SN 2 Transmission nerveuse 1- Structures des synapses a) Anatomie fonctionnelle des synapses Elle est constituée d’un élément présynaptique et postsynaptique. Les canaux calciques vont s’ouvrir quand le PA arrive au niveau de l’élément présynaptique pour faire rentrer le Ca. Ce dernier va initier une interaction entre les vésicules pour les faire migrer et les forcer à fusionner avec la membrane plasmique. Ceci va entraîner la libération du messager dans l’espace synaptique ou fente car les deux membranes ne sont pas reliées entre elles d’où une diffusion permise. L’espace entre ces deux membranes représente 2 à 3 fois l’épaisseur d’une membrane de 5-10 nm. Sur l’élément postsynaptique on trouve un récepteur au messager qui va se lier puis entraîner plusieurs types de réponse. Tout d’abord cette liaison peut entraîner la production d’un II messager qui va aller agir sur des canaux ; ce II messager peut aussi entraîner une cascade de réaction enzymatique et créer par exemple de nouvelles protéines. Comment se fait l’inactivation du messager ? Pour cela il existe trois techniques : Par dilution sa concentration descend en bas de la concentration active et le reste Ach va être attaqué par Ach estérase. Par recapture par l’élément présynaptique, ce phénomène existe surtout pour les catécholamines par le mécanisme de cotransport ou synport qui reçoivent de l’énergie fournit par le gradient de Na+ qui le pousse à rentrer dans la cellule. Il y a donc cotransport entre le messager et le Na+. Par destruction de la molécule par des enzymes au niveau de la mitochondrie. Les molécules de ligands qui sont recapturées ne sont pas toutes dégradées mais peuvent être réutilisées pour éviter une resynthèse systématique. Les membranes vésiculaires contenant le messager vont fusionner avec la membrane plasmique mais elle est quand même reconnaissable ce qui fait qu’elle peut être récupérée dans son unité par microendocytose ce phénomène évite une resynthèse de vésicules d’excrétion. IL y a plusieurs dizaines de milliers de cellules qui fusionnent ; chaques cellules libèrent une quantité fixe de neurotransmetteurs = quanta. Une synapse doit libérer une certaine quantité de quanta pour qu’il y est une propagation au niveau de l’élément postsynatique c’est la théorie du système quantique. b) Variabilité Classification Selon la localisation de la synapse Avec les dendrites : synapse axo-dendritiques Avec les axones : synapse axo-axoniques Avec une synapse : synapse présynaptique Avec un corps cellulaire : synapse axo-somatique Selon les degrés de différenciation des synapses Synapse “ en passant ” : ce sont des varicosités qui contiennent le neurotransmetteurs qui le libèrent quand le PA passe. Synapse au niveau du tube digestif par exemple où la surface de contact entre les deux cellules est augmentée grâce à des repliements d’où une plus grande quantité de quanta libéré l’ensemble est appelé plaque motrice(l’élément postsyn est appelé appareil sous neural). 1- Physiologie de la synapse -1- SN 2 a) Synapse excitatrice ……… ..…… On provoque une stimulation au niveau du premier neurone ; grâce à des appareils qui enregistrent les réponses on peut constater qu’il y a bien un PA qui nait sur le premier neurone suite à la stimulation. On place une électrode de mesure au niveau du corps cellulaire du deuxième neurone. On constate alors qu’entre le moment où il y a l’apparition du PA sur le premier neurone, il faut attendre un certain temps pour observer quelque chose au niveau du deuxième neurone ce temps de latence est appelé le délai synaptique c’est-à-dire le temps qu’il faut attendre entre l’enregistrement sur le neurone présynaptique et postsyn. IL peut y avoir au niveau de la synapse une libération de quanta telle que l’on va seulement observer sur le moniteur une légère dépolarisation qui ne suffit pas à atteindre le seuil. CE potentiel postsynaptique est entraîné par des canaux ioniques spécifiques situés exclusivement sur l’élément postsyn. Et qui sont différents des canaux du PA. Si la quantité de quanta excrétée est suffisante alors le seuil sera atteint et il y aura propagation du signal c’est le potentiel postsynaptique excitateur. b) Synapse inhibitrice Après le délai synaptique on observe une hyper polarisation ; c’est donc un potentiel postsynaptique inhibiteur. S’il y a en même temps arrivée d’un PPSE et d’un PPSI alors la résultante sera l’addition des deux phénomènes. Le PPSE qui était efficace tout seul (atteint le seuil) ne pourra pas atteindre le seuil s’il est additionné au PPSI. c) Synapse présynaptique Liaison présynaptique La liaison présynaptique induit une inhibition. Moins de Ca va entrer dans la cellule moins de quanta va être libéré. IL y aura inhibition au niveau présynaptique et non au niveau postsynaptique comme vu précédemment cela va diminuer le PPSE. Il existe des récepteurs spécifiques de ce type de liaisons présynaptiques. A noter, les synapses axo-dendritiques sont excitatrices, axo-somatiques sont inhibitrices et les axo-axoniques sont variables. 