aspirine

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ASPIRINE 0,1 comprimés gastro-résistants / ASPIRINE 0,3 comprimés
gastro-résistants (Développement No. 531/530)
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 comprimé contient 100 mg/300 mg d’acide acétylsalicylique
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés gastro-résistants
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Inhibition de l’agrégation plaquettaire dans les cas suivants :
− angor instable
− infarctus du myocarde en phase aiguë
− prévention des récidives d’infarctus
− après chirurgie ou interventions vasculaires (par ex. ACPT, pontage)
− prévention des accidents ischémiques transitoires (AIT) et de l’infarctus
cérébral après l’apparition des signes précurseurs
− prévention des thromboses des vaisseaux coronariens chez les patients à
facteurs de risque multiples
− prévention des thromboses veineuses et de l’embolie pulmonaire.
Traitement préventif à long terme de la migraine.
4.2 Posologie et mode d’administration
Angor instable, prévention des récidives d’infarctus, après chirurgie ou
interventions artérielles :
Les doses quotidiennes recommandées d’acide acétylsalicylique sont de
100-300 mg.
Infarctus du myocarde en phase aiguë :
Les doses quotidiennes recommandées d’acide acétylsalicylique sont de
100-160 mg.
Le premier comprimé doit être croqué afin d’obtenir une absorption rapide.
Prévention des accidents ischémiques transitoires et de l’infarctus cérébral,
après le début des signes précurseurs :
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Les doses quotidiennes recommandées d’acide acétylsalicylique sont de
30-300 mg.
Prévention des thromboses des vaisseaux coronariens chez les patients à
facteurs de risque multiples:
Les doses d’acide acétylsalicylique recommandées sont de 100-200 mg/jour
ou de 300 mg un jour sur deux.
Prévention des thromboses veineuses et de l’embolie pulmonaire :
Les doses quotidiennes recommandées sont de 1000 – 1500 mg.
Traitement préventif de la migraine :
Les doses recommandées sont de 100 – 200 mg/jour ou de 300 mg un jour
sur deux.
4.3 CONTRE-INDICATIONS
Ne pas utiliser ASPIRINE 0,1/0,3, comprimés gastro-résistants, dans les
circonstances suivantes :
− hypersensisiblité connue au principe actif, l’acide acétylsalicylique, ou aux
autres salicylés ;
− présence d’une diathèse hémorragique ;
− présence d’ulcères gastriques ou duodénaux ;
− dernier trimestre de la grossesse.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
Dans les circonstances suivantes, n’utiliser ASPIRINE 0,1/0,3, comprimés gastrorésistants, que seulement après avoir soigneusement évalué le rapport
bénéfices/risques :
− premier et deuxième trimestres de la grossesse ;
− allaitement maternel en cas d’utilisation de doses
élevées
(> 300 mg/jour) ;
− allergie aux anti-inflammatoires ou anti-rhumatismaux et à d’autres
substances allergènes ;
− traitement anticoagulant concomitant (par exemple dérivés coumariniques
ou héparine – sauf héparinothérapie à faible dose) ;
− hépatopathie ou néphropathie sévère ;
− antécédents de troubles digestifs.
Les médicaments contenant de l’acide acétylsalicylique ne doivent être
utilisés chez l’enfant et l’adolescent présentant une maladie fébrile qu’après
une évaluation soigneuse du rapport bénéfices/risques en raison de
l’éventualité d’un syndrome de Reye, une maladie rare mais grave.
Les patients atteints d’asthme bronchique, de bronchopneumopathie
chronique obstructive, de rhume des foins ou d’œdème de la muqueuse
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nasale (polypes nasaux) peuvent réagir plus fréquemment que les autres
patients aux antalgiques non-stéroïdiens par une crise d’asthme, un œdème
localisé de la peau ou des muqueuses (œdème de Quincke) ou un urticaire.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Les effets des médicaments suivants sont intensifiés :
− anticoagulants
− anti-inflammatoires non-stéroïdiens
− sulfonylurées
− méthotrexate
− digoxine, barbituriques et lithium (augmentation des concentrations
plasmatiques)
− sulfamides et spécialités contenant des sulfamides
− acide valproïque
− l’acide acétylsalicylique peut majorer le risque d’hémorragie digestive en
cas de prise concomitante avec des corticoïdes ou de l’alcool.
Les effets des médicaments suivants sont réduits :
− antagonistes de l’aldostérone et diurétiques de l’anse
− antihypertenseurs
− uricosuriques.
Même à faible dose, l’acide acétylsalicylique réduit l’élimination de l’acide
urique, ce qui peut déclencher une crise de goutte chez les patients ayant une
tendance à présenter de faibles taux urinaires d’acide urique.
