Santé Canada approuve la solution pour injection POSANOL
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Communiqué de presse ____________________________________________________________________________________ Personne-ressource pour les médias : Personne-ressource pour les investisseurs : Annick Robinson 438-837-2550 [email protected] Justin Holko 1-908-423-5088 [email protected] SANTÉ CANADA APPROUVE LA SOLUTION POUR INJECTION POSANOL® (POSACONAZOLE) : UNE NOUVELLE PRÉSENTATION INTRAVEINEUSE Kirkland (Québec), le 13 novembre 2014 – Merck, connue sous le nom de MSD à l’extérieur du Canada et des États-Unis, a annoncé aujourd’hui l’approbation par Santé Canada de la solution pour injection POSANOL® (posaconazole) à 300 mg/flacon, une nouvelle présentation intraveineuse (i.v.). Deux autres présentations de POSANOL pour administration orale sont également approuvées au Canada : comprimés à libération retardée POSANOL à 100 mg et suspension orale POSANOL à 40 mg/mL. La solution pour injection POSANOL devrait être offerte dès la fin du mois de novembre 2014. Les infections fongiques invasives sont une importante cause de morbidité et de mortalité, surtout chez les patients gravement immunodéprimés, comme les patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou d’un syndrome myélodysplasique (SMD) recevant une chimiothérapie ou les receveurs d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) subissant un traitement immunosuppresseur à dose élevée en raison d’une réaction du greffon contre l’hôte (RGCH). Chez les patients neutropéniques et chez les receveurs d’une GCSH, on rapporte des taux de mortalité attribuable à une aspergillose d’au moins 50 % et de 86 %, respectivement1. « Grâce à l’approbation de la solution pour injection du posaconazole, nous disposerons désormais de trois présentations différentes pour nous aider à répondre aux différents besoins des patients », explique le Dr Michel Laverdière, spécialiste en maladies infectieuses à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont. « Cette nouvelle présentation i.v. simplifiera le traitement des patients incapables de prendre un médicament par voie orale, notamment en présence de vomissements, d’une mucosite ou d’une diarrhée. » POSANOL® est une marque déposée de MSD International Holdings GmbH, utilisée sous licence. -2« L’ajout de cette nouvelle présentation i.v. à la gamme de produits POSANOL offre une option thérapeutique additionnelle aux patients exigeant un traitement prophylactique contre les infections à Aspergillus et à Candida ou un traitement contre une aspergillose invasive réfractaire à l’amphotéricine B ou à l’itraconazole. Cet ajout fait suite à l’approbation récente, en mai 2014, des comprimés à libération retardée POSANOL, une nouvelle présentation orale dotée de l’efficacité antifongique de la suspension orale POSANOL et qui offre également un meilleur profil pharmacocinétique ainsi qu’une administration monoquotidienne après la dose d’attaque biquotidienne du premier jour », explique le Dr Mauricio Ede, directeur administratif, Affaires médicales. Approbation de la solution pour injection POSANOL (posaconazole) en fonction d’une étude pharmacocinétique menée auprès de patients L’approbation de la solution pour injection POSANOL repose sur les résultats d’une étude multicentrique non comparative visant à évaluer les propriétés pharmacocinétiques ainsi que le profil d’innocuité et de tolérance de la nouvelle présentation. Cette étude 2 a été menée auprès d’une population de patients semblable à celle qui avait été antérieurement étudiée dans le programme clinique pivot sur la suspension orale de posaconazole : sujets atteints d’une LMA ou d’un SMD ayant reçu une chimiothérapie récente et présentant une neutropénie importante ou chez qui l’on prévoyait une neutropénie importante, ou patients ayant reçu une GCSH et subissant un traitement immunosuppresseur pour la prévention ou le traitement d’une RGCH. Dans les études cliniques, les effets indésirables signalés avec la solution pour injection POSANOL étaient généralement d’un type comparable à celui rapporté dans les études sur la suspension orale POSANOL. Les effets indésirables le plus souvent rapportés durant la phase i.v. du traitement avec le posaconazole à 300 mg une fois par jour étaient la diarrhée (32 %), une hypokaliémie (22 %), la fièvre (21 %) et les nausées (19 %). Approbation des comprimés à libération retardée POSANOL (posaconazole) en fonction d’une