivre la discipline de l’entreprise. L’horaire de travail est établit comme suit : Du lundi au vendredi de 8h à 13h. Le stage est une occasion pour l’étudiant de mettre en pratique et de valoriser tout ce qui lui a été enseigné durant sa formation. Il se familiarise donc avec certains outils de travail mis à disposition. VII-PLAN D’ETUDE Comme nous l’avons mentionné précédemment, l’objet de cette étude sera l’analyse «le système qualité au sein du laboratoire service milieu enfin d’avoir un produit de haute qualité pour la préparation d’un adjuvant vaccinal». Nous essayons également de mettre en évidence quelques imperfections du service qualité c’est à dire que nous remonterons à la source pour y voir clair. Cela va nous servir pour les propositions d’améliorations. Tout d’abord, dans le but d’atteindre le plus haut niveau de qualité, d’exactitude et de fiabilité, il est essentiel d’exécuter tous les processus et les procédures au laboratoire de la meilleure façon possible. Les résultats de laboratoire doivent être aussi précis que possible, tous les aspects des activités de laboratoire doivent être fiables et le rendu des résultats doit être correct. L’assurance qualité fait partie intégrante de la production des vaccins purs, efficaces et surs. Pour atteindre les objectifs, plusieurs missions en liens avec la qualité et les affaires réglementaires ont été définies : Pour ce faire nous allons mettre en évidence les points essentiels suivants : -Description des matières premières utilisées et les matériels utilisés -Des instructions de nettoyage et de stockage des matériels de prélèvement -protocole de production et description de processus de fabrication -Les étapes successives pour la préparation des adjuvants vaccinaux -Le type et la quantité d’ingrédients ajoutés ou retirés lors de chaque étape -Les mesures importantes : la température ou la durée, pH, conductivité électrique ou résistivité. -Des contrôles en cours de fabrication -Des contrôles des produits finis -Des tests nécessaires pour démontrer la qualité, la sureté et l’efficacité du vaccin. -Des installations de production et des personnels nécessaires à la production et aux contrôles. -L’ensemble des paramètres à étudier sur les adjuvants vaccinaux : elle constitue la somme de toutes les dispositions prises dans le but de garantir que les produits présentent la qualité. -La stabilité physique et chimique des adjuvants -Procédures utilisées en cours de fabrication pour éviter toute contamination ou erreur. Section 1 : PRESENTATION Dans le service milieu, il y a des garçons laboratoires, des préparateurs et des techniciens laboratoires. -PRESENTATION SALLE Salle de préparation des adjuvants Salle des flacons ou stockage des flacons Salle de stockage des produits Salle d’étuve Bureau des chercheurs -Description des matières premières utilisées et les matériels utilisés Matières premières -Aluminium potassium phosphate ou alun -Phosphate -Chlorure de sodium -Soude Matériels utilisés -Bombons : 20L, 15L, 10L, 5L -Erlenmeyer, balance, barreau aimantée, spatule, entonnoir Quantité d’adjuvants ajoutés 20L 15L 10L 5L Quantité d’adjuvants Aluminium potassium 236,2g 177,2g 118,1g 59,1g 196,7g 147,6g 98,3g 49,2g 170g 127,5g 85g 42,5g sulfate dodecahydrate Sodium - phosphate tribasic dodecahydrate Chlorure de sodium -Des instructions de nettoyage et de stockage des matériels de prélèvement Le laboratoire adjuvant effectue la désinfection, La désinfection se fait : au formolage et le nettoyage du bombons à la soude NaOH Le formolage est fait pour éviter toute contamination biologique, par exemple, les virus et les bactéries. Lorsque la production d'adjuvant est en cours, nous nettoyons tous les bombons qui ont été ajoutés avec l'adjuvant, c'est-à-dire qu'ils sont lavés avec de la soude, pour obtenir débarrassé de tous les microbes qui peut contaminer les vaccins. Une des façons de suivre après la préparation de l'adjuvant est de nettoyer tous les matériels après utilisation. -Composition des adjuvants : Aluminium comme adjuvant vaccinal Les vaccins contiennent avant tout un principe actif, l’antigène qui permet la réaction immunitaire. De plus, les vaccins comprennent des adjuvants. Le plus connu est le sel d’aluminium utilisé depuis plus