Quelle prise en charge en 2015 pour les pasentes avec un cancer

Quellepriseenchargeen2015pourlespa>entes
avecuncancerduseinmétasta>queRH+HER2+++
Quelscritèresdécisionnelsdepriseencharge:
Analysedesdonnéescliniquesetapplica>onàla
pra>quequo>dienne
SylvieGIACCHETTI
Centredesmaladiesdusein,HôpitalSaint-Louis.Paris
Cancerduseinmétasta>queleplussouvent
incurable
Butdestraitementsetdela
stratégiethérapeu>que
• Améliora)ondelaqualité
devie
• Améliora)ondes
symptômes
• Prolonga)ondelasurvie
Leparcoursdela
combaLante
U n p a r c o u r s r e m p l i
d’obstacles, mais un
parcours que la pa)ente
voudraitillimité………..
Evolu>ondelasurviedescancersdusein
métasta>quesaucoursdutemps
Lasurviedescancersduseinmétasta)quesaugmente
de1à2%/an
Olivia Pagano et al, JNCI J Natl Cancer Inst (2010) 102 (7): 456-463.
Andre F et al Breast cancer with synchronous metastases: trends in survival during a 14-year
period. J Clin Oncol 2004;22(16):3302-3308.
FacteursexpliquantceLe
améliora>ondesurvie?
•  Diagnos>c+précocedesmétastases………
•  Nouvellesmolécules:
–  Plusgrandnombredemolécules
–  +grandnombredelignes
•  «Personnifica>on»destraitements •  adapta>onauphénotypetumoral+++
•  Chirurgiedesmétastases
LescancersduseindetypeluminalRE+et/ouRP+
HER2-
•  Sensiblesàl’hormonothérapiemaisdéveloppentdes
résistancesautraitement
•  Compréhensiondemécanismesdel’hormono-résistance
nouvellevoiesthérapeu)ques:développementde
TTTciblantspécifiquementlesvoiesmoléculaires
impliquéesdansl’hormono-résistance:
VoiespI3K-AKTmToretlavoiedesCyclinDependant
Kinase(CDK)
Choixentrechimiothérapieethormonothérapie
–  Dutypedemétastases:
(vicéralesvsosseuses)et
surtoutagressivitéetde
l’existencedesymptômes,
–  Dupa>ent:âge,étatgénéral
(Performancestatus)
–  Intervalleentrelafindu
traitementadjuvantetles
métastases
–  Typedelatumeurprimi>ve
•  Absenceouprésencede
récepteurshormonaux++++
•  surexpressiondeHER2+++ Profilphénotypique
delatumeur
primi>veetsurtout
desmétastases+++
Profilphénotypiquedestumeursévolueau
coursdutemps
•  20à25%destumeursRH-deviendrontRH+oulecontraire
•  LasurexpressiondeHER2évoluemaismoins
•  La discordance dans la surexpression des récepteurs
hormonaux(ER,PR,andHER2)entrelatumeurprimi)veetles
métastaseshépa)quesentraîneunchangementdetraitement
chez31/255pa)ents(12.1%)
.
Biopsie des métastases si possible
recommandée
*CuriglianoG,Shouldlivermetastasesofbreastcancerbebiopsiedtoimprovetreatmentchoice?AnnOncol.2011
Botteri E, et al. Biopsy of liver metastasis for women with breast cancer: impact on survival. Breast. 2012 Jun;21(3):284-8.
Étudescomparantchimiothérapieà
l’hormonothérapie,lesétudes?
•  Peunombreusesmaissurtoutanciennesavec
deschimiothérapiesinfraop)malesparCMF,
mithoxantrone..
