Pharmacologie activation lymphocytaire et immunosuppresseurs

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Master1 : physiologie de la nutrition et santé
Par
Abbas Alio Serki
Soufyane
Tuteur : Pr Kaddouri
Année scolaire : 2019-2020
Exposé : base de la biothérapie
Thème : Pharmacologie de l’activation
lymphocytaire et immunosuppresseur

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Sommaire
Introduction
I-Activation lymphocytaire : les signaux
II-Activation des lymphocytes T et B
1-Lymphocytes T
a-Activation des lymphocytes T-CD4
b-Reconnaissance du fragment antigénique
II-Activation des lymphocytes B
1-activation thymo-dépendante
a- les signaux d’activation
b- prolifération et différenciation
VI-Les Immunosuppresseurs
-Définition
1-Classification des immunosuppresseurs et mécanisme d’action
a-glucocorticoïdes
-Mécanisme d’action
b-Agents chimiques inhibiteurs de la calcineurine : ciclosporine et
tacrolimus
c-inhibiteurs de la transduction du signal des cytokines
Conclusion

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Liste des figures
Figure 1 : Activation des lymphocytes T-CD4 et leur différenciation.
Figure 2 : Activation des lymphocytes B par les signaux d’activation.
Figure 3 : Signaux BCR déclenchent une cascade de signaux intracellulaire.
Figure 4 : Prolifération et différenciation des lymphocytes B.
Figure 5 : Mécanisme d’action des immunosuppresseurs.

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L’activation des lymphocytes est la conséquence de leur interaction avec un
pathogène antigénique, directement pour les lymphocytes B et via la
présentation par une molécule du complexe majeur d’histocompatibilité
(CMH) pour les lymphocytes T. Les antigènes sont reconnus par différentes
structures caractéristiques présentent à leur surfaces, on parle d’épitope.
Cette activation permet ainsi aux lymphocytes de passer d’un stade mature
naïf à un stade mature activé qui correspondra aux lymphocytes T
cytotoxiques, lymphocytes T auxiliaires (ou lymphocytes « helper »),
plasmocytes et cellules mémoires. Les signaux d’activation permettront
l’activation de facteurs de transcription et ainsi l’expression de nouvelles
molécules indispensables aux cellules matures activée, entre autre pour leur
prolifération. Les immunosuppresseurs eux sont des Médicaments qui
modulent la réponse immune : agissent surtout sur l’immunité cellulaire, ils
Agissent également sur la phase précoce de la réponse immune sur le
déclenchement de la Réponse Immunitaire : activation + prolifération des LT
alloréactifs (TCD4 auxiliaires). Ils sont utilisés dans 2 domaines
thérapeutiques : - transplantation d'organes, et les maladies à composante
immunologique. On les classes en trois groupes: Les glucocorticoïdes, les
agents chimiques dont les inhibiteurs de la calcineurine (ciclosporine et
tacrolimus), les agents antiprolifératifs (azathioprine, mycophénolate mofétil,
rapamycine) et, enfin, les anticorps polyclonaux et monoclonaux.
Introduction

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I. Activation lymphocytaire : les signaux
Le déclenchement de la réponse immunitaire face à un antigène étranger est
dû à l’intégration de 3 signaux différents. Le signal 1 est représenté par
l’antigène lui-même et par sa reconnaissance; le signal 2 est une
costimulation à partir de la cellule présentant l’antigène au lymphocyte; le
signal 3 est la libération de cytokines (par le lymphocyte) comme
l’interleukine IL-2. Celle-ci, au contact de son récepteur, active les
lymphocytes T et entraîne leur prolifération, ces différents signal aboutissent
également à la différenciation et la prolifération des lymphocytes B suite à
l’activation de la cellule conduisant à la synthèse de facteur de transcription.
Le signal 1, s’il est seul activé, aboutit à l’apoptose ou mort cellulaire
programmée, mécanisme susceptible d’induire l’anergie. Par contre, le signal
1 en présence du signal 2 entraîne l’activation de 3 voies : la voie des canaux
calciques (voie Ca++ calcineurine), la voie des protéines kinases (mitogen-
activated protein = MAP kinases) et la voie du facteur nucléaire (NF-kappa B).
Ces voies aboutissent à la transcription du gène des cytokines et à la
production de celles-ci. Ces cytokines libérées rejoignent leurs récepteurs
pour promouvoir le signal 3 qui est nécessaire à la prolifération cellulaire
lymphocytaire. En résumé, la réponse immunitaire entraîne donc la formation
d’agents responsables du rejet de la greffe, à savoir, les cellules
lymphocytaires T effectrices et les alloanticorps. Les agents
Immunosuppressives utilisés en clinique agissent au niveau des 3 signaux
cités ci-dessus, et cette immunosuppression aboutit soit à la destruction des
lymphocytes et du tissu lymphoïde, soit à la suspension de leur fonction