Préservation de la fertilité en cas de cancer du sein
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Préservation de la Fertilité Féminine avant Traitement pour un Cancer du Sein. Pour qui et Comment ? Prof. Michaël Grynberg Médecine de la Reproduction Hôpital Jean Verdier, Bondy Université Paris XIII INSERM U782, Université Paris Diderot France Epidémiologie cancer 400 Incidence hommes 300 Incidence femmes 200 Mortalité hommes 100 Mortalité femmes 0 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2008 3 000 femmes de moins de 35 ans atteintes de cancers du sein en France. Toxicité ovarienne Avant chimiothérapie Après chimiothérapie Effet indésirable de la radio / chimio-thérapie Dommages vasculaires Mécanismes mal élucidés Activation folliculaire: burn-out Apoptose folliculaire Chimiothérapie. Gonadotoxicité Haut risque Risque modéré Risque bas Indéterminé Cyclophosphamide Cisplatine Methotrexate Irinotecan Cholarambucil Adriamycine 5-Fluorouracil Imatinib Melphalan Paclitaxel Vincristine Busulfan Actinomycin D Ifosfamide Bleomycine Procarbazine Thiotepa Donnez et al., Hum Reprod Update 2006 Fonction ovarienne après chimiothérapie AMH AMH & protocole de CT CFA Anderson et al., Hum Reprod 2006 Fonction ovarienne après chimiothérapie AMH et CFA seraient prédictif de la fonction ovarienne post CT Anderson et al., JCE&M 2011 Fonction ovarienne après cancer Age Type de cancer Statut folliculaire ovarien Régimes de chimio Sensibilité / chimio Doses de chimio Prédire la fonction ovarienne après traitement anti-cancéreux reste un challenge Evolution de la fertilité féminine Fonction ovarienne après cancer Stock de follicules Age 35 38 50 Fertilité chez les survivantes d’un cancer du sein Incidence des grossesses 8% chez des femmes de moins de 35 ans Blakely et al., Cancer 2004 6% chez des femmes de moins de 40 ans Oven Ustaalioglu et al., J BUON 2011 3% chez des femmes de moins de 45 ans Mueller et al., Cancer 2004 173 naissances vivantes sur 5725 femmes < 45 ans (3%) Kroman et al., Lancet 1997 Stimulation ovarienne après traitements anticancéreux Moindre efficacité de la FIV après traitements anti-cancéreux Barton et al., Fertil Steril 2012 Qualité de vie Préservation de la Fertilité. Indications. Cancers Adultes Enfants Maladies auto-immunes Toutes pathologies nécessitant un traitement gonadotoxique Maladies génétiques Raison sociale Folliculogénèse Recrutement cyclique Recrutement initial FSH Antral Secondaire Primordial Préovulatoire Atretique Physiologie ovarienne Préservation de la Fertilité Cryopreservation ovocytaire Cryopreservation embryonnaire Cryopreservation de tissu ovarien Traitement Médical 18 19 20 Stimulation ovarienne Concentrations E2 Administration de FSH exogène Follicules antraux Follicules préovulatoires ≈ 12 jours Protocoles antagonistes de la GnRH Antagonistes de la GnRH FSH exogène 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Réponse ovarienne à la stimulation Réponse ovarienne à la stimulation FP group (n=71) Control group (n=91) p 2931 ± 1095 2610 ± 1188 NS 10.3 ± 1.7 10.1 ± 2.2 NS E2 on dOT (pg/mL) a 1261 ± 806 1904 ± 997 <0.001 E2 / Foll >12 mm (pg/mL) a 132.5 ± 93.2 187.6 ± 94.8 <0.001 11.6 ± 8.4 10.9 ± 5.4 NS No of metaphase II oocytes obtained a 8.9 ± 7.1 8.4 ± 4.3 NS FORT* (%) a 36 ± 22 37 ± 20 NS Total dose of gonadotropin (IU) a Duration of stimulation (days) a No of oocytes recovered a Duros & Grynberg, ASRM 2015 Threshold of parameter (≥) Threshold of IVM oocytes cryoproserved (≥) Sensitivity [CI 95%] Specificity [CI 95%] 28 15 0.82 [0.48-0.98] 0.80 [0.75-0.85] 21 19 10 8 0.81 [0.68-0.91] 0.82 [0.72-0.90] 0.68 [0.62-0.74] 0.65 [0.58-0.71] 3.9 15 0.90 [0.55-1.00] 0.60 [0.53-0.67] 3.8 10 0.87 [0.72-0.96] 0.66 [0.59-0.73] 3.3 8 0.84 [0.73-0.92] 0.65 [0.56-0.72] AFC (n) AMH (ng/mL) AFC and AMH above 21 follicles and 3.8 ng/mL respectively, are required to obtain at least 10 IVM vitrified oocytes Simon et al., ESHRE 2015 Nombres d’ovocytes pour une naissance Dans une population de jeunes femmes bien portantes…non extrapolable aux femmes souffrant de pathologies malignes Sunkara et al., Hum Reprod 2011 BRCA BRCA & baisse de la réserve ovarienne Perspectives Limiter le recours aux traitements gonadotoxiques Limiter la gonadotoxicité des traitements Prédire la fonction ovarienne post chimiothérapie Marqueurs de la fertilité, de la qualité ovocytaire Amélioration des techniques de PF Limiting the indications of gonadotoxic treamtents Providing an individualized Recurrence Score® result that assesses the benefit of chemotherapy and the likelihood of breast cancer recurrence. Oncotype DX® Limiter la gonadotoxicité des traitements anticancéreux Limiter le burn out Nouvelles techniques de radiothérapies Prévention de la fibrose utérine post-radiothérapie Limiter le burn out Mieux prédire la fonction ovarienne post-chimiothérapie… Polymorphismes génétiques ? Mieux connaitre la fonction ovarienne et la réserve ovarienne … pour mieux poser les indications de préservation de la fertilité Prédire la fertilité et la qualité ovocytaire Amélioration des techniques de PF Protocoles de stimulation ovarienne Techniques de MIV Techniques de congélation Technique de transplantation du tissu ovarien Détection des micrométastases dans le tissu ovarien congelé Folliculogenèse in vitro Perspectives Préservation de la Fertilité & Cancers du Sein Pour qui ? Toute femme de moins de 40 ans, doit pouvoir bénéficier d’une consultation en oncofertilité, quel que soit le traitement envisagé. Préservation de la Fertilité & cancer du sein Consultation d’oncofertilité Evaluation de la réserve ovarienne (éligibilité de la patiente) Echographie pelvienne + dosages hormonaux Chimiothérapie néoadjuvante Chimiothérapie adjuvante Pas de chimiothérapie PF urgente PF non urgente PF non urgente Stimulation ovarienne ou MIV si refus de stimulation Stimulation ovarienne ?? ou Plusieurs cycles de MIV MIV ± Prélèvement de tissu ovarien 06 25 36 47 75 [email protected] Equipe médicale Equipe Biologique Pr. J.N. Hugues Dr. C. Sifer Dr. I. Cédrin Durnerin Dr. N. Sermondade Dr. J. Benard Dr. H. Gronier Alexandra Benoit Sage femme coordinatrice Dr. F. Eustache Dr. C. Herbemont Dr. C. Sonigo Dr. M. Durant Dr. C. Stora Pr. R. Levy Dr. P. Perez Cantero Techniciennes labo BDR / CECOS Infirmières et secrétaires MDR Secrétaires BDR / CECOS