DixonAR,etalRW.Arandomisedtrialofsecond-linehormonevssingleagentchemotherapy
intamoxifenresistantadvancedbreastcancer.BrJCancer.1992Aug;66(2):402-4
Facteurspronos>quesetprédic>fsde
réponseàuntraitement
cellulescirculantes…placedansles
cancersduseinRH+HER2-encours
d’évalua>on(essaimétabreast)
Métaanalysesur1944cancersdusein
métasta>ques
Survie sans progression et survie globale en
fonction des cellules circulantes
François-Clément Bidard et al, lancet oncology, vol 15, 2014
letauxdeCTC,unmarqueurprécoce
d’inefficacitédutraitement
Stratégiethérapeu>quedevantuncancer
duseinmétasta>queRE+HER2-dépend
•  Dutypedemétastases:(vicéralesvsosseuses)et
surtout
•  agressivité
•  caractèresymptoma>quedelamaladie
•  Rapiditéaveclaquellel’interven>on
thérapeu>quesemblenécessaire
«Recommenda>ons»depriseencharge
d’uncancerduseinmetasta>queRE+,HER2-
•  Hormonothérapie(mêmesimétasviscérales)
•  Saufsi
–  Résistanceàl’hormonothérapie«pressen)e»
–  maladierapidementprogressivenécessitantune
réponserapide«visceralcrisis…..»
Chimiothérapie
Cardosoetal,AnnOncol.2014Oct;25(10):1871-88
Copeetal,BMCmedicine,2014,12:93
Algorithme
Pa>entesER-posi>ve/Her2-nega>ve
Traitement
HT1èreligne
HT2èmeligne
HT3èmeligne
Chimiothérapie
1
4
Chimiothérapie
Hormonothérapie
Ø Premièrethérapeu)quecibléedanslescancersdusein.
Ø Tamoxifène«goldstandard»pendant30ans
Ø Inhibiteursdel’aromatase
Ø Fulvestrant:régulateursélec)fdurécepteuraux
oestrogènes,selieaurécepteur,blocageet
augmenta)ondeladégrada)ondurécepteuret
inhibi)ondelasignalisa)on
Ø Desrésistancessurviennentsoitdenovosoitsecondaire
F.Cardoso,AnnOncol.2014Oct;25(10):1871-88
Hormonothérapiepa>entesmétasta>ques
ménopausées
Ø  ComparaisondesIAautamoxifèneenpremièrelignemétasta)que:
IAplusac>fs[HR=0,87]ettoléranceacceptable
Référenceen1érelignemétasta>que chezlesfemmesménopausées(1,2,3,4)
Ø  Essaisréalisésquandtamoxifènestandardenadjuvant;
actuellement,IAenadjuvantchezlesfemmesménopausées
Ø  Essaischezdespa)entesmétasta)quesprétraitéesparIAont
montréqu’unautreIA,lefulvestrantouletamoxifène,op)onvalide
lorsdelaprogression(3,5,6).
1NabholtzJMetal:JClinOncol2000;18(22);2)BonneterreJetal:Cancer2001;92(9)
3)MouridsenHetal:JClinOncol2001;19(10);4)ParidaensRJetal:JClinOncol2008;26(30):4883-90.
5)CarlsonRWetal:JNatlComprcancerNetw,2012,
6)Chiaetal:JClinOncol2008;26(10):1664-70
Donnéesrécentes
Onfaitduneufavecduvieux
Hormonothérapiechezunepa>enteenrechute
aprèsuninhibiteurdel'aromatase
FulvestrantaprèsIA
EFECT
SoFEA
Rechuteou
progression
apresIANS(60%
ptes>2lignes)
FULVESTRANT
(500mg->250mgj14,28puis250mg/mois)
R
EXEMESTANE:25mg/j
FULVESTRANT
(500mg->250mgj14,28puis250mg/mois
Unerechuteou
progression
apresIA
R
FULVESTRANT(500mg->250mgj14,28puis
250mg/mois)+ANASTROZOLE1mg/j
EXEMESTANE:25mg/j
CONFIRM
Tamoxifène
chezplusdela
moi>édesptes
enadjuvant
FULVESTRANT(500mg/mois)
R
18
FULVESTRANT(250mg/mois)
Hormonothérapieseulepourrechuteaprèsun
inhibiteurdel'aromatase?
