Anti HER2 et anti-angiogéniques
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GroupeMéditerranéendeCardio-Oncologie ToxicitéantiHer2etanti-angiogéniques Produits Anti-Her2 ® Trastuzumab(HERCEPTIN ) § CancerseinmétastatiqueHer2+enassociationaveclepaclitaxelouledocétaxelchezlespatientes nonprétraitées § CancerduseinmétastatiqueHer2+seulchezlespatientesayantdéjàeutaxanes+anthracyclines § CancerseinmétastatiqueHer2+enassociationaveclesantiaromataseschezlespatientsRH+non prétraitéespartrastuzumab § CancerduseinHer2+enadjuvant § CancerestomacmétastatiqueHer2+enassociationavec5FUetcisplatine ® Pertuzumab(PERJECTA ) § CancerduseinmétastatiqueourécidivelocalementavancéeHer2+enassociationavectrastuzumab etdocétaxel Anti-angiogéniques bevacizumab,ramucirumab,cetuximab,lapatinib,afitinib,aflibercept,sunitinib,sorafenib,pazopanib, nintedanib,vandetanib,axitinib,crizotinib,everolimus,temsirolimus… Mécanismedelatoxicité LesantiHer2etlesantiagiogéniquesontunetoxicitécardiaquedetypeIIparoppositionàlatoxicitédetype I.Anoterquecetteclassificationestimparfaiteetquelesphénomènesdécritssontsouventintriqués. Agentsencause ToxicitédetypeI Anthracyclines Evolutionetréponseautraitementantiremodelage(IECetbétabloquants) Possibilitédestabilisationcliniquemais dommagessousjacentspermanentset irréversibles,récidiveenquelquesmoisou annéesaprèsstresscardiaque àPLUTOTIRREVERSIBLE Effetcumulatifliéàladosereçue Forteprobabilitéderécidiveavecpossible dégradationirréversibleconduisantàla défaillancecardiaqueinaccessibleau traitementavecrisquededécès Vacuolisation,désordreetdéhiscencemyofibrillaire,nécrose.Leslésionspeuvent évolueraucoursdutemps Relationdoseeffet Effetdelaréintroduction Ultrastructure ToxicitédetypeII AntiHer2,Anti-VEGF,Anti-VEGFR,VEGRITKs,etautresthérapiesciblées Hauteprobabilitéderécupérationàl’état cardiaqueantérieuroupresquedansun délaide2à4moisaprèsarrêtdu traitement àPLUTOTREVERSIBLE Pasd’effetdose Ilexistedeplusenplusdepreuvespourla sécuritérelativedelaréintroduction (donnéessupplémentairesnécessaires) Pasd’anomalieultrastructurelleapparente (maispeud’études) Facteursderisquedetoxicitécardiaque § Patientâgé § Antécédentsd’expositionauxanthracyclines, § Associationauxanthracyclines 2 § Doxorubicine>300mg/m § Maladiecardiaquepréexistante § Dyspnée≥classeIINYHA § IMCélevé 1 GroupeMéditerranéendeCardio-Oncologie Évaluationinitialeetsuivid’untraitementparanti-Her2ouanti-angiogénique *Danslesautrescasseréférer auRCPpourchaquemolécule. †Symptômescardiovasculaires,oupa5ents porteursd’unemaladie cardio-vasculaireavérée,ou pa5entsavecECGini5al anormal,ouâge≥75ans,ou ≥2facteursderisque cardiovasculaireshormis l’âge. ‡Uneévalua3oncardiologique comporterasystéma3quement aumoinsuneconsulta5on avecprisedepression artérielle,unECGetune échocardiographietransthoracique(ETT).Lesmesures destrainlongitudinalglobalet FeVG3D(siréalisable)sont recommandéesaveclamême machine. §Lesdosagesdevrontêtre réaliséstoujoursparlemême laboratoire(mêmetypede troponine,mêmeméthodede mesure).Encas d’administra3onIV,les dosagesdevrontêtreréalisés justeaprèslaperfusionou dansles72haprès. Thérapiescibléesdanslessitua2onssuivantes* • trastuzumab,pertuzumab,bevacizumab,ramucirumab, cetuximab,lapa3nib,afi3nib,aflibercept,suni3nib,sorafenib, pazopanib,nintedanib,vandetanib,axi3nib,crizo3nib,everolimus, temsirolimus,autresan3-angiogéniquespuissantsetan3-HER2 • ouautresthérapiescibléeschezpa3entsàhautrisque† Evalua2oncardiologique‡,ionogrammesanguin, etdosagedetroponine§ ini3ale(avantledébutdutraitement) SitraitementIV Sitraitementperos Troponine Justeaprèschaqueperfusion oudansles72h§ Evalua2oncardiologique‡et troponine§ tousles3moispendantpendantla 1èreannéepuisévalua2on