4.6 Grossesse et allaitement
L’utilisation de salicylés au cours des 3 premiers mois de la grossesse a été
associée, lors de plusieurs études épidémiologiques, à une majoration du
risque de malformations (fente palatine, malformations cardiaques). Après
l’administration de doses thérapeutiques normales, ce risque semble
cependant faible car une étude prospective avec exposition d’environ
32 000 paires mère-enfant n’a mis en évidence aucune fréquence élevée de
malformations.
Les dérivés salicylés ne doivent être pris pendant la grossesse qu’après une
soigneuse évaluation du rapport bénéfices/riques.
Au cours des 3 derniers mois de la grossesse, l’administration de salicylés à
doses élevées (> 300 mg/jour) peut entraîner un allongement de la durée de
la grossesse, une fermeture prématurée du canal artériel et une inhibition
des contractions utérines. Une tendance hémorragique accrue a été
observée tant chez la mère que chez l’enfant.
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L’administration d’acide acétylsalicylique à doses élevées (> 300 mg/jour)
peu de temps avant la naissance peut provoquer des hémorragies intracrâniennes, particulièrement chez les prématurés.
Les dérivés salicylés passent dans le lait maternel en faibles quantités.
Aucun effet indésirable sur le nouveau-né n’ayant été observé à ce jour après
une utilisation occasionnelle, l’interruption de l’allaitement
n’est
habituellement pas nécessaire. Cependant, en cas d’utilisation régulière de
doses élevées (> 300 mg/jour), l’allaitement doit être arrêté de façon précoce
en raison de l’impossibilité d’exclure un risque lié à une détoxification
inadéquate par le nouveau-né.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun
4.8 Effets indésirables
Les effets secondaires possibles sont des troubles digestifs tels que, par
exemple, nausées, diarrhées, vomissements et discrètes pertes sanguines
digestives qui, dans des cas exceptionnels, peuvent entraîner une anémie.
Des ulcérations digestives peuvent apparaître dans de rares cas, parfois
avec hémorragie et perforation.
Des réactions d’hypersensibilité (par exemple, crises de dyspnée, éruptions
cutanées) surviennent de façon peu fréquente.
Des cas isolés de troubles fonctionnels hépatiques (élévation des
transaminases) et rénaux, d’hypoglycémie et de réactions cutanées sévères
ont été décrits.
Des symptômes de surdosage (étourdissements et bourdonnements
d’oreille) peuvent survenir, surtout chez les enfants et les patients âgés.
4.9 Surdosage
En cas de surdosage accidentel, contacter immédiatement un médecin ou un
centre anti-poison. Une prise en charge médicale est essentielle tant pour
les adultes que les enfants, même si aucun signe ou symptôme n’est
décelable.
Il convient de distinguer le surdosage chronique avec des troubles
neurologiques principalement centraux (“salicylisme”) et l’intoxication aiguë,
dont la principale caractéristique est un trouble sévère de l’équilibre acidobasique. Outre des troubles de l’équilibre acido-basique et de l’équilibre
électrolytique (par exemple, perte de potassium), une hypoglycémie, des
éruptions cutanées et une hémorragie digestive, les éventuels symptômes
sont les suivants : hyperventilation, bourdonnements d’oreille, nausées,
vomissements, troubles de la vision et de l’audition, maux de tête,
étourdissements et confusion.
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En cas d’intoxication sévère, un délire, des tremblements, une dyspnée, des
sueurs, une exsiccose, une hyperthermie et un coma peuvent survenir.
Dans les intoxications d’évolution fatale, le décès est habituellement dû à une
insuffisance respiratoire.
Les méthodes utilisées pour traiter l’intoxication par l’acide acétylsalicylique
dépendent de l’importance, du stade et des symptômes cliniques de
l’intoxication. Elles correspondent aux mesures usuelles de réduction de
l’absorption d’une substance active : accélération de l’excrétion et
surveillance de l’équilibre hydro-électrolytique, correction des troubles de la
régulation thermique et de la respiration.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
En tant que salicylé, l’acide acétylsalicylique appartient à la classe des
antalgiques/anti-inflammatoires acides non-stéroïdiens. Ester de l’acide
salicylique, l’acide acétylsalicylique est une substance douée de propriétés
antalgiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Le mécanisme d’action de
l’acide acétylsalicylique est une inhibition de la cyclo-oxygénase et donc une
inhibition de prostanoïdes, la prostaglandine E2, la prostaglandine I2 et le
thromboxane A2.
L’acide acétylsalicylique induit une puissante inhibition de l’agrégation
plaquettaire.