Exémestane
Tauxde
réponse
Tauxde
bénéfice
clinique
EFECT
Exémestane
(342pa)entes)
6,7%
31,5%
TTP
3,7mois
SOFEA
Exémestane
(249pa)entes)
2,8%
39,5%
PFS
3,4mois
19
EtudeEFECT
•  PhaseIIIN=693
•  Pa>entesRH+
ménopausée
•  RésistanteauxIANS
FULVESTRANT500mgjour1
250mgjour14,28,mois
•  Objec>fprincipal
TTP
•  Objec>fssecondaires
RO,BC,duréedela
réponse,SG
EXEMESTANE:25mg/j
Fulvestrant
(n = 351)
Médiane de suivie (mois)
Exemestane
(n = 342)
P value
13.0
TTP (mois)
3.7
3.7
0.653
RO (%)
7.4
6.7
0.736
BC (%)
32.2
31.5
0.853
DOR (mois )
7.5
5.5
—
ChiaS,etal.JClinOncol.2008;26(10):1664
20
EtudeSoFEA
FULVESTRANT250mg/mois
+ANASTROZOLE1mg/j
•  PhaseIII;N=750
•  Pa>enteménopausée
•  RésistanteauxIANS
FULVESTRANT
250mg/mois
•  Objec>fprincipal
PFS
•  Objec>fssecondaires
SG,RO,toxicité
EXEMESTANE:25mg/j
Fulvestrant +
Anastrozole
(n = 250)
Fulvestrant
(n = 250)
Exemestane
(n = 250)
P valuea
P valueb
PFS (mois)
4.4
4.8
3.4
0.98
0.56
OS (mois)
20.2
19.4
21.6
0.61
0.68
RO (%)
7.4
6.9
3.6
0.82
0.10
AI, aromatase inhibitor; HR, hormone receptor; ORR, objective response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival
a Fulvestrant + anastrozole versus fulvestrant alone. b Fulvestrant alone versus exemestane alone.
JohnstonS,etal.LancetOncol2013;14:989–98
21
EtudeSoFEA–surviesansprogression
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Fulvestrant+Anastrozole
(median4,4months,95%CI3,4-5,4)
Fulvestrant+Placebo
(median4,8months,95%CI3,6-5,5)
HR1,00(95%CI0,83-1,21)Logrankp=0,98
0
3
6
9
12
15
18
Timefromrandomisa)on(months)
Johnston SRD. et al. Lancet Onc 2013
21
SSPmédian
Exémestane
3,4mois
Fulvestrant+placebo
4,8mois
Fulvestrant+anastrozole
4,4mois
Progressionfreesurvival(%)
Progressionfreesurvival(%)
•  750pa)entes–18%IAadj
24
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Fulvestrant+Placebo
(median4,8months,95%CI3,6-5,5)
Exemestane
(median3,4months,95%CI3,0-4,6)
HR1,00(95%CI0,83-1,21)Logrankp=0,98
0
3
6
9
12
15
18
Timefromrandomisa)on(months)
21
24
EtudeCONFIRM
•  N=736
•  Pa>enteménopausée
•  Résistanteauxagents
endocriniens
FULVESTRANT
PFS (mois)
Bénéfice clinique
ORR
SG (mois )
•  Objec>fprincipal
PFS
•  Objec>fssecondaires
RO,BC,duréedela
réponse,SG,QoL
FULVESTRANT500mg
FULVESTRANT250mg
Fulvestrant
500mg
(n = 362)
Fulvestrant
250mg
( n = 374)
6,5
45,6
9,1
25,1
5,5
39,6
10,2
22,8
P value
0,006
0,091
DiLeoA,etal.JClinOncol.2010;28(30):4594-4600
23
Schéma
Étude FIRST (1)
Fulvestrant 500 mg versus anastrozole en première ligne
de traitement des cancers du sein avancés
Randomisation (1:1) ouverte
Cancer du sein avancé RE+
Patientes ménopausées
(n = 200)
Fulvestrant 500 mg
(500 mg i.m. J0, 14, et 28
puis tous les 28 jours)
Anastrozole 1 mg
(1 mg p.o.qd)
Progression
Progression
TTP
TTP
Survie globale
Survie globale
D’après Robertson JFR et al., abstr. S6-04 ; Ellis MJ et al JCO.2015.61.5831.