cardiologique‡àunefréquenceà déterminercasparcas Troponine+ Troponine- Evalua2on cardiologique‡ immédiate Evalua2oncardiologique‡ettroponine§ tousles3moissoustraitementIVpuis Evalua2oncardiologique‡tousles6mois ConduiteàtenirultérieuredevantunedysfonctionventriculairegauchesystoliquesousAnti-Her2ouantiangiogénique *Uneévalua+on cardiologique comportera systéma+quement aumoinsune consulta)onavec prisedepression artérielle,unECG etune échocardiographie trans-thoracique (ETT).Lesmesures destrain longitudinalglobal etFeVG3D(si réalisable)sont recommandées aveclamême machine. †siretouràlaFeVG ini&aleà5unités près. §sirécupéra&on d’aumoins10 unitésdeFeVG maisrestant inférieuredeplus de5unitéspar rapportàlavaleur debase. Dysfonc(onVGsystolique Diminu&ondeplus10unitésdelaFeVG jusqu’àunevaleur<53% Asymptoma&que Symptoma&que Evalua(oncardiologique*et Introduc(onIEC/Β-bloquants Evalua(oncardiologique* Introduc(onIEC/Β-bloquants Interrup(ondutraitementan(-cancéreux FeVG>40% Poursuitedu même traitementan(cancéreuxtant quelepa+entest asymptoma+que et FeVG>40% FeVG≤40% Interrup(ondu traitementan(cancéreux Lemêmetraitement an(-cancéreuxpeutêtre reprissilaFeVG s’améliore(altéra+on réversible†ou par+ellementréversible§) Evalua(oncardiologique*rapprochée Dispari&on des symptômes (NYHAI) Discuterreprise dumême traitementan(cancéreuxsila FeVGs’améliore (altéra+on réversible†ou par+ellement réversible§) Persistance des symptômes (NYHAII-IV) Pasde reprisedu même traitement an(cancéreux 2 GroupeMéditerranéendeCardio-Oncologie Conduiteàtenirultérieuredevantaugmentationdelatroponineet/ouunediminutionduGLSsousAntiHer2ouanti-angiogénique FeVG≥53% etasymptoma1que *Uneévalua>on cardiologique comportera systéma>quement aumoinsune consulta)onavec prisedepression artérielle,unECG etune échocardiographie trans-thoracique (ETT).Lesmesures destrain longitudinalglobal etFeVG3D(si réalisable)sont recommandées aveclamême machine Troponine+ Troponine- Evalua1oncardiologique* immédiate êGLS>15% (vérifiéepar deuxmesuresà 2-3semaines d’intervalles) GLSnon modifiéou êGLS<15% Introduire IEC/Βbloquants Discuter IEC/Βbloquants GLSnon modifiéou êGLS<15% êGLS>15% (vérifiéepar deuxmesuresà 2-3semaines d’intervalles) Evalua1oncardiologique* etdiscuter IEC/Β-bloquants Poursuivrele même traitement an1-cancéreux Poursuivrelemêmetraitementan1cancéreuxtantqueFeVG≥53%et pa>entasymptoma>que Poursuivrelemêmetraitementan1cancéreuxtantqueFeVG≥53%et pa>entasymptoma>que Evalua1oncardiologique* à2semainespuisselonavisdu cardiologue Evalua1oncardiologique à2semainespuisselonavisdu cardiologue ConduiteàtenirultérieuredevantuneinsuffisancecardiaqueàFeVGpréservéesousAnti-Her2ouantiangiogénique *Uneévalua*on cardiologique comportera systéma*quement aumoinsune consulta)onavec prisedepression artérielle,unECG etune échocardiographie trans-thoracique (ETT).Lesmesures destrain longitudinalglobal etFeVG3D(si réalisable)sont recommandées aveclamême machine.. Insuffisancecardiaque àFeVGpréservée Evalua7oncardiologique* Traitementsymptoma7que Rechercheettraitementintensifd’uneHTA Rechercheettraitementd’unfacteurprécipitantassocié(infec7on,troubledurythme…) Interrup7ondutraitementan7-cancéreux Dispari)ondes symptômes (NYHAI) Persistancedes symptômes (NYHAII-IV) Evalua7on cardiologique* rapprochéeet reprisedumême traitementan7cancéreuxtantquele pa*entest asymptoma*que Pasdereprisedu mêmetraitement an7-cancéreux Surveillanceaprèsdiagnosticd’unetoxicitécardiaquesousAnti-Her2ouanti-angiogénique § ECG+ETTinitialetencoursdetraitement § Lafréquencedessuivisestfonctiondesdosescumulées,desFDR,delaFEVGinitiale(voiralgorithmesci dessusetfichesderecueildedonnées) § SuivirégulierK+,Mg++,Ca++ 3