2- Biochimie de la neurotransmission a) Synapse cholinergique -2- SN 2 La synthèse de la Ach se fait dans tout le neurone car ce n’est pas une structure protéique donc elle n’a pas besoin de ribosomes. Elle résulte de la condensation de l’acétate et de la choline (qui peut venir des PL) catalysée par une enzyme appelée Choline acétyl transférase. L’Ach va être contenue dans une vésicule qui va fusionner avec la membrane et va être libérée dans la fente pour aller se fixer sur des récepteurs spécifiques de deux types : muscariniques ou nicotiniques. N1 : excitateur sur les muscles squelettiques N2 : liaison ganglionnaire, effet excitateur M1 : effet excitateur sur les viscères M2 : action cardiomodérateur sur le cœur. La dégradation de Ach se fait par voie enzymatique, le maximum d’activité de l’Ach estérase est à 37° ce qui entraîne une dégradation de l’Ach en 1 ms. Elle peut aussi être dégradée par le phénomène de diffusion dans le milieu interstitiel et peut provoquer un effet indésirable à distance d’où une existence de Ach E partout dans le milieu interstitiel. Beaucoup de myopathies résultent d’un défaut de récepteurs cholinergiques au niveau de l’élément postsyn. b) Les synapses Noradrénergiques Synthèse de la noradrénaline à partir du précurseur Tyrosine : Tyr DOPA ( Insertion d’un groupement hydroxyle au niveau du cycle benzénique)Dopamine (Elimination du groupement carboxyle COOH) Noradrénaline (insertion du OH au niveau du CH²). La DA se retrouve dans une vésicule dans laquelle on trouve notamment une dopamine â Hydroxylase qui va donc transformer DA en NA. Ce neurotransmetteur va etre déversé dans la fente synaptique pour aller rejoindre différents récepteurs que l’on classe en plusieurs groupes : 1 : médiateurs d’effets contractifs des vaisseaux vasoconstricteur. 2 : Ce sont des récepteurs présynaptiques qui ont un rôle inhibiteur. 1 : Récepteur myocardique qui ont un rôle de stimulation du SN Sympathique en augmentant la fréquence cardiaque et la PA. 2 : Inhibiteur des vaisseaux muscle et surtout des bronches vasodilatation 3 : sur le tissu adipeux, decouverte récente. La NA est récupérée au ¾ par un transporteur qui fait partie d’un synport avec les ions Na+ (issu du gradient énergétique du Na+). ¼ va être dégradé à deux niveaux : dans les mitochondries par oxydation d’une enzyme non spécifique la MAO Mono Amine Oxydase qui donne des dérivés oxydés. Par greffage d’un CH3 sur NA par une enzyme COMT qui donne des dérivés méthyles. Des dérivés oxydés peuvent être détériorés par la deuxième enzyme COMT ce qui va donner des dérivés mixtes : méthyles oxydés. IL y a dans l’encéphale beaucoup de neurone adrénergique qui ne sont pas excitateur mais inhibiteur. Anomalie liée à une insuffisance en NA il faut agir sur l’inactivation de NA grâce à un inhibiteur de MAO IMAO antidépresseur qui renforce NA résiduel et compense l’effet dépresseur de la NA. c) Neurotransmission au NO Sa synthèse se fait à partir de l’arginine grâce à une enzyme appelée NO synthase pour donner NO un composé soluble, instable ; c’est un radical libre du sang. IL va être déversé dans la fente où il va se transformer en NO² ou NO4+ ou encore allé agir sur la guanilate cyclase du cytosol de l'élément postsyn. Qui nécessite la transformation du GTP en GMPc ce qui va provoquer une dilatation vasculaire. Ce type de neurotransmission est très important dans le système digestif et aussi au niveau cardiaque. Depuis de décennies on donne de la trinitrine en cas d’infarctus. d) Synapse peptidergique Des protéines formées au niveau corps cellulaire sont transvasées dans des vésicules puis transportées jusque dans les terminaisons grâce au neurotubules. C’est une action lente donc une diffusion lente car les -3- SN 2 protéines sont des grosses molécules. Les peptides vont être déversés au niveau de la fente pour aller se fixer sur 4 types de récepteurs différents Hormono normo. Dans la fente, on trouve des endopeptidase qui dégrade les peptides de proche en proche la chaîne peptidique d’où une dégradation assez longue. Les 4 types de récepteurs sont : ,,et. Les molécules qui fonctionnent selon ce type sont soit des peptides donc ou bien des opiacés type enképhaline ou endorphine. Les opiodes ont des fonctions naturelles, elles ont étaient découvertes par Guillemain. Par exemple, la morphine est utilisée comme analgésique ou antitussif. 3- Circuit polysynaptique a) Structure des réseaux Réseau linéaire comme dans les voies optiques Réseau convergent Beaucoup de neurones différents vont rejoindre un même deuxième neurone. Réseau divergent où un seul premier neurone va aller rejoindre beaucoup de deuxièmes neurones. La zone centrale du réseau divergent est la plus efficace (c’est la zone décharge), les zones de périphérie(zones de facilitation) sont moins sensibles. Réseau rétroactif A partir d’un circuit simple type linéaire, on a un départ d’un neurone postsyn qui va aller revenir se fixer sur le premier neurone pou exercer un effet soit inhibiteur(grand jeu dans la stabilisation des oscillateurs)soit excitateur(oscillation qui déclenche beaucoup de PA à partir d’un seul ou 2 PA). Système à postdécharge C’est un système qui constitue un générateur. b) Mécanisme d’intégration Sommation temporelle : addition de deux excitations qui prisent séparément n’atteigne pas le seuil peuvent si elles ne sont pas séparées pas trop de temps atteindre le seuil. Cette addition se fait pendant la phase d’addition latente. Sommation spatiale : deux neurones qui sont attachés au même deuxième neurone peuvent envoyer en même temps deux excitations qui ne dépassent pas le seuil mais qui ensemble le dépasse. c) Régulation IL existe des phénomènes de désensibilisation, une stimulation qui était suffisante à un moment donné peut ne plus l’être une heure après car le neurone a été désensibilisé par par exemple un phénomène de phosphorylisation. Parallèlement, il peut exister des phénomènes d’hyperpolarisation. A un temps T0 une stimulation peut être insuffisante et quelques mois ou années plus tard elle devient suffisante phénomène de potentialisation où tous les systèmes étaient rendus plus sensible par une stimulation précédente. -4-