Résultats
Étude FIRST (2)
Fulvestrant 500 mg versus anastrozole en première ligne
de traitement des cancers du sein avancés (2)
Survie globale
Patientes vivantes (%)
100
Fulvestrant 500 mg
80
Anastrozole 1 mg
Étude FALCON
60
40
HR=0.70
95% CI (0.50, 0.98)
p=0.041
20
HR = 0,70 ; IC95 : 0,60-0,98 ; p = 0,041
0
0
6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108
Mois
Fulvestrant 500 mg 102
Anastrozole 1 mg 103
Décès, n (%)
Survie médiane (mois)
90
90
84
80
77
72
57
49
47
39
39
29
31
21
24
14
4
2
Fulvestrant 500 mg
(n = 102)
Anastrozole 1 mg
(n = 103)
63 (61,8)
54,1
74 (71,8)
48,4
- D’après Robertson JFR et al., abstr. S6-04;; Ellis MJ et al JCO.2015.61.5831
Unenouvelleclassethérapeu>que:lesinhibiteurs
deskinasescycle-dépendantes(an>-CDK4/6)
•  CiblageducyclecellulaireenagissantsurlesCDK,desserine/
threoninekinasesrégulantlecyclecellulaireenagissantsur
lescyclines
•  LepalbociclibbloquespécifiquementlaCDK4/6kinaseet
inhibelaproduc)ond’ADNetlaprogressiondescellulesde
G1àlaphaseS.Ilinhibedonclaproliféra)oncellulaire
•  Ceskinasessontunbiquitaires
PALOMA-1:surviesansprogression(ITT)
100
Surviesansprogression(%)
90
Nombred’évts(SSP)
(%)
80
Palbociclib+
létrozole
(n=84)
Létrozole
seul
(n=81)
41(48,8%)
59(72,8%)
HR(IC95)
70
0,488(0,319-0,748)
SSPmédiane,mois
(IC95)
60
50
20,2
(13,8-27,5)
10,2
(5,7-12,6)
Palbociclib+létrozole
Létrozoleseul
40
30
20
10
HR=0,488;IC95:0,319-0,748;one-sidedp=0,0004)
0
0
Pa)entsàrisque
LaLe]reduCancérologue
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
21
6
13
3
8
3
5
1
1
Mois
84
81
67
48
60
36
47
28
36
19
28
14
14thStGallenBreastConference-D’aprèsFinnRSetal.,LancetOncol2015;16(1):25-35,actualisé
CancersduseinMétasta>quesRH+
ÉtudePALOMA3(1)
•  La croissance des cancers du sein RH+ dépend
de la cycline D1, une cible transcriptionnelle
directe du récepteur aux estrogènes (RE)
•  La cycline D1 active CDK4/6 entraînant
REα
Signal
mitogène
–  Une phase de transition G1-Set
–  Une entrée dans le cycle cellulaire1
•  Les modèles de lignées cellulaires
de résistance à l’hormonothérapie
restent dépendants de la cycline D1
et de CDK4/62,3
1.  AsgharUetal.NatRevDrugDiscov2015;14:130-46.
2.  MillerTetal.CancerDiscov2011;1:338-51.
3.  ThangavelCetal.EndocrRelatCancer2011;18:333-45.
LaLe]reduCancérologue
Programmedetranscrip)on
phaseS
Transi)onG/S
Congrès américain d’oncologie 2015 - D’après Turner N et al., LBA502, actualisé
CancersduseinMétasta>quesRH+
18
ÉtudePALOMA3(2)
•  Étude de phase III randomisée en double aveugle
•  Fulvestrant avec ou sans palbociclib chez des patientes ménopausées ou non ayant un
cancer du sein métastatique RH+, HER2- ayant progressé après une première
hormonothérapie
Palbociclib125mg/j
(3sem.“on”,1sem.“off”)
+fulvestrant500mgi.m.(1fois/mois)
[n=347]
•  RH+,HER2-CSM
•  Femmespré-*oupost-
ménopausées
•  Progressionsous
hormonothérapie
•  Aucoursdutraitement
adjuvantoudansles
12moissuivant
•  Soustraitementpourcancer
duseinavancé
•  <1CTantérieure
*Toutesontreçudelagoséréline.
