EPO-ACR-02_resume_20.. - Recherche Clinique Paris Centre

Résumé
Titre
Traitement par forte dose d’un analogue d’érythropoïétine après arrêt cardiaque : essai
multicentrique contrôlé randomisé (Epo-ACR-02)
Investigateur coordonnateur : Pr Alain Cariou
P. 071217
Rationnel
Hypothèse
Méthodologie
Objectif principal
Critères de jugement
Intervention
Lieu
Critères d’inclusion
Une étude pilote récente a montré des résultats encourageants concernant les effets
bénéfiques potentiels d’un traitement par forte dose d’époétine (analogue de
l’érythropoïétine) après arrêt cardiaque extra-hospitalier (ACEH). Dans cette étude non
randomisée, une proportion importante de patients traités par époétine (Epo) a survécu
avec peu ou pas de séquelle neurologique, sans complication majeure (Cariou et al.
Resuscitation 2008). L’efficacité de l’Epo après ACEH doit désormais être évaluée dans
un essai randomisé.
Un traitement précoce par forte dose d’Epo après réanimation d’un ACEH pourrait
améliorer l’évolution neurologique des patients traités, par comparaison avec une prise
en charge habituelle. La proportion de patients atteignant un niveau 1 (peu ou pas de
séquelle neurologique) sur l’échelle Pittsburgh CPC à 60 jours pourrait passer de 30%
dans le groupe contrôle à 45% dans le groupe traité par Epo.
Essai multicentrique national, randomisé, contrôlé en simple aveugle.
Tester l’efficacité d’un traitement par forte dose d’époétine à la phase initiale de la
réanimation de l’arrêt cardio-respiratoire extra-hospitalier (ACEH) en terme de capacité
à améliorer le devenir neurologique de ces patients, en addition du traitement habituel
(incluant l’hypothermie).
Principal : Nombre de patients atteignant un niveau 1 sur l’échelle Pittsburgh CPC dans
chaque groupe à J 60
Secondaires :
- Distribution des patients de chaque groupe dans l’échelle CPC à J28 et J60
- Mortalité en réanimation, hospitalière, à J28 et J60
- Effets secondaires et évènements inattendus (incluant les évènements thromboemboliques)
- Dans le groupe interventionnel, administration intraveineuse (le plus tôt possible)
d’une première dose d’Epo (40.000 UI), suivie de 4 injections supplémentaires
(même dose) au cours des 48 heures suivantes
- Prise en charge habituelle (sans Epo) dans le groupe contrôle
- Prélèvement de sang de 5 ml pour dosage des anticorps anti-Epo pour les patients
du groupe EPO à J0
- Prélèvement de sang 20 ml à J0, J7 et J28 pour bilan martial et haptoglobine (pour
les centres AP-HP)
- Centres associant SAMU et service de réanimation partenaires
- Age compris entre 18 et 80 ans
- ACEH devant témoin, et d’origine cardiaque présumée (non asphyxique), quel que
soit le rythme cardiaque initialement enregistré
- Délai collapsus - reprise d’activité circulatoire (RACS) inférieur à 60 minutes
- Coma persistant après RACS avec Score de Glasgow < 7 à l’inclusion
- Disponibilité d'une place dans un service de réanimation participant à l’étude
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit)
Protocole Epo-ACR-02 v7 du 09/09/2011
Critères de non inclusion -
recueil du consentement des membres de sa famille ou celui de la personne de
confiance s’ils sont présents et aptes à comprendre ; sinon attestation d’inclusion
en urgence
ACEH d’origine non cardiaque (trauma, sepsis, insuffisance respiratoire aiguë ou
autre étiologie asphyxique)
Traitement préalable ou chronique par érythropoïétine ou analogue
Grossesse
Maladie sous-jacente rapidement fatale (espérance de vie < 6 mois)
Effectifs prévus
-
Avec un risque alpha à 5% et une puissance de 85%, 250 patients dans chaque
groupe (250 x 2) sont nécessaires pour détecter une différence de 15% entre les 2
groupes sur le critère de jugement principal
Calendrier
-
Durée prévue de l’essai : 32 mois
Durée des inclusions : 30 mois
Durée de participation d’un patient : 60 jours (suivi)
Début des inclusions : novembre 2009
Protocole Epo-ACR-02 v7 du 09/09/2011