Généralités Champignons / Mycoses
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Généralités Champignons / Mycoses Classification du monde vivant Procaryote Eucaryote Protistes Végétaux Champignons Animaux Principales caractéristiques des champignons présence de mitochondries organismes hétérotrophes (utilisent les substances organiques éléments constitutifs : filaments = hyphes (mycelium) ou éléments unicellulaires (= levures), l’ensemble formant le thalle : macroscopique (macromycètes) microscopique (micromycètes) LEVURES (Candida, Cryptococcus) CHAMPIGNONS FILAMENTEUX (Aspergillus, Fusarium, Scedosporium, Mucorales, Dermatophytes) Principales caractéristiques des champignons paroi constituée de peptides, polyosides (mannanes, β glucanes) + chitine reproduction sexuée ou asexuée par différents types de spores (classification) production de métabolites secondaires : utilisation industrielle (pénicilline), mycotoxine (aflatoxine,trichotécène) Relation hôte-parasite Saprophytisme (Exo-saprophytisme) utilisation des matières organiques présentes dans le milieu extérieur (sol, débris végétaux) ex : Aspergillus Commensalisme utilisation des matières organiques provenant d’un organisme vivant sans entraîner de trouble chez l’hôte Ex : Candida albicans : commensal des muqueuses (endo-saprophytisme) Malassezia : commensal de la peau (épi-saprophytisme) Symbiose association bénéfique aux 2 partenaires (flore intestinale, lichens…) Parasitisme utilisation des matières organiques provenant d’un organisme vivant en provoquant des troubles chez l’hôte ex : champignons parasites de l’homme dermatophytes anthropophiles (utilisent la kératine) Opportunisme aptitude à passer de l’état commensal ou saprophyte à l’état pathogène sous l’influence de facteurs favorisants (modification de terrain chez l’hôte) ex : Candida albicans, Aspergillus Etats pathologiques dus aux champignons Intoxication (macromycètes vénéneux) Mycotoxinose Aflatoxine (A. flavus) : K foie Trichotécène (Stachybotrys) : Hémosidérose Syndrome des batîments malsains SDB Mycoses = infections fongiques (micromycètes d’intérêt médical) Principales espèces responsables d’infections fongiques Candida (C. albicans, C. glabrata, C.tropicalis, C.parapsilosis, C. krusei…) Cryptococcus (C. neoformans) Aspergillus (A. fumigatus, A. flavus, A. nidulans, A. terreus…) Autres champignons filamenteux responsables de mycoses invasives de l’immunodéprimés Mucorales=Zygomycètes (Absidia, Mucor, Rhizopus, Rhizomucor…) Fusarium spp. Scedosporium spp. Dermatophytes (Trichophyton, Microsporum) Moyens diagnostiques 1. diagnostic clinique Mycoses superficielles : lésions caractéristiques (herpes circiné, teigne) mais aussi non spécifiques ou atypiques Mycoses profondes : signes cliniques évocateurs mais non spécifiques signes radiologiques souvent très évocateurs (Aspergillose) Moyens diagnostiques 2. diagnostic biologique Prélèvement : localisation, conditions à respecter impérativement Mycoses superficielles peau (squames, scotch ),ongle (grattage), cheveu, muqueuse (écouvillonage vigoureux)) Mycoses profondes sang (hémoculture sur milieux spéciaux (flacon fongique), LCR expectoration, LBA (flacon stérile), biopsie (flacon stérile+EDS ) Examen direct : levures ou filament Culture mycologique identification du champignon Examen anatomo-pathologique envahissement tissulaire Réactions sérologiques (Mycoses profondes) Recherche d’anticorps (+/-, non Σse chez ID, délai apparition Acs) Recherche d’antigène (cryptococcose, aspergillose) Traitement Constitution particulière des champignons (paroi, membrane plasmique, capsule) : pb de perméabilité Antifongique : substance avec des propriétés de liposolubilité/hydrosolubilité particulières Antifongiques Historique 1955 : 1957 : 1963 : 1988 –90 : amphotéricine B (AmB) dérivés azolés à usage local 5 fluorocytosine (5FC) dérivés azolés à usage systémique fluconazole – itraconazole 1996-98 : formes lipidiques d’AmB 2002 voriconazole – caspofungine 2005 (2006) posaconazole Augmentation de l’utilisation des antifongiques ( X4 dans les 4 dernières années) protocole d’immunosupression, hématologie, transplantations nombres des mycoses invasives émergence de nouveaux agents pathogènes (champignons opportunistes) Antifongigramme évaluation de la sensibilité aux antifongiques : valeur indicative mais mauvaise corrélation in vitro/in vivo Cibles des antifongiques Paroi fongique échinocandines Caspofungine CANCIDAS A venir : Anidulafungine ECALTA, Micafungine MYCAMINE Membrane fongique : Polyènes Azolés Amphotéricine B FUNGIZONE Amphotéricine B liposomale AMBISOME ABELCET Fluconazole TRIFLUCAN Itraconzole SPORANOX Voriconazole VFEND Posaconazole NOXAFIL Acides nucléiques : 5 fluorocytosine ANCOTIL Cibles d’action des antifongiques Echinocandines Phospholipide Ergosterol Inhibition de la synthèse des β-1,3 glucanes MEMBRANE Azolés PAROI inhibition de la synthèse de l’ergostérol Polyènes Altérations de la membrane Golgi Vacuole chitine β-1,3 glucan Mitochondrie Noyau 5 fluro-cytosine Altération de la biosynthèse d’ADN, ARN Altération de la synthèse des proteines NOYAU