LaLe]reduCancérologue
Critèreprincipal:
•  Surviesans
progression
R
2:1
(n=521)
Placebo
(3sem.“on”,1sem.“off”)
+fulvestrant500mgi.m.(1fois/mois)
[n=174]
•  Stratification
–  Métastases viscérales
–  Réponse à une hormonothérapie antérieure
–  Pré-/péri- versus ménopausée
Congrès américain d’oncologie 2015 - D’après Turner N et al., LBA502, actualisé
ÉtudePALOMA3(3)
19
Critère principal : survie sans progression
(évaluée par les investigateurs) population en ITT
(%)
100
80
SSPmédiane,mois
IC95
60
HR(IC95)
p
40
20
0
0
Palbociclib+fulvestrant
Placebo+fulvestrant
2
4
6
8
10
279
109
132
42
59
16
16
8
6
1
12
Palbociclib
+fulvestrant
(n=347)
Placebo
+fulvestrant
(n=174)
9,2
3,8
(7,5-NA)
(3,5-5,5)
0,422(0,318-0,560)
<0,000001
Mois
Pa>entesàrisque(n)
PAL+FUL
FUL
347
174
LaLe]reduCancérologue
Congrès américain d’oncologie 2015 - D’après Turner N et al., LBA502, actualisé
ÉtudePALOMA3(4)
20
Tolérance
Effetsindésirables(%)
Palbociclib+fulvestrant
(n=345)
Placebo+fulvestrant
(n=172)
Tousgrades
Grade3
Grade4
Tousgrades
Grade3
Grade4
Tous
98
59
11
89
16
2
Neutropénie
79
53
9
3
0
1
Leucopénie
46
25
1
4
0
1
Anémie
26
3
0
10
2
0
Thrombocytopénie
19
2
1
0
0
0
Fa>gue
38
2
0
27
1
0
Nausée
29
0
0
26
1
0
Céphalée
21
<1
0
17
0
0
Infec>onsrespiratoiresdes
voiesaériennes
supérieures
19
<1
0
16
0
0
Diarrhée
19
0
0
17
1
0
Cons>pa>on
17
0
0
14
0
0
Alopécie
15
0
0
6
0
0
Leseffetsindésirables>15%danslegroupepalbociclib+fulvestrantontétéreportés.
LaLe]reduCancérologue
Congrès américain d’oncologie 2015 - D’après Turner N et al., LBA502, actualisé
Reverserl’hormonorésistance
•  ImportancedelavoiePI3K/AKT/m-tor
impliquéedanslarésistanceprimaireet
secondaireàl’hormonothérapiepourles
tumeursluminalesenaugmentantl’ac)vité
d’ERenprésenceouabsenced’oestrogènes
CiblagedelavoiePI3K/AKT/mTOR
•  Signalisa)onPI3Kjoueunrôledanslacroissancetumorale.
Altéra)onsgéné)quesdesélémentsdecexevoiedesignalisa)on
ac)va)onanormaledecexevoie résistanceà
l’hormonothérapieetauxagentsciblantHER2
•  Inhibiteurm-Tor,chefdefile:Evérolimus
•  EvérolimusestundérivédelarapamycineinhibantlaprotéinemTor
–  Ac)va)onindépendanteduligandduREparac)va)ondela
signalisa)onmTor
Growthfactorsincluding
IGF-1,VEGF,ErbB
Estrogen deprivation
X
Plasma
Membrane
PI3K
X ERα
AKT
Ç PI3K/mTOR activity
ÇProlifera>on/survival
ÈProlifera>on
ÇApoptosis
mTOR inhibition
S6K1
X
X ERα
P
S6
X
X
mTOR
4E-BP1
elF-4E
P
X
Ç  ERα expression
(estrogen hypersensitivity)
Protein
synthesis
ERα
ERα
ERα
ERα
ERα
ERα
Nuclear
Membrane
X
ERα
P
Transcrip)on
ER-responsiveelement
1.Bjorns)MA,etal.NatRevCancer.2004;34(5):335-348;2.CrespoJL,etal.MicrobiolMolBiolRev.2002;66(4):579-591;3.HuangS,etal.CancerBiolTher.2003;2(3):222-232;
4.MitaMM,etal.ClinBreastCancer.2003;4(2):126-137;5.WullschlegerS,etal.Cell.2006;124(3):471-484;6.JohnstonSR.ClinCancerRes.2005;11(2pt2):889s-899s.
