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Mot du mois
Mutants YMDD
V. Di Martino*
VIH ou transplanDans la situation
ette appellation concerne les souches de virus de l’hé- tés d’organe).
la plus fréquente,
patite B (VHB) ou du virus de l’immunodéficience
c’est la méthionine
L’expression
clihumaine (VIH) ayant acquis une mutation dans le motif
qui est substituée
nique de l’appariYMDD (chaque lettre désigne un acide aminé : tyrosine(YIDD, YVDD). Ces
tion de ces souches
méthionine-aspartate-aspartate) de la polymérase virale.
mutations sont
“mutantes” est la
induites par la
survenue d’une
lamivudine, puisrésistance au traitesant agent virostatique, dont
ment
avec
détection d’une
nistrée à une posologie de
le mode d’action principal est
100 mg/jour, est remarquaréplication virale B dans le
l’inhibition de la polymérase
blement tolérée et initialement
sérum et augmentation des
virale. La lamivudine ou thyatrès efficace, entraînant une
transaminases. Ces “mutants
cytidine (2’3’-didéoxy-3’thianégativation de l’HBV-DNA
YMDD” sont réputés moins
cytidine, ou 3TC), est un
sérique dans près de 100 %
pathogènes que les souches
énanthiomère (-) d’un anades cas, à un à deux mois ;
“sauvages” de VHB. C’est la
logue didéoxy de la cytidine,
elle est associée, lorsque le
raison pour laquelle il est
qui agit comme substrat pour
traitement est donné de façon
actuellement conseillé de ne
prolongée, à une diminution
la polymérase. Le métabolite
pas interrompre un traitement
des lésions nécrotico-inflamactif de la lamivudine, la
par lamivudine chez un patient
matoires histologiques.
lamivudine triphosphate, entre
développant une résistance à
en compétition avec le nucléoce traitement. Néanmoins,
L’ a p p a r i t i o n d e s s o u c h e s
side naturel et occupe le site
quelques cas d’insuffisance
“mutantes” semble inéluctable
de liaison de la polymérase,
hépatique contemporaine de
avec le temps (d’autant plus
ce qui a pour effet d’intertelles réactivations virales ont
probable que le traitement est
rompre en cours d’élongation
été décrits, qui justifient avec
prolongé).
Elle
concerne
la synthèse de la chaîne
force la recherche et le dévechaque année environ 15 %
d’ADN viral naissante.
loppement de nouvelles molédes sujets immunocompétents
cules antivirales au mécanisme
et 25 % des patients immunoDans le cas de l’hépatite chrodéprimés (co-infectés par le
nique B, la lamivudine, admidifférent.
C
* Service d’hépato-gastroentérologie,
GH Pitié-Salpêtrière, Paris.
Act. Méd. Int. - Gastroentérologie (14) n° 4, avril 2000
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