étude pharmacocinétique menée auprès de patients L’approbation des comprimés à libération retardée POSANOL repose sur les résultats d’une étude multicentrique non comparative visant à évaluer les propriétés pharmacocinétiques ainsi que le profil d’innocuité et de tolérance des comprimés à libération retardée de posaconazole. -3Cette étude2 a été menée auprès d’une population de patients semblable à celle qui avait été antérieurement étudiée dans le programme clinique pivot sur la suspension orale de posaconazole. Dans les études cliniques, les effets indésirables le plus souvent rapportés avec les comprimés à libération retardée POSANOL étaient la diarrhée, la fièvre et les nausées. Les effets indésirables signalés avec les comprimés à libération retardée POSANOL étaient généralement d’un type comparable à celui rapporté dans les études sur la suspension orale POSANOL. Expérience clinique avec la suspension orale POSANOL (posaconazole) Deux études cliniques contrôlées et à répartition aléatoire ont été réalisées avec la suspension orale de posaconazole en tant que traitement prophylactique contre les infections fongiques invasives chez des patients présentant un risque élevé3-4. Les deux études ont permis de mettre en évidence un moins grand nombre d’infections perthérapeutiques causées par des espèces du genre Aspergillus chez les patients recevant un traitement prophylactique avec le posaconazole, comparativement à ceux recevant le fluconazole ou l’itraconazole. Une troisième étude a été réalisée avec la suspension orale de posaconazole en tant que traitement de l’aspergillose invasive chez des patients dont la maladie était réfractaire aux médicaments classiques, ou chez des patients ne tolérant pas ces médicaments5. Dans une étude ouverte et à répartition aléatoire visant à comparer la suspension orale de posaconazole (200 mg trois fois par jour) à une suspension de fluconazole (400 mg une fois par jour) ou à une solution orale d’itraconazole (200 mg deux fois par jour) en traitement préventif des infections fongiques invasives chez des patients neutropéniques qui étaient soumis à une chimiothérapie cytotoxique pour traiter une LMA ou un SMD (n = 602), on a observé un moins grand nombre d’échecs cliniques pendant le traitement antifongique prophylactique et sur une période de sept jours suivant la dernière dose du médicament avec le posaconazole (27 % [82/304]), comparativement au fluconazole ou à l’itraconazole (42 % [126/298]) (IC à 95 % pour la différence entre le posaconazole et le traitement témoin; -22,9 % à -7,8 %). Le taux d’échec clinique 100 jours après la répartition aléatoire était de 52 % (158/304) avec le posaconazole, comparativement à 64 % (191/298) avec le fluconazole ou l’itraconazole. Le taux de mortalité toutes causes confondues après 100 jours était inférieur -4chez les patients recevant le posaconazole (14 % [44/304]), comparativement à ceux traités avec le fluconazole ou l’itraconazole (21 % [64/298]). Dans une étude à double insu et à répartition aléatoire visant à comparer la suspension orale de posaconazole (200 mg trois fois par jour) aux capsules de fluconazole (400 mg une fois par jour) en traitement préventif des infections fongiques invasives chez les receveurs d’une GCSH allogénique présentant une RGCH (n = 600), le taux d’échec clinique pendant le traitement et sur une période de sept jours suivant le traitement était de 17 % (50/301) avec le posaconazole et de 18 % (55/299) avec le fluconazole. Le taux d’échec clinique jusqu’à la 16e semaine suivant la répartition aléatoire était comparable avec le posaconazole (33 % [99/301]) et le fluconazole (37 % [110/299]) (IC à 95 % pour la différence entre le posaconazole et le traitement témoin; -11,5 % à 3,7 %). Le taux de mortalité toutes causes confondues après 16 semaines était similaire dans les deux groupes de traitement (19 % [58/301] vs 20 % [59/299], respectivement). Dans une étude multicentrique ouverte5, on a évalué l’efficacité et l’innocuité de la suspension orale de posaconazole (800 mg/jour, à raison de doses fractionnées) en monothérapie chez des patients atteints d’aspergillose invasive qui n’ont pas répondu au traitement antifongique classique ou qui ne l’ont pas toléré (n = 107). Des données provenant de cas témoins externes ont été recueillies rétrospectivement pour constituer un groupe de référence aux fins de comparaison (n = 86). On a observé une réponse globale positive au terme du traitement chez 42 % (45/107) des