35
EtudeTamrad
HazardRa)o(HR)=0.53;95%CI(0.35-0.81)
p=0.0026
Ø Ajout de l’évérolimus au Tamoxifène
après progression sous IA
Ø Augmentation:
–  Survie sans progression [4,5 m vs
8,6 m; HR = 0,54; p = 0,0021]
–  Survie globale [HR = 0,45; p =
0,007]
Probabilitédesurvie
1.0
0.8
0.6
Ø Bénéfice plus important dans la
population ayant une
hormonorésistance secondaire
TAM+RA
0.4
TAM
0.2
0.0
0
2
4
6
8
1
0
1
4
1
6
2
0
2
mois2
2
4
22
68
Bachelot T,et al. J Clin Oncol. 2012, 1;30(22):2718-24.
EtudeBOLERO2
•  PhaseIIIrandomiséecomparantévérolimusexéméstaneàexéméstaneplacébo
chez724pa)entesménopausées,RH+HER2-,enéchecIANS(Letrozole,
Anastrozole)=RécidiveouprogressionaprèsoupdtIA.Stra)fica)onselon
sensibilitél’HTprécedenteetlaprésencedemétasviscerales
Ø  Progressionsoustraitementadjuvantet/oumétasta)queparunIAnon
stéroidien
100
HR=0,44595%Cl:0,36-0,53)
EVE + EXE : 7,4 months
PBO + EXE : 3,2 months
Probabilty(%)ofEvent
80
60
40
EVE+EXE(E/N=267/485)
20
PBO+EXE(E/N=190/239)
0
0
6
12
18
24
30
36
42 48 54
Time(weeks)
60
66
72
78
84
90
96
Baselga J N Engl J Med. 2012 Feb 9;366(6):520-9.
BOLER0–2:PFSForestPlot
N
724
Tous
Grouped’âge
<65
449
StatutdePerformanceECOG
0
435
1,2
274
StatutPgR
Néga)f
184
Posi)f
523
Présencedemétastasesviscérales
Non
184
Oui
523
Lésionosseuseunique
Non
573
Oui
151
Chimiothérapieprioritaire
Non
231
Oui
493
Chimiothérapieprioritairepourmaladiemétasta)que
Non
538
Oui
186
U)lisa)onantérieured’hormonothérapie(autrequeIANS)
Non
326
Oui
398
Sensibilitéàl’hormonothérapieantérieure
Non
114
Oui
610
HR
0,45
SSPmédiane(mois)
EVE+EXE
PBO+EE
7,8
3,2
0,38
8,31
2,92
0,48
0,39
8,25
6,93
4,11
2,76
0,51
0,41
6,93
8,08
2,83
3,32
0,41
0,47
9,86
6,83
4,21
2,76
0,48
0,33
6,90
12,88
2,83
5,29
0,53
0,41
6,97
8,18
3,45
3,19
0,46
0,38
8,31
6,11
4,07
2,69
0,52
0,39
7,00
8,11
4,11
2,76
0,55
0,43
6,83
8,05
2,83
3,94
Hormonothérapie+Everolimus
BRAWOstudydesignandobjec>ves
• 
• 
• 
• 
• 
Postmenopausalwomen
HR+,HER2–advanced
breastcancer
Nosymptoma>cvisceral
metastasis
Diseaserefractoryto
nonsteroidalaromatase
inhibitors
TreatmentwithEVE+EXE
accordingtotheclinical
rou>neandlabelingtext
fromtheEVESmPC
•  Non-interven>onalstudy
•  Pa>entsobservedforthe
dura>on
Approximately
•  oftreatmentwithEVE+EXE
3,000pa>ents
•  Observa>onintervalsayer
at400sites
ini>a>ngEVE+EXE:
–  2weeks
–  1month
–  3months
–  Every3monthsthereayer
•  Observa>onendsnolaterthan
1yearayerlastpa>entenrolled
Startofenrollment:OCT2012;Endofenrollment:DEC2015;
Endofdocumenta>on:DEC2016
39
JACKISCHC.etal.étudeBRAWO,PosterP6-19-12SABCS2014
Hormonothérapie+Everolimus
Pa>entsWithoutProgression,%
Progression-freesurvivalbylineoftherapyintheadvancedse{ng(n=497)
