ALTITUDESpopulaire

Code de l’étude : ALTITUDES-1508
ID RCB : 2015-A01655-44
SYNOPSIS
PROMOTEUR
Centre Oscar LAMBRET, pour le Groupe Sarcome Français (GSF/GETO)
3, rue Frédéric Combemale - 59020 LILLE Cedex
INDICATION
Tumeur desmoïde
TITRE
Cohorte prospective avec base Clinico-Biologique nationale des cas
incidents de tumeurs desmoïdes – Projet ALTITUDES
COORDINATEUR
CO-COORDINATEUR
METHODOLOGIE
Docteur Nicolas PENEL
Centre Oscar LAMBRET - Département de Cancérologie Générale
Tél : 03.20.29.59.63 - Fax : 03.20.29.58.96 - e-mail : [email protected]
Professeur Sébastien SALAS
CHU Timone Adultes – Service d’Oncologie Médicale
e-mail : [email protected]
Etude interventionnelle de cohorte prospective multicentrique, nationale, avec
construction d’une base clinico-biologique, constitution d’une tumorothèque
virtuelle annotée et d’une biothèque.
Principal : Constituer au niveau national, la plus grande cohorte de tumeurs
desmoïdes (TD), annotée aux plans clinique, mutationnel et évolutif
Secondaires :
OBJECTIFS
- Décrire les modalités de prise en charge des patients atteints d’une TD et
leur devenir
- Décrire le lien entre la polypose et les cas incidents de TD
- Décrire la proportion de cas caractérisés par une mutation somatique de
CTNNB1
- Identifier les facteurs pronostiques d’évolutivité tumorale
- Décrire l’impact de la survenue de grossesse sur l’évolution d’une TD
- Décrire l’impact des différentes stratégies thérapeutiques usuelles de façon
globale et dans des sous-groupes homogènes de patients à risque différent
sur la récidive et la survie sans progression
- Décrire l’impact aux niveaux psychologique, émotionnel, social et de la
qualité de vie des différentes stratégies thérapeutiques usuelles et la
résistance au traitement, au niveau individuel et populationnel
Objectifs exploratoires (Etude ancillaire) :
- Déterminer le taux de mutation APC et CTNNB1 à la fois au niveau
constitutionnel et somatique. Ainsi la détermination du statut mutationnel de
ces tumeurs desmoïdes permettra d’orienter le conseil génétique : réalisation
de coloscopie au diagnostic et d’un suivi en oncogénétique pour les patients
dont la tumeur desmoïde présente une mutation somatique, voire
constitutionnelle d’APC.
- Démontrer que les mutations des gènes APC et CTNNB1 sont deux
anomalies moléculaires mutuellement exclusives dans le cadre d’une étude
prospective.
- Corréler les taux de mutation somatique et constitutionnelle du gène APC
- Rechercher d’autres anomalies moléculaires pour les patients ne présentant
ni de mutation d’APC, ni de mutation de CTNNB1 (environ 10% des cas)
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Version n°1.1 du 03/12/2015 - Confidentiel
Code de l’étude : ALTITUDES-1508
ID RCB : 2015-A01655-44
SYNOPSIS
- Déterminer la sensibilité et la spécificité de la technique d’extraction des
Acides nucléiques libres circulants
- Rechercher des facteurs pronostiques d’évolutivité tumorale
- Rechercher des facteurs prédictifs de réponse au traitement

Cas incident de TD pris en charge en France

Confirmation du diagnostic dans le réseau RRePS (incluant recherche
systématique d’une mutation de CTNNB1)

Sujet affilié à la Sécurité Sociale

Signature du consentement éclairé (les 2 parents pour les enfants) pour les
prélèvements sanguins, les différents questionnaires et la collecte
d’informations patient

Personne privée de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle)
CRITERES DE NON
INCLUSION

Personne majeure hors d’état d’exprimer son consentement

Refus du patient
NOMBRE DE
PATIENTS
600 cas sur 3 ans
DUREE DE L’ETUDE
Début prévisionnel de l’étude :
Durée de recrutement :
Durée du suivi :
Fin prévisionnelle de l’étude :
CRITERES
D’INCLUSION
Janvier 2016
3 ans
3 ans
Juin 2021
Critère principal :

