Differenciation cellulaire - JY. Scoazec
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HETEROTOPIE, HAMARTOME, METAPLASIE Jean-Yves SCOAZEC Hôpital Edouard Herriot, Lyon HETEROTOPIE • Définition • Mécanismes • Conséquences cliniques DEFINITION Anomalie congénitale de la situation d ’un organe ou d ’un tissu LOCALISATIONS • ŒSOPHAGE – hétérotopie gastrique • ESTOMAC – hétérotopie pancréatique • INTESTIN GRELE – hétérotopie pancréatique – hétérotopie gastrique • COLON ET RECTUM – hétérotopie gastrique Hétérotopie fundique de l’œsophage cervical Hétérotopie sébacée de l’oesophage Pancréas ectopique gastrique Pancréas ectopique gastrique Hétérotopie fundique du rectum MECANISMES • Différenciation “hétérotopique” • Anomalie de migration ou de division d’un organe normal foie pancréas antérieur moyen postérieur intestin Oesophage Estomac Duodénum proximal Foie Pancréas Duodénum distal Intestin grêle Côlon droit et appendice Côlon gauche vessie Rectum Vessie SEGMENTATION DU TUBE DIGESTIF EMBRYONNAIRE stroma épithélium embryonnaire lumière stroma épithélium embryonnaire gènes spécifiques : “gènes homéotiques” stroma épithélium embryonnaire Orientation antéro-postérieure, segmentation Gènes homéotiques et différenciation intestinale • Gènes CDX – CDX1 et CDX2 • Gènes SOX Interactions matrice extracellulaire cellules stroma épithélium embryonnaire stroma épithélium embryonnaire Hormones Facteurs de croissance Ecosystème bactérien lumière DIFFERENCIATION HETEROTOPIQUE • Hétérotopies gastriques dans l’intestin et le diverticule de Meckel • Hétérotopies pancréatiques dans l’estomac et le duodénum HETEROTOPIES: CONSEQUENCES CLINIQUES • Rares • Pas de caractère précancéreux HAMARTOMES • lésion pseudo-tumorale localisée, non néoplasique, constituée par un assemblage hétérogène et désorganisé de tissus normaux, différenciés, habituellement identiques à ceux présents dans le segment du tube digestif où se développe la lésion. HAMARTOMES • Lésions non néoplasiques (en principe), comme les hétérotopies • Ne contenant pas d’autre composant cellulaire ou tissulaire que ceux normalement présents dans l’organe (ou le segment d’organe) où ils se développent (en principe) HAMARTOMES DIGESTIFS • Exemples – Polype de Peutz-Jeghers – Polype juvénile – Hamartome fibromusculaire – Hamartome épithélio-chondroïde Polype juvénile du côlon avec ossification Polype de la maladie de Cowden HAMARTOMES DIGESTIFS • Contextes de survenue – Lésions isolées – Polyposes (génétiques et familiales) – Syndromes poly-malformatifs MECANISMES • Pas d’anomalie de la segmentation • Anomalies de la combinatoire tissulaire au sein d’un segment donné du tube digestif • Importance des anomalies génétiques – Peutz-Jeghers: LKB1 – Polypose juvénile: MADH4, BMPR1A – Syndrome de Cowden: PTEN HAMARTOMES DIGESTIFS • Conséquences – Complications locales – Risque accru de survenue de lésions néoplasiques • Au sein des lésions hamartomateuses – Rare (polypes juvéniles, Peutz-Jeghers) • En dehors des lésions hamartomateuses – Dans le tube digestif – En dehors du tube digestif METAPLASIE • Définition • Mécanismes • Conséquences cliniques DEFINITION Anomalie tissulaire acquise résultant de la transformation d ’un tissu normal en un autre tissu normal, de structure et de fonction différentes METAPLASIE: CARACTERISTIQUES • Toujours associée à une stimulation de la prolifération cellulaire • Le plus souvent au cours de phénomènes de réparation tissulaire • Parfois après stimulation hormonale prolongée REPARATION EPITHELIALE REPARATION EPITHELIALE migration REPARATION EPITHELIALE prolifération REPARATION EPITHELIALE différenciation migration prolifération différenciation REPARATION EPITHELIALE Facteurs de croissance: EGF, HGF “Facteurs de réparation” FACTEURS DE REPARATION • Peptides à “feuille de trèfle”: – maintien de l’intégrité de la muqueuse – stabilisation du mucus – stimulation de la migration cellulaire – stimulation de la différenciation cellulaire FACTEURS DE REPARATION • Peptides à “feuille de trèfle”: – pS2 (TFF1): estomac – spasmolytic peptide (TFF2): estomac, duodénum – ITF (TFF3): intestin Ulcération EGF TFFs EMERGENCE D’UNE NOUVELLE LIGNEE CELLULAIRE Ulcération “métaplasie pylorique” EMERGENCE D’UNE NOUVELLE LIGNEE CELLULAIRE METAPLASIE: CONSEQUENCE D’UNE DIFFERENCIATION ANORMALE DANS UN CONTEXTE DE REPARATION APRES AGRESSION différenciation anormale METAPLASIE • COMPLETE – très proche du tissu normal • INCOMPLETE – différente du tissu normale – types cellulaires nouveaux foie pancréas antérieur intestin moyen postérieur Cellule souche “déterminée” Cellule souche “métaplasique” Métaplasie intestinale • Estomac – Gastrite chronique HP – Gastrite chronique AI • Oesophage de Barrett – Reflux acide et biliaire Mucines CYTOKERATINES ET METAPLASIE(S) INTESTINALE(S) • Métaplasies intestinales en muqueuse de Barrett: – CK7 sur toute la hauteur – CK20 en surface CYTOKERATINES ET METAPLASIE(S) INTESTINALE(S) • Métaplasies intestinales en muqueuse gastrique: – CK7 – CK20 + sur toute l a hauteur METAPLASIE: mécanismes • Reprogrammation des cellules souches résidentes • Colonisation par de nouvelles cellules souches • Transdifférenciation des cellules matures METAPLASIE Conséquences cliniques Helicobacter pylori Gastrite chronique atrophique Métaplasie intestinale complète Métaplasie intestinale incomplète Dysplasie Cancer superficiel (type intestinal) METAPLASIE: CONDITION OU LESION PRECANCEREUSE ? • Témoin engagé ? • Anomalies cellulaires et moléculaires à potentiel prénéoplasique ? METAPLASIE: ANOMALIES CELLULAIRES ET MOLECULAIRES • Augmentation de la prolifération cellulaire • Anomalies de différenciation • Instabilité génétique