100
MedianPFS,months(95%CI)
1stline(n=131):10.1(6.7-17.6)
2ndline(n=144):10.3(8.2-12.2)
3rdline(n=93):7.2(4.3-9.1)
4thline(n=63):6.1(3.9-8.7)
5thlineandlater(n=66):4.2(3.4-6.5)
80
60
Ver)callinesrepresentcensoreddata
40
20
0
Patients at Risk, n
1st line
2nd line
3rd line
4th line
5th line
0
3
6
131
144
93
63
66
86
89
59
38
41
60
61
33
21
20
9
12
15
18
21
45
52
22
13
14
36
39
15
9
10
20
25
8
3
5
10
10
2
1
2
1
2
1
0
0
Timetoevent,months
40
JACKISCHC.etal.étudeBRAWO,PosterP6-19-12SABCS2014
Hormonothérapie+Everolimus
Pa>entdemographicsandbaselinediseasecharacteris>cs
Everolimus+exemestane
Visceral
(n=271)
Non-visceral
(n=214)
Visceral
(n=135)
Non-visceral
(n=104)
62,7(10,3)
42%
62,2(10,3)
38%
61,3(9,9)
35%
61,1(9,6)
32%
ECOGPS
0
1
2
Unknown
61%
35%
2%
2%
60%
37%
1%
2%
62%
33%
2%
2%
56%
38%
4%
3%
Timebetweenini)aldiagnosisandfirst
recurrence/metastasis>3months
19%
22%
21%
15%
Characteris)c
Meanage,years(SD)
>65years
AvecaLeinteviscérale
41
Placebo+exemestane
SansaLeinteviscérale
Tolérance:
Toxicitétoutgrade
Grade3/Grade4
Mucite
59%
8/0%
Rashcutané
39%
1/0%
Toxicitépulmonaire
16%
3/0%
Hyperglycémies
14%
5/<1%
AparmrdeBolero2:YardleyJetalAdvTher(2013)
Ges>ondelatolérance
unedémarcheproac>ve
Hormonothérapie+thérapie
ciblée=toxicitépourla
pa>enteetpourlemédecin..
Lapa>entegagneenautonomiequandle
médecinenperd…..
•  Médecinseulinterlocuteurpouroral manqued’informa>onsetdesuivides
pa)entes
43
Traitementpossiblegrâceàl’éduca>onetlesuivi
del’infirmièredecoordina>on
Traitement oral un sommet
d’organisation
Surveillance,
contactinfirmière
decoordina>on
Pa>entelathérapie
ENTRETIENInfirmière
decoordina>on
CONSULTATIONMEDECIN
Consulta>oninfirmièredechimiothérapie
orale(1)
•  Déroulementdelaconsulta>on:
ü Evaluerlacompréhensiondupa)ent+++
ü Informersurletraitement:
•  Éduca>onthérapeu>quedupa>ent
•  Préven)onspécifique
•  Conseilshygiène-buccodentaire
•  Nutri)onadaptée
v Prisedesmédicaments
v Leseffetssecondaires
v Laconduiteàtenirencasdeproblème(quicontacter?quand?pourquoi?)
46
Observancedespa>entessous
chimiothérapieorale
Surveillancedelabonneobservancedu
traitement:
ü Appeltéléphoniquesdelapa)enteàdesintervalles
différentsenfonc)ondutraitement(hebdomadaire,
tousles15joursou3semaines)etenfonc>ondela
pa>ente….
ü Recueildedonnéesquirépertorieleseffetssecondaires
47
Conclusion
CeLeorganisa>onetcelienpa>ente-hôpital
estnécessaireetindispensableàlapriseen
chargedespa>entessoustraitementoral
garantdequalité,sécurité,confiance
48
“ Guerir ne signifie pas obligatoirement
détruire toutes les cellules cancéreuses
mais plutôt rendre la maladie
“inoffensive” pendant des périodes
prolongées…………