Naevus bleus Y.YOUSFI, W.OUAHIOUNE X I è m e s J o u r n é e s N a t i o n a l e s d e Pa t h o l o g i e, 1 4 D é c e m b r e 2 0 1 3 Introduction. Définition: Groupe hétérogène de lésions mélanocytaires congénitales ou acquises ayant en commun des caractéristiques clinico-histologiques et immunohistochimiques Nomenclature confuse et incohérente Large groupe caractérisé par la présence au niveau dermique de mélanocytes dendritiques ou fusiformes Zembowicz & Phadke Blue Nevi and Variants: An Update2011 Introduction. Définition: Le naevus bleu et variantes dominent ce groupe Acquis ++, congénital lésions relativement fréquente: prévalence 3 -5 % race jaune; 1-2% race blanche; rare race noire Femmes adultes jeunes entre la 2ème et la 4ème décade de la vie Groupe hétérogène en perpétuel remaniement , réel défi diagnostique Historique/ classification « Naevus bleu » initialement utilisé par Jadassohn et introduit en littérature par Max Tièche en 1906 Allen , 1949 premier à utiliser le terme de naevus bleu cellulaire » Historique/ classification Mélanocytoses congénitales dermiques Taches mangoliques naevus de Ota Naevus de ITO Naevus de SUN Hamartome neurocristique Hamartome mélanocytaire dermique Naevus bleus Naevus bleu bénin NB dendritique et ses variantes NB cellulaire et ses variantes NB épithéloïde Naevus bleu atypique Naevus bleu malin Autres lésions apparentées Mélanocytome pigmenté à cellules épithéloïde Mélanocytome à cellules épithéloïdes Pigment cellularité Variante sclérosante Variante cellulaire Mélanocytoses congénitales Historique/ classification Les lésions sont classées en fonction: Aspect clinique Site anatomique Localisation dermique ou hypodermique Type et architecture cellulaire Degré de cellularité Degré de la fibrose L’intensité de la pigmentation et richesse en mélanophages Présence d’une autre composante naevique Atypies et mitoses Histogénèse et bases moléculaires Les mélanocytes ,les ¢ de schwann proviennent des crêtes neurales (ectoderme) Cellule précurseure Mélanoblaste Cellule de schwann Pas de migration embryologique Mélanocyte dendritique Unité neuro -mélanocytaire On the Development of Neurocutaneous Unit swart F. Cramer, Am J Dermatopathol 2012 10ème semaine: Apparition des mélanocytes dans le mésenchyme sous épiblastique au niveau de la tête et du cou 10éme -21semaine: Migration vers l’épiderme et les follicules pilo-sébacés 30ème semaine: Disparition des mélanocytes du derme sauf tête et du cou, région sacrée, face dorsale des extrémités Histogénèse et bases moléculaires Neavus bleu : GNAQ entité distincte 83% des naevus bleus, 50% des naevus bleus malins Naevus naevo-cellulaire commun : BRAF Neavus congénital : NRAS Neavus de Spitz : HRAS Naevus bleus: Approche diagnostique Variantes multiples, 2 essentielles: Naevus bleu commun ou dendritique(NBD): NB de Jadasshon, plus fréquent mieux caractérisé Naevus bleu cellulaire(NBC): taille et cellularité Approche diagnostique NBD •Fréquent •Acquis ou congénital •femme> homme •Enfant ,adulte jeune Dos des mains et des pieds Localisations extra-cutanées: ganglions, col utérin, clitoris prostate, palais NBC •Peu fréquent •Acquis ou congénital •femme> homme •Enfant adulte jeune •Région sacrée •Tête Localisations extra-cutanées: ganglions, col utérin, clitoris prostate, palais Approche diagnostique •Petit, solitaire < 1cm •Symétrique •Bien limité ,bords réguliers •Plan ou saillant en dôme •Couleur uniforme: bleu ,bleu grise, bleu noire •Variantes cliniques: éruptif, plaque-like lineair, targetoide, agminate •Grand: taille 1cm-3cm(>10cm) •Papule ou nodule bleu-bleu noir •Bien limité-bords réguliers •Ulcération rare Aspects microscopiques communs Macrophages Fibrose •Réticulaire •Densité variable •Proportion variable •Forme polyédrique •Mélanine mottée Composante mélanocytaire dendritique constante • Derme superficiel •Cellules bipolaires ou stellaires •Longs processus dendritiques visibles si pigmentés •Fines granules de mélanine •Nx petit, ovoïde , chromatine uniforme Aspects microscopiques communs Extension hypodermique annexes cutanées et axes neuro- vasculaires Neurotropisme et invasion muscle arrecteur sans signification pronostique Absence de composante jonctionnelle Marquage intense diffus PS100 HMB45 Epiderme en regard normal ou aminci Naevus bleu dendritique •Lésion symétrique, mal limitée •Grand axe oblique ou horizontal •Derme papillaire normal •Mélanocytes dendritiques de siège superficiel •Mélanophages •Fibrose •HMB45, intense et diffus Naevus bleu cellulaire (NBC) Silhouette lésionnelle évocatrice : Volumineuse lésion dermohypodermique, pigmentée , cellulaire en profondeur Expansion hypodermique en « battant de cloche » Naevus bleu cellulaire (NBC) Dendritique cellulaire •Hétérogénéité architecturale et cytologique •Aspect cytologique biphasique •Ballonisation, multinucléation • Mitoses, rares, non atypiques (<1mitose /mm2) •Nécrose :signification indéterminée Naevus bleu cellulaire Remaniements dégénératifs : kystisation Cellules multinuclées Naevus bleu dendritique: variantes Dgc ≠tiel Lésions sclérosantes •Mélanome désmoplastique •Naevus desmoplastique •dérmatofibrome Dgc≠tiel •Dermatofibrome •Mélanome desmoplastique Contexte clinique , IHC,FISH Naevus bleu dendritique: variantes • Congénital (∑me de Carney ), sporadique •Composite : 1/3 cas NBD épithélioïde Quelques mélanocytes épithélioïdes globuleux pigmentés DGC≠TIEL: 1. Mélanome de type animal 2. Mélanome régréssif 3. Métastase d’un mélanome 4. Mélanocytome ࢠépithéloides Naevus bleu dendritique: variantes •Problème diagnostique et thérapeutique •Aspect de NBC avec nodules cellulaires non épithélioïde en profondeur NBD en plaque Risque d’évolution vers un mélanome Naevus bleu dendritique: variantes NBD avec contours irréguliers et ou des satellites pigmentés NBD avec satellites pigmentés Extension péri vasculaire des mélanocytes pigmentés Naevus bleu dendritique: variantes Naevus composé Association fréquente avec un naevus dermique Rare avec le neavus de Spitz(Blitz) Naevus bleu cellulaire : variantes Lobules séparés de cloisons fibreuses ou œdémateuses Variante alvéolaire Cellules claires peu pigmentées d’aspect schwannien Variante neuroïde NBC: diagnostics différentiels Naevus à pénétration profonde DPN •Analogie architécturale •Composante jonctionnelle fréquente •Cytologie différente : cellules plus spitzoïdes NBC: diagnostics différentiels Les lésions mélaniques malignes •Naevus bleu malin •Mélanome de type animal •Mélanome primitif régressif •Récidive d’un mélanome •Métastase dermique d’un mélanome NBC: diagnostics différentiels Neurofibrome pigmenté Schwannome pigmenté ∑me de Carney Lésions pigmentées non mélanocytaires NB atypique et NB malin NB atypique NB malin •Taille augmentée (5-10 cm) •Présence d’une ulcération •Pléomorphisme nucléaire marqué •Nombre de mitoses >3-4 /mm2 •Caractère infiltrant •Activité mitotique atypique •Nécrose Ki67: appréciation du potentiel prolifératif L. Barnhill, Am J Surg Pathol 2008 Le mélanocytome pigmenté à cellules épithélioïdes Entité distincte Mutation s/u régulatrice 1α de l’onco prot kinase •Entité lésionnelle de bas grade de malignité •Cadre nosologique ambigu •Similitudes morphologiques avec le naevus bleu épithélioïde Mélanocytoses congénitales dermiques 6 entités: Taches mongoliques Naevus de ITO Naevus de OTA Naevus de Sun Hamartome neurocristique Hamartome mélanocytaire dermique Composante cellulaire dendritique et réaction fibreuse minimes Contexte clinique : intérêt diagnostique CONCLUSION Les naevus bleus dominent le groupe de proliférations mélanocytaires dendritiques dermiques présentation clinique, aspect morphologique, profil moléculaire entité anatomo-clinique distincte Grande hétérogénéité morphologique, aspects de chevauchement , la subtilité des critères histologiques discriminants diagnostic délicat Biologie moléculaire classification simple, reproductible, potentiel biologique et évolution clinique des différentes variantes
