AUTEURS : Liliane GRANDMOUGIN Claude TREILLES Niveau concerné : Lycée Type Terminale S Mise en forme : Jean-François CORNUET Date : Janvier 2000 Merci à : CLaude VILAIN et Jeanne FRÉDRIC Suggestion d'utilisation de la cassette vidéo "Immunité à médiation cellulaire" Fiche Professeur Programme Mécanismes de l'immunité COURS 3 NB : pour la suite du cours, seuls les points importants seront signalés, ainsi que quelques schémas utilisables. (Rappel COURS 1 et 2) I. Le SOI II. Le NON SOI III. Le SOI MODIFIÉ IV. Bases de l’immunocompétence A. L’origine des cellules immunitaires On ne retiendra que l’essentiel pour la suite du cours, ce qui peut se résumer au schéma suivant : ORGANES LYMPHOÏDES PRIMAIRES MOELLE OSSEUSE cellules souches THYMUS LT LB Acquisition de l'immunocompétence ORGANES LYMPHOÏDES SECONDAIRES SANG LT LB Réponse immunitaire © Grandmougin & Cornuet © L. Grandmougin Créteil Fiche professeur Cours n°3 page 1/4 B. Acquisition de l’immunocompétence Propriétés des récepteurs T et B : l’élève a ici l’occasion de retrouver ce qu’il a déduit des TP précédents, sur la double reconnaissance effectuée par les récepteurs T. Il découvre les différences avec le récepteur B. LES RÉCEPTEURS SPÉCIFIQUES DES LYMPHOCYTES zone de double reconnaissance (HLA + ag) V C LT Récepteur T site de reconnaissance directe de l'épitote Vh Ch VI CI partie "déformable zone d'activation du complément partie d'ancrage zone d'aide à la phagocytode LB Plasmocyte AC = récepteur B . forme circulante fonction Récepteur B = AC membranaire structure © Grandmougin & Cornuet Pour le récepteur T, on peut à présent compléter le schéma du Cours 2 sur le SOI modifié. LT LT LT RT peptide du SOI 1 peptide Ag HLA du SOI 1 membrane peptide du SOI 2 HLA du SOI 1 SOI molécule du CMH présentant un peptide du SOI = référence HLA du SOI 2 SOI + Ag non-SOI molécule du CMH présentant un peptide du non-SOI (viral, muté,...) molécule du CMH d©un autre individu présentant un de ses peptides (greffe, ...) SOI modifié © Grandmougin & Cornuet Attention : ce schéma figure ce qui se déroulera dans les organes lymphoïdes secondaires, c’est à dire pendant la réponse immunitaire. Lors de l’acquisition de l’immunocompétence, le mécanisme est très différent : toute reconnaissance conduit à la lyse ou inactivation du lymphocyte : il n’ y a pas encore de «NON SOI» à présenter! Pour éviter toute confusion, on peut aussi reporter ce travail au Cours 4, «La réponse immunitaire spécifique». © L. Grandmougin Créteil Fiche professeur Cours n°3 page 2/4 Ce que l’élève doit retenir : • Les lymphocytes ne portent qu’un seul type de récepteur spécifique. • Toutes complémentarité du récepteur avec ce qu’il est censé reconnaître va déclencher un signal interne (Cf. Cours 4 : phase d’induction). Il est donc très important de ne pas de ne pas mettre en circulation des lymphocytes reconnaissant le SOI : tout lymphocyte auto réactif est éliminé ou bloqué (éducation au SOI). Le SOI est donc toléré parce qu’il n’est pas reconnu : «si on se reconnaît, on meurt»! • L’acquisition des récepteurs (surtout parties variables) se faisant au hasard de ré arrangements géniques, l’individu va se retrouver avec un vaste répertoire de lymphocytes spécifiques, préparés à reconnaître le SOI MODIFIÉ, s’il se présente au cours de la vie de l’individu. Sans vouloir faire du finalisme, on peut tout de même signaler que le système immunitaire est avant tout un système de surveillance du SOI, qui vient compléter l’action des enzymes de réparation lors de mutations somatiques C. Migration des cellules immunocompétentes On peut reprendre, selon la classe, le schéma du A, ou compléter le schéma ci-dessous; ORIGINE ET CIRCULATION DES LEUCOCYTES ORGANES LYMPHOÏDES PRIMAIRES (OL I) cellule souche CIRCULATION sanguine ORGANES LYMPHOÏDES SECONDAIRES (OL II) lymphatique PLASMOCYTE = LB sélectionné GRANULOCYTES Anticorps = RB circulants LB LT MONOCYTES GANGLIONS Macrophage Pré T Pré B Pré B éduqué LYMPHOCYTES MŒLLE OSSEUSE Pré T LB LT LT sélectionné recirculant RATE LB Pré T éduqué LT THYMUS L T "naïfs" L B "naïfs" L T stimulés L B stimulés © Grandmougin & Cornuet L’élève doit bien comprendre que les étapes d’acquisitions de l’immunocompétence et celles de la réponse immunitaire se font à des endroits et des moments différents de la vie de l’individu (organes lymphoïdes primaires OL I et vie fœtale essentiellement pour l’immunocompétence, puis organes lymphoïdes secondaires OL II et après la naissance + 3 mois environ pour la réponse immunitaire). © L. Grandmougin Créteil Fiche professeur Cours n°3 page 3/4 De manière caricaturale, on considérera que les lymphocytes resteront bloqués dans les OL II tant qu’ils n’auront pas été sélectionnés par leur «antigène». Cela justifie l’intervention des macrophages, cellules mobiles, apportant «dans une corbeille» le SOI MODIFIÉ ainsi qu’un signal indispensable (interleukine 1). Est ainsi escamoté le rôle des molécules HLA, de classe II, hors programme! Pour vérifier si l’élève a compris, on peut lui demander ce qu’on peut trouver comme lymphocytes après une prise de sang : • des LB «naïfs» et en cours de migration de la moelle vers les OL II. (On ne trouvera pas de LB «sélectionné», lors de la réponse immunitaire, par un antigène : après transformation en plasmocyte, ils resteront «bloqués» dans les OL II, seuls les anticorps vont circuler; • des LT : deux possibilités : - des «naïfs», en cours de migration des OL I vers les OL II (ils ne sont pas encore capables de reconnaître le SOI MODIFIÉ, en absence de signal par les macrophages ou CPA puis IL2); - des LT «sélectionnés» dans les OL II, lors de la réponse immunitaire, re-circulants; ce sont donc probablement des LTc à la recherche du même SOI modifié qui a déclenché leur prolifération, mais cette fois dans tout l’organisme. NB : trois TP peuvent être réalisés par la suite : nous ne ferons que les signaler : • TP 4 : réponse à médiation humorale : exercices (exemples tirés des dossiers Hatier, expériences de Nossal), réalisation de complexes immuns divers... • TP 5 : (après le Cours 4 A) : hémolyse de globules rouges de mouton par action du complément : TP conçu par Mme Marie-Jeanne PELLERIN (Lycée Charles Le Chauve - Roissy-en-Brie). • TP 6 : observation de coupes de ganglions ou de rate, expériences montrant les coopérations cellulaires. © L. Grandmougin Créteil Fiche professeur Cours n°3 page 4/4