de 80 ans dans des centaines de millions de doses injectées. Les adjuvants permettent une meilleure réponse immunitaire. Les adjuvants sont constitués de l’alun, phosphate, soude et chlorure de sodium. Les quantités utilisées dans les vaccins sont minimes (0.1-0.8 mg par dose). Avant d’aborder l’étude des différents constituants alumineux, il est utile d’envisager les divers comportements de l’aluminium en solution. Les ions seront d’abord examinés en fonction des conditions qui déterminent leur passage aux hydroxydes. Les intermédiaires hydroxylés plus ou moins polymérisés seront passés en revue. Les combinaisons du métal avec l’oxygène et surtout avec la silice, la possibilité d’existence d’ions basiques et leur rôle dans la synthèse de minéraux argileux feront l’objet d’un paragraphe particulier. -Stabilité physique Pour avoir une bonne qualité de l’adjuvant, il faut respecter plusieurs paramètres et si l’un des paramètres n’est pas respecté les normes il faut traiter cette adjuvant. -TEST PH : Le contrôle du pH est réalisé à l’aide d’un pH-mètre de paillasse. Le principe est juste d’introduire après étalonnage la sonde à l’intérieur du tube contenant de l’adjuvant et le résultat s’affiche sur l’écran. -TEMPERATURE : Il est important de connaître la température avec une bonne précision, en effet celle ci joue un rôle dans la salubrité des sels et surtout des gaz, dans la dissociation des sels dissous donc sur la conductivité dans la détermination du pH, pour la connaissance de l’origine de l’adjuvant mélanges éventuels. -CONDUCTIVITE : électrique, et des Mesurer la conductivité électrique de l’adjuvant, c'est à dire sa capacité à transporter le courant électrique au laboratoire sur des échantillons d’adjuvants. La conductivité électrique dépend des substances dissoutes qu’elle contient. -Protocole de production et description de processus de fabrication Le contrôle de qualité est un moyen recommandé pour s’assurer de la fiabilité des résultats des analyses exécutées par les laboratoires. C’est une évaluation continue et critique des méthodes analytiques et des modes opératoires propres au laboratoire. Le présent travail est effectué dans le but de contrôler qualité des adjuvants des vaccins. Enfin d’obtenir la fiabilité des résultats fournis au laboratoire. Il est nécessaire de connaitre le protocole de production et les processus de fabrication. équipements de protection individuelle - Le port de la blouse de laboratoire est obligatoire et l'étudiant doit voir à ce que la blouse soit propre et attachée. Attacher les cheveux longs et porter des souliers fermés en tout temps au laboratoire (sandales, souliers perforés, souliers à talons hauts et souliers avec semelles glissantes sont à éviter). Porter un pantalon long au laboratoire et éviter tout ce qui peut gêner les mouvements et la vision (casquettes, foulards). -Une des caractéristiques des laboratoires milieux est de suivre le protocole de production et le processus de fabrication, c'est-à-dire qu'avant de faire la préparation des adjuvants vaccinaux, il y a déjà des étapes à suivre, avant d'aller plus loin, listons les étapes suivies par le laboratoire et personnel individuel. -Les étapes successives pour la préparation des adjuvants vaccinaux - Rinçage de l’eau : avec le NaOH et H2O, qui consiste à enlever le cation et anion dans l’eau pour avoir de l’eau pure qui a un Ph inférieure à 1, le matériel utilisé est le deioniser qui est fait pour la minéralisation de l’eau. C’est à partir de l’eau pure qu’on fait les adjuvants c’est la raison du rinçage à l'eau. Elle est faite pendant 30min, 15min pour l’anion et 15min pour le cation. -Chauffage de l’eau pure après rinçage Le chauffage de l’eau est utilisé pour dissoudre de l’alun et le phosphate (composition d’adjuvants) -Remplissage des bombons par de l’eau pure : il y a 7 bombons dans le laboratoire milieux, ceci est partagé en 4 pour 20L et 3 pour 15L -Peser les réactifs à utiliser : alun, phosphate, chlorure de sodium -Passer à la manipulation -Mode opératoire Quantité d’adjuvants utilisés -472,4g d’alun et 393,4g de phosphate pour un bombom 20L fois 2. -354,4g d’alun et 295,2g de phosphate pour un bombon 15L fois 2. -177,2g d’alun et 147,6g de phosphate pour un bombon 15L.
