Axe I « Ingénierie Cellulaire, Transplantation, Cancer - IFR-133-IBCT
publicité
Axe I « Ingénierie Cellulaire, Transplantation, Cancer » Plan : • Les objectifs • Structuration de l’Axe : – Les évolutions – Les forces en présence / les outils • Stratégie pour le futur • Illustrations du bilan et des perspectives par des exemples • Apport de la structuration en IFR Les Objectifs • Etude des interactions hôte-greffon-tumeur • Développement d‘approches d’immunothérapies anti-tumorales /immunomodulation Tumeur Greffon • Ingénierie cellulaire/tissulaire et médecine régénératrice Evolutions de la thématique • Fusion de 2 axes (« immunomodulation, immunothérapie cellulaire autologue et allogénique » + « cellules souches, tissus et médecine régénératrice ») en 1. • Objectif commun : tendre vers la clinique (démarche, modèles pré-cliniques, systèmes de production, transformation, conservation, procédures BPF, évaluations cliniques,…) • Outils communs et plateformes communes : raisons pratiques • Interaction avec Système immunitaire, rôle de l’inflammation : raisons scientifiques Les Forces en présence (1) Cellules souches, tissus et médecine régénératrice Equipes "spécialistes Organe/tissu“ Immunomodulation, immunothérapie cellulaire autologue et allogénique Système Immunitaire ImmunoModulation Rein (UMR 645) GvH (UMR645) Îlots (EA3920) Cœur (EA3920) UMR645 SNC / Œil (EA481, EA3920, EA3922), ImmunoPeauSynergies (UMR645) : Thérapies OsThème (EA I4S) I <=> Thème II (Allogénique) BioExigence, Etude de la réponse allogénique : PPF, => utile pour toute approche de thérapie cellulaire => passage de l’autologueLeucémies à Inflammation (UMR645) STR « Os » l’allogénique => création de Banque(s) Tumeurs Régénération EA3186 (UMR645 Tissulaire Thème II <=> Thème I Certains produits de thérapie cellulaire peuvent posséder des propriétés EA3181) immunomodulatrices utiles pour le contrôle de l’alloréactivité "Cellules(Source comité de visite IFR, novembre 2003) Souches" UMR645 Les Forces en présence (2) Un continuum de la paillasse au lit du malade Diaclone (Tepnel) IFR133 UFC EA UMR (modèles précliniques) CICBiothérapies CHU Formation : Master M2 RHG Master M2 ICTG Plateforme Anticorps Animalerie Unité de Thérapie Cellulaire EFS Services Cliniques CHU Plateforme Imagerie Plateforme Biomonitoring Interactions hôte-greffon-tumeur Greffon Organe Tissu Cellules Cellules hématopoïétiques Cellules immuni -taires allogéniques Dermes équivalents; CSM; Banques CS neuronales; Hépatocytes; … Moelle osseuse, Greffon périphé -rique, Sang placentaire CTL anti-EBV NK (= Ac) (PHRC/INCa 2005) LT : cultivés ou apoptotiques Hôte Etudes cliniques : Gène suicide (hsv-tk) : - MO allogéniques Fractures Etude clinique (Tiberghien et/ al. Blood, 2001) Effets des LT allogéniques cultivés osseuses (PHRC IMOCA) Altérations fonctionnelles des LT (Sauce et al. ou apoptotiques sur domiciliation des CS Membranes Blood, 2002 & 2003) amniotiques / et leurs différenciations fonctionnelles ? Ulcères de jambe (Mermet => ? synd. lymphoprolifératifs liés à et EBV Mécanismes mis en jeu al., Wound Repair Regen, 2007) Rejet => utile (reconstitution immunitaire,..) ? Suivi à long terme – Délétions du transgène Système(Deschamps et al. Blood, In press) Immunosuppresseurs, = Domiciliation ? Mais Complications Immunitaire associées à IS à vie =Réponse Signaux deImmunitaire différenciationdu ? receveur : 1)Mais Gène suicide => domiciliation (Panoskaltsis-Mortari A et al. Blood, 2004) (hsv-tk) CPA (Tolar Inflammation !!! Leucocytes apoptotiques : => fonctionnelle J et al., Exp Hematol, 2007) GvH 2) Leucocytes =différenciation Source de complications Effet favorable sur la prise du greffon CH alternative IS !!! NK => => Prise deAthérosclérose greffe aux(Ducloux apoptotiques (Bittencourt et al. Blood, 2001) LT GvLet=>al.GvT Kidney Int., 2005) Altérations des RI anti-donneur (Perruche et al. GvI,… => DID (Bamoulid Am J Transplant, 2004) et al. JASN, 2006) Implique macrophages de l’hôte et la proTumeur => = Signal pour GvH duction de TGF-β (Kleinclauss et al., Cell GvH ?? Prise de greffe GvL => GvT GvI,… Death Differ, 2006) Infections Diminution GvH – implique Treg (Kleinclauss et al., Cell Death Differ, 2006) Etudes “Hôte-Greffon-Tumeur" Signaux de différenciation Greffon Hôte (ostéo-inducteurs => BMP,…) Domiciliation Organe Tissu Cellules Dermes équivalents; CSM; MO CS neuronales; Hépatocytes; … Aspects pratiques (production/sélection, conservation, Micromanipulation, CQ,…) Caractérisation fonctionnelle et phénotypique des “greffons" : (CSM – Deschaseaux et al., Br J Haematol 2003, Gindraux et al., Cell Tissue Res 2007) (CS neuronales dans sg placentaire) (Membranes amniotique, Progéniteurs endothéliaux) … C. médullaires = > SNC, C. placentaires => rétine lésée : spontanée (rd10) ou acquise (LASER) Régénération spontanée Système Immunitaire Progéniteurs endothéliaux & infarctus du myocarde (PHRC ProVim) ou sous TTT (Statines, Deschaseaux et al., Eur J Pharmacol 2007) Mécanismes dégénérescence (marqueurs) (Fractures/Pseudathrose, ischémie myocardique,…) Tumeur Génotypes HPV / Cancer du col utérin Identification d’Ag du tumeur (colon, LpDC) => CTL => transfert de TCR Axe « Interactions macromoléculaires » Axe I : Ingénierie cellulaire, transplantation, cancer « Réparation tissulaire » Greffon CSH, CSM, CS neuronales Dermes équiv. Rejet Patient Prévention du Rejet Lymphocytes T Lymphocytes NK Cellules souches mésenchymateuses … GvH GvL Tumeur Virus/Hôte et Cancer Interactions avec les xénobiotiques Développement technologique Caractérisation cellulaire et Applications Biomédicales Axe II : Interactions macromoléculaires Virus, Bactéries et Inflammation Plateforme d’étude des interactions macromoléculaires Proteomlab Resonance Plasmon de Surface Spectrométrie de Masse Events Cellules souches mésenchymateuses & Immunomodulation Intracytoplasmic HLA-G Selmani Z, Deschaseaux F Polymorphisme du promoteur de l’IL-6 & diabète post-transplantation Association HOMA-IR/-174G/G Conséquences ? Caractérisation Fonctionnelle du polymorphisme Etude de 2 cohortes indépendantes Bamoulid J, Courivaud, et al., J Am Soc Nephrol, 2006 Eviter chez patients en surpoids et porteurs du polymorphisme G/G les IS diabétogènes (Tacrolimus, Corticoïdes,…) Conclusion - Intérêt de la structuration en IFR • Axes de développement et perspectives => tendre vers la clinique & accroitre synergie entre greffon et « autour de la RI et l’inflammation » • Bénéfices de la structuration en IFR : – – – – Plateformes et outils Interactions entre chercheurs d’horizon différent Approches complémentaires Continuum « de la paillasse au lit du malade (aller et retour) »