patients traités avec le posaconazole, comparativement à 26 % (22/86) des sujets du groupe témoin externe (p = 0,006). Cela dit, comme il ne s’agissait pas d’une étude prospective contrôlée avec répartition aléatoire, toute comparaison avec le groupe témoin indépendant doit être perçue avec circonspection. Les effets indésirables signalés le plus souvent parmi l’ensemble des volontaires en bonne santé et des patients ont été les nausées et les céphalées. Le comprimé à libération retardée et la suspension orale POSANOL ne doivent pas être utilisés de façon interchangeable, la posologie étant différente pour chacun. -5À propos de Merck La société Merck d’aujourd’hui est un chef de file mondial dans le domaine des soins de santé qui œuvre au bien-être du monde. Merck est connue sous le nom de MSD à l’extérieur du Canada et des États-Unis. Grâce à nos médicaments d’ordonnance, vaccins, traitements biologiques, produits de santé grand public et de santé animale, nous collaborons avec nos clients et œuvrons dans plus de 140 pays à procurer des solutions de santé novatrices. Nous démontrons également notre détermination à améliorer l’accès aux soins de santé grâce à des politiques, programmes et partenariats d’envergure. Pour de plus amples renseignements à propos de nos activités au Canada, visitez le site www.merck.ca. Déclarations prospectives Ce communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » (forward looking statements), au sens des dispositions libératoires de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 des États-Unis. Ces déclarations sont fondées sur les convictions et les prévisions actuelles de la direction de Merck et sont soumises à de nombreux risques et incertitudes. Rien ne garantit que les produits au stade expérimental recevront les approbations nécessaires des organismes de réglementation ou qu’ils auront un succès commercial. Si les hypothèses sousjacentes se révèlent inexactes ou si les risques et incertitudes se matérialisent, les résultats réels pourraient différer substantiellement de ceux annoncés dans les déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter, les conditions générales de l’industrie et la concurrence; les facteurs économiques généraux, incluant les fluctuations des taux d’intérêt et des taux de change; les effets de la réglementation de l’industrie pharmaceutique ou des lois concernant les soins de la santé aux États-Unis et dans le monde; les tendances mondiales à l’égard de la limitation des coûts des soins de santé; les avancées technologiques et les nouveaux produits et brevets des concurrents; les défis entourant le développement d’un nouveau produit, incluant l’obtention de l’approbation réglementaire; la capacité de Merck à prédire précisément les conditions de marché futures; les difficultés ou les retards de fabrication; l’instabilité financière des économies mondiales et le risque de souveraineté; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets de Merck et des autres protections relatives -6aux produits innovants; et le risque de faire l’objet d’actions judiciaires ou de mesures réglementaires. Merck n’est pas tenue de publier des mises à jour des déclarations prospectives, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d’événements futurs ou de tout autre élément. D’autres facteurs susceptibles d’entraîner une différence notable entre les résultats réels et les résultats décrits dans les déclarations prospectives sont énoncés dans le rapport annuel 2013 de Merck établi sur le document Form 10-K et sur les autres documents déposés par la société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) des États-Unis et accessibles sur le site Internet de cette dernière (www.sec.gov). ### Références : 1. Lin SJ, et al. Aspergillosis case-fatality rate: systematic review of the literature. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):358-66. 2. Monographie de POSANOL® (posaconazole), Merck Canada, 20 octobre 2014. 3. Cornely OA, et al. Posaconazole vs. fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia. N Engl J Med. 2007 Jan 25;356(4):348-59. 4. Ullmann AJ, et al. Posaconazole or fluconazole for prophylaxis in severe graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2007 Jan 25;356(4):335-47. 5. Walsh TJ, et al. Treatment of invasive aspergillosis with posaconazole in patients who are refractory to or intolerant of conventional therapy: an externally controlled trial. Clin Infect Dis. 2007 Jan 1;44(1):2-12.
