Structure et métabolisme des lipoprotéines plasmatiques Dr Souleymane THIAM L1S2 1 I. Généralités 2 Associations moléculaires entre lipides circulants du sang et protéines Transportent lipides de l’intestin au foie, et du foie aux lieux de dépôt et d’utilisation Relation entre les hyperlipoprotéinémies (Hypercholestérolémies) et les atteintes cardiovasculaires. Indice d’athérogenècité (IA) C-LDL/C-HDL ou CT/C-HDL II. Structure des lipoprotéines 3 II. Structure des lipoprotéines II.1 Structure générale 1 fraction protéique = Apolipoprotéine 1 fraction lipidique Phospholipides Cholestérol libre Triglycérides Stérides Configuration sphérique de diamètre entre 100 et 300 angströms 4 II. Structure des lipoprotéines II.1 Structure générale 5 II. Structure des lipoprotéines II.2 Classification des lipoprotéines Electrophorèse des lipoprotéines Les α-lipoprotéines (HDL) Les β-lipoprotéines (LDL) Les pré-β-lipoprotéines (VLDL) Les chylomicrons 6 II. Structure des lipoprotéines II.2 Classification des lipoprotéines Ultracentrifugation Chylomicron VLDL LDL HDL Protéine 7 II. Structure des lipoprotéines II.2 Classification des lipoprotéines 8 II. Structure des lipoprotéines II.3 Les Apolipoprotéines 9 • Couche périphérique des lipoprotéines • Solubilisation et Transport sanguin • Rôle structural : maintien complexe macromoléculaire • Rôle métabolique : • Reconnaissance des sites récepteurs à Apo-B, E • Activation d’enzymes (AI LCAT ; CII LPL) II. Structure des lipoprotéines II.3 Les Apolipoprotéines LCAT: Lécithine Cholestérol Acyl Transférase; LPL: Lipoprotéine Lipase; R: Récepteur 10 II. Structure des lipoprotéines II.4 Les lipoparticules Définition : • Lipoprotéine = Mélange de Lipoparticules • Définition qualitative : Contenu en apoprotéines Lipoparticules simples Lipoparticules complexes 11 II. Structure des lipoprotéines II.4 Les lipoparticules Lipoparticules simples AI 12 Lipoparticules complexes B AI AII Lp AI:AII B Lp AI Lp B E CIII Lp B:CIII:E II. Structure des lipoprotéines II.4 Les lipoprotéine (a) ou Lp (a) Synthèse dans le foie Analogie structurale avec plasminogène Régulation coagulation-fibrinolyse Très athérogène : Marqueur indépendant du risque cardio-vasculaire. 13 Structure Lp (a) Lp (a) Plasminogène [Apo-B100 + Apo (a)] N N K1 LDL [Apo-B100] K2 N C S N S K3 C Apo (a) K4 x 37 K4 K5 x 1 K5 Protéase C C 14 III. Métabolisme des lipoprotéines 15 III. Métabolisme des lipoprotéines III.1 Fonction des lipoprotéines 16 Chylomicrons: fournir les lipides alimentaires (TG) aux tissus. VLDL, IDL et LDL: fournir les lipides synthétisés par le foie ( TG, CH) aux tissus HDL rôle complexe : ramener le cholestérol tissulaire au foie fournir des apoprotéines aux autres lipoprotéines (Apo C et E aux VLDL et chylomicron) échanger des lipides avec les autres lipoprotéines 17 III. Métabolisme des lipoprotéines III.2 Métabolisme des chylomicrons Drainage des chylomicrons par les vaisseaux chylifère et le canal thoracique. Enrichissement en apolipoprotéine d’origine hépatique (C et E) Dégradation par les tissus périphériques sous l’action de la LPL avec libération de « remanant » riche en Apo E et Apo B48. 18 III. Métabolisme des lipoprotéines III.2 Métabolisme des chylomicrons 19 III. Métabolisme des lipoprotéines III.3 Métabolisme des VLDL, IDL et LDL 20 VLDL et IDL permettent la fourniture de TG aux tissus Synthèse hépatique avec enrichissement en CE et Apo E des HDL Transformation des VLDL en IDL par perte de TG LDL Permettent la fourniture du cholestérol au tissus Obtenues par perte de TG des IDL Reconnues et fixées par les récepteurs qui interagissent avec l’Apo B100 21 Métabolisme des VLVD, IDL et LDL III. Métabolisme des lipoprotéines III.4 Métabolisme des HDL 22 Lipolyse des chylomicrons et VLDL Récupération des PL, du cholestérol libre, des Apo Transport reverse du cholestérol (efflux) Récupération cholestérol libre des tissus périphériques Facilite l’estérification du cholestérol libre par la LCAT Echange du stéride contre TG des LDL et VLDL Ramener au foie le cholestérol des tissus non échangé III. Métabolisme des lipoprotéines III.4 Métabolisme des HDL 23 Origine : Sécrétion Intestin, Foie Formation à partir des chylomicrons et VLDL 4 sous-classes : HDL1, HDL2, HDL3 et VHDL HDL naissantes (disque), pas de cholestérol estérifié Enrichissement progressif en chol. et phospholipides Estérification chol. par LCAT => Sphère = HDL3 Enrichissement en chol. Estérifié, en TG => HDL2 24 III. Métabolisme des lipoprotéines III.5 Action des radicaux libres (RL) sur les LDL 25 RL = Atome ou groupe d’atomes porteurs d’un ou de plusieurs électrons non appariés (Célibataires) Production de RL par rupture d’un doublet électronique Radicaux libres oxygénés (RLO) Anion Superoxyde : O2 Le peroxyde d’Hydrogène : H2O2 Le radical Hydroxyle : OH L’Oxygène Singulet : 1O2 III. Métabolisme des lipoprotéines III.5 Action des radicaux libres (RL) sur les LDL 26 III. Métabolisme des lipoprotéines III.5 Action des radicaux libres (RL) sur les LDL 27 III. Métabolisme des lipoprotéines III.6 Les hyperlipoprotéinémies Affections héréditaires plus souvent 6 classes d’hyperlipoprotéinémies Clinique: xanthomes, xanthélesmas, xanthomatoses Prise en charge avec un régime hygiénodiététique pauvre en cholestérol (+++) Type III: plus athérogène avec élévation du cholestérol total, TG et LDL. 28 Classification de Fredrickson: OMS 29 30