Les cas incidents sont définis comme ceux diagnostiqués à partir
01/01/2016 sur le territoire Français, cas confirmés par un second avis
anatomo-pathologique au sein du réseau RRePS.
Critères secondaires :


CRITERES DE
JUGEMENT

La recherche d’une mutation somatique de la CTNNB1 sera réalisée de
manière systématique au sein du réseau RRePS.
La présence d’une polypose sera recherchée par chromoscopie
systématique du colon droit et sigmoïde pour détecter une polypose peu
apparente en cas de coloscopie.
La prise en charge sera l’objet d’une description sur la base du
dénombrement, du calcul des pourcentages et intervalle de confiance à
95% pour les données catégorielles, les moyennes et écart-types, les
médianes et valeurs extrêmes pour les variables continues.

Les facteurs pronostiques de progression ou de décès seront étudiés en
traçant les courbes de survie (méthode Kaplan-Meier) et le test de Logrank et le modèle de Cox univarié. L’analyse univariée reposera sur le
modèle de Cox.

L’impact d’une grossesse sur l’évolution de la maladie sera étudié par le
taux de récidive ou la progression selon RECIST pour les patientes
présentant une persistance évolutive au début de la grossesse.

La réponse aux traitements sera appréciée par meilleure réponse selon
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Version n°1.1 du 03/12/2015 - Confidentiel
Code de l’étude : ALTITUDES-1508
ID RCB : 2015-A01655-44
SYNOPSIS
RECIST 1.1 et par la survie sans progression selon RECIST 1.1

Décrire les conséquences de la maladie au moment du diagnostic et un
an après le diagnostic (niveau de douleur, retentissement psychologique
(échelle HADS), qualité de vie (QLQC30), situation professionnelle et
statut marital, situation financière). Comparer les évolutions baseline-
NOMBRE DE
PATIENTS
après un an selon les différents traitements mis en œuvre.
Il n’y a pas de calcul de nombre de sujets nécessaires. D’après les données
disponibles de fonctionnement du réseau RRePS environ 300 cas incidents de TD
sont diagnostiqués par an en France. Environ 60 à 70% des patients sont prise
en charge, au moins partiellement au sein des centres du Groupe Sarcome
Français. Notre objectif est de recruter 600 cas incidents sur les années 2016,
2017 et 2018.
Le projet ALTITUDES comprend :
DESCRIPTION
SUCCINTE DE
L’ETUDE
-
le recrutement de l'ensemble des patients dont le diagnostic est porté à
partir du 01 Janvier 2016, quelle que soit l’extension tumorale
-
la constitution d’une banque de tumeurs virtuelle (biopsies préthérapeutiques, biopsies post-thérapeutiques, pièces opératoires)
collectées en respectant la charte qualité des tumorothèques
-
la constitution d’une biothèque
-
le recueil des données (cliniques, biologiques et caractéristiques des
traitements des patients)
Les données constituant la base de données ALTITUDES sont recueillies dans le
cadre de la prise en charge habituelle du patient, seuls les éléments suivants
seront demandés en plus de cette prise en charge :



Pour les patients adultes, une coloscopie avec chromoscopie du colon droit
et sigmoïde systématique, technique utilisant une substance colorée au
cours d’une coloscopie pour mieux détecter une polypose peu apparente en
cas de coloscopie
Collection biologique (optionnelle) : Prélèvements sanguins au diagnostic et
à la survenue d’événements cliniquement pertinents (progression tumorale,
mise en route d’un traitement local et/ou systémique, survenue de
grossesses).
Evaluation du niveau de douleur (échelle EVA), de l’anxiété (questionnaire
HADS) et de la qualité de vie (questionnaire EORTC-QLQ-C30).
La réalisation
d’une collection prospective de données tumorales
(tumorothèque) fait également partie de la pratique habituelle des centres
participants avec des examens usuellement réalisés après recueil de la nonopposition du patient.
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Version n°1.1 du 03/12/2015 - Confidentiel