É d i t o r i a l 

Éditorial

Réponse à l’éditorial “Faut-il prescrire de l’érythropoïétine dans les cancers digestifs ?”
de J. Belloc et G. Bellaïche (mars-avril 2004)
Érythropoïétine et cancer : prudence !
H. Desclos, J.L. Raoul (oncologie digestive, centre E. Marquis, Rennes)
D epuis plusieurs années, l ’ é ry t h ropoïétine (EPO) est utilisée en cancérologie pour corri ger vo i re
prévenir l’anémie, soit dans un but symptomatique, soit pour tenter d’améliorer l’efficacité de certains traitements comme la radiothérap i e. Ces approches sont séduisantes en oncologie dige s t ive
(associations ra d i o - ch i m i o t h é rapie fréquentes, a rrivée de schémas de ch i m i o t h é rapieadjuvante
potentiellement responsables d’anémie), et nous avons lu avec intérêt l’éditorial de J. Belloc et
G. Bellaïche paru récemment dans Les Actualités en gastroentérologie. Cependant, nous pensons que des données récemment publiées concernant d’autres pat h o l ogies doivent nous
conduire à tempérer notre enthousiasme.
Une récente étude de phase III a comparé l’utilisation de l’érythropoïétine béta (EPO-β) à un
placebo chez des patients traités par ra d i o t h é rapie (exclusive ou adjuvante postopérat o i re) pour
un cancer ORL (1) et ayant un taux d’hémoglobine inférieur à la normale. Sur les 351 patients
inclus, m a l gré un gain signifi c atif en taux d’hémog l o b i n e,l ’ a n a lyseen intention de traiter montrait,dans le groupe EPO, un risque relatif (RR) de progression loco-régionale supérieur (RR = 1,69 ;
p = 0,007 ), une survie sans progression loco-régionale plus fa i ble (406 jours ve rsus 745 j o u rs ;
p = 0,008) et une survie globale plus faible (RR = 1,39 ; p = 0,02). En analyse multivariée,
l’utilisation d’EPO-β était associée à un pronostic défavorable. Il faut préciser les conditions
un peu particulières d’utilisation de l’EPO, puisque le taux d’hémoglobine médian avant traitement était de 11,7 g/dl dans le groupe EPO, et que l’EPO était utilisée à des doses d’emblée plus
élevées que celles préconisées. Le taux moyen d’hémoglobine après quat re semaines de tra i t ement était de 14,8 g/dl. Notons un surc roît de mortalité par pat h o l ogie cardiaque et générale ch e z
les patients re c evant de l’EPO-β. Ce papier a bien entendu soulevé de nombreuses critiques et
c o n t roverses, notamment concernant sa méthodologie, mais il faisait suite à une autre étude ra ndomisée en double aveugle multicentrique visant à évaluer l’intérêt de la prévention de l’anémie
chez les patientes re c evant une ch i m i o t h é rapie en pre m i è re ligne métastatique pour un cancer
du sein ( 2 ). Cette étude portait sur la prévention d’une anémie chimio-induite chez 939 patientes
traitées soit par placebo soit par érythropoïétine alpha (EPO-α). Cette étude a dû être interrompue
p r é m aturément suite aux résultats à un an : ceux-ci montraient une survie à un an inférieure dans
le groupe EPO-α par rap p o rt au groupe placebo (respectivement 70 % et 76 % ; p = 0,0117). Cette
diff é rence de survie était liée à une mortalité plus importante dans les quat re pre m i e rs mois dans
le groupe EPO-α (41 décès ve rsus 16 décès dans le groupe placeb o ) , p rincipalement due à une
progression tumorale et à des événements thrombotiques et vasculaires plus élevés dans le groupe
E P O -αque dans le groupe placebo (respectivement 6 % versus 3 %, et 1 % versus 0,2 %).
Ces deux études ont fait l’objet d’un éditorial dans le Journal of National Cancer Institute ;
V. Brower (3) y incite à la prudence en attendant de nouvelles données. Il annonce également
que le laborat o i re Johnson & Johnson a stoppé
plusieurs essais concernant l’époïétine alpha
Références
suite à un surnombre de problèmes thromboemboliques.
1. Henke M, Laszig R, Rübe C et al. Erythropoietin to
Nous ne pouvons que souscrire à cet avis auto- treat head and neck cancer patients with anaemia underrisé et appeler à la prudence, notamment dans going radiotherapy: randomised, double bl i n d, placebodes indications “préventives”. L’utilisation des controlled trial. Lancet 2003;362:1255-60.
érythropoïétines en situation palliative avec ané- 2. Leyland-Jones B on behalf to the BEST Inve s t i gat o rs
mie retentissant sur la qualité de vie n’est pro- and Study Group. Breast cancer trial with ery t h ro p o i etin terminated unex p e c t e d ly. Lancet Oncol
b ablement pas remise en cause, mais, là encore, 2003;4:459-60.
le pri ncipe de précaution doit nous amener à 3. Brower V. Epoetin for cancer patients: a boon or a
peser les avantages et les inconvénients.
■ danger? J Natl Cancer Inst 2003;95:1820-1.
Supplément à La Lettre de l’hépato-gastroentérologue - n° 3 - vol. VII - mai-juin 2004
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