L’inhibition
irréversible
de
la
cyclo-oxygénase
est
particulièrement prononcée au niveau des plaquettes car celles-ci sont
incapables de resynthétiser cette enzyme. On pense également que l’acide
acétylsalicylique a d’autres effets inhibiteurs sur les plaquettes.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
L’absorption de l’acide acétylsalicylique est rapide et complète après
administration orale et elle dépend de la forme galénique du produit. Après
ingestion de formulations solides à libération rapide, les concentrations
plasmatiques maximales sont atteintes en 0,3 – 2 heures (salicylés totaux).
En raison de l’enrobage acido-résistant des comprimés gastro-résistants
d’ASPIRINE 0,1/0,3, le principe actif n’est pas libéré dans l’estomac mais
dans le milieu alcalin intestinal. L’absorption de l’acide acétylsalicylique est
donc retardée de 3-6 heures après administration des comprimés gastrorésistants, par comparaison aux comprimés simples.
L’acide acétylsalicylique est converti en son principal métabolite, l’acide
salicylique, pendant et après l’absorption. Le groupement acétyl de l’acide
acétylsalicylique commence à être clivé par hydrolyse dès le passage du
produit à travers la muqueuse gastro-intestinale, mais ce processus
s’accomplit principalement au niveau du foie.
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Chez l’homme, la liaison aux protéines plasmatiques dépend de la
concentration ; des valeurs de 66-98% (acide salicylique) ont été observées.
Après administration de doses élevées, l’acide acétylsalicylique est
détectable dans le liquide céphalo-rachidien et dans le liquide synovial.
L’acide salicylique franchit la barrière placentaire et passe dans le lait
maternel.
La cinétique d’élimination de l’acide salicylique est dose-dépendante car le
métabolisme est limité par la capacité des enzymes hépatiques. La demi-vie
d’élimination varie de 2 à 3 heures après de faibles doses à environ 12
heures après des doses antalgiques usuelles.
Les principaux métabolites sont le conjugué glyciné de l’acide salicylique
(acide salicylurique), les glycuro-conjugués éther et ester de l’acide
salicylique (salicyphénol-glycuronide et salicylacétyl-glycuronide), ainsi que
l’acide gentisique et son conjugué glyciné. L’acide salicylique et ses
métabolites sont éliminés principalement par voie rénale.
5.3 Données de sécurité précliniques
a) Toxicité aiguë
L’ingestion aiguë de doses d’acide acétylsalicylique > 10 g chez l’adulte et > 4
g chez l’enfant peut être létale. Le décès est habituellement dû à une
insuffisance respiratoire.
Les concentrations plasmatiques égales ou supérieures à 300-350 µg
d’acide salicylique peuvent entraîner des symptômes toxiques et celles
égales ou supérieures à environ 400-500 µg induisent des états comateux
d’évolution fatale.
b) Toxicité chronique
L’acide acétylsalicylique et son métabolite, l’acide salicylique, ont une action
irritante locale sur les membranes muqueuses.
En cas d’ulcères des voies digestives, la tendance hémorragique accrue
expose au risque d’hémorragie grave. Outre ces effets indésirables, des
lésions rénales ont été observées lors des études animales après
administration aiguë et chronique de doses élevées.
c) Pouvoir mutagène et tumorigène
Le pouvoir mutagène et carcinogène de l’acide acétylsalicylique a été
évalué de façon appropriée ; aucun signe de mutagénicité ou de
carcinogénicité n’a été observé.
d) Toxicité pour la reproduction
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Il a été démontré que les dérivés salicylés ont des effets tératogènes chez
plusieurs espèces animales. Des problèmes d’implantation et des effets
embryotoxiques et foetotoxiques, ainsi que de troubles des capacités
d’apprentissage, ont été rapportés dans la descendance après exposition
prénatale.
Pour l’expérience concernant l’utilisation humaine, se référer au chapitre 4.6.
Grossesse et allaitement.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Cellulose en poudre
Amidon de maïs
Enrobage
Copolymère d’acide méthacrylique, sulfate de sodium laurylé, polysorbate 80,
talc, citrate de triéthyle NF
6.2 Incompatibilités
Aucune connue
6.3 Durée de conservation
La durée de conservation varie entre 2 et 5 ans selon le produit, la zone
climatique et le type de conditionnement.
6.4 Précautions particulières de conservation
Aucune
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Selon le pays.
6.6 Instructions pour l’utilisation et la manipulation
Les comprimés doivent être pris de préférence après les repas, avec une
grande quantité de liquide. En cas d’utilisation de ce produit dans l’infarctus
du myocarde, le premier comprimé doit être croqué afin d’obtenir une
absorption rapide.
Note :
Tenir le produit hors de la portée des enfants.
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6.7 Nom et adresse permanente ou adresse du siège social du titulaire le
l’autorisation de mise sur le marché
Selon le pays.
7.
NUMÉRO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MÉDICAMENTS
Selon le pays.
8.
DATE D’APPROBATION/RÉVISION DU RCP
Avril 1999
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