Stratégies d`échappement aux défenses immunitaires

Stratégies d’échappement aux défenses
immunitaires
Le taux de mutation élevé des virus, et la capacité des virus d’échapper aux défenses immunitaires
de l’hôte, sont les principaux facteurs responsables de l’incapacité d’établir une protection
durable contre certains virus
-Les virus peuvent accumuler des mutations dans les gènes codant les protéines
de l’enveloppe (manteau) et échapper aux anticorps dirigés contre les protéines originales
non mutées (ex: virus de la grippe).
-Les virus peuvent aussi accumuler des mutations qui changent le répertoire
de peptides qui se lient aux molécules du CMH de l’hôte: ils échappent ainsi à la détection
Par les LT cytotoxiques
-Les virus à génome ARN se répliquent au moyen d’ARN polymérases qui font beaucoup
plus d’erreurs de réplication que les ADN polymérases, en moyenne une par cycle.

Stratégies d’échappement aux défenses
immunitaires
L’hôte a des mécanismes de défense contre les virus mais en revanche, les virus ont évolué en développant
des mécanismes d’échappement au SI de l’hôte qui sont le camouflage et le sabotage
En matière d’évolution il doit y avoir un « modus vivendi » entre le virus et l’hôte
Les virus bloquent les voies cellulaires qui ont été développées
pour empêcher leur multiplication:
-l’apoptose (mort cellulaire programmée qui
détruit les cellules productrices de virus)
-les voies qui répondent aux interférons de type 1(activent une
multitude de mécanisme qui interfèrent avec la réplication virale)
-Ils perturbent l’expression du CMH de classe 1
de façon à empêcher la reconnaissance des cellules infectées
par les cellules T cytotoxiques et les cellules NK
Interférence directe avec les mécanismes antiviraux de l’hôte ou leur neutralisation
De Franco, Robertson et Locksley. De Boeck, 2009

Les virus Herpès peuvent
prendre directement pour cibles
les cellules NK, pour empêcher
celles-ci de tuer les cellules
infectées
Stratégies d’échappement aux défenses
immunitaires
De l’extérieur, les cellules NK (tueuses naturelles) et les CTL détruisent les cellules infectées.
NK
Les rectangles rouges symbolisent les barrières mises en place par certains virus pour s’opposer à ces
mécanismes de défense et aboutissant à la persistance de l’infection virale

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IFN-β
Interferon-
inducible
genes (OAS,…)
OAS RNase L
Dégradation des ARN viraux
RLI

Michael G. Katze, Yupeng He & Michael Gale, Jr
Nature Reviews Immunology 2, 675-687
Huit segments d’ARN composant le génome d’influenza
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La protéine NS1 du virus influenza inhibe la fonction de la protéine kinase PKR