Mai 2016 http://www.admed.ch Numéro 79 Dosage : Topiramate (Topamax®) dès le 17 mai 2016 1. Introduction 1.1 Intérêt clinique La mesure du taux sanguin de topiramate est utile pour le suivi thérapeutique de patients souffrant d'épilepsie afin d'optimiser les dosages du médicament ou pour ceux ayant des situations cliniques particulières (p.ex. insuffisance rénale, coadministration d'autres anticonvulsivants). Il est indiqué chez le sujet épileptique dans le traitement des crises partielles ou généralisées. Et, chez les adultes et les adolescents de plus de 16 ans, il est également utilisé pour la prévention des migraines. 1.2 Qu'est-ce ? Le topiramate appartient au groupe de médicaments appelés« anticonvulsivants » dont l'action a pour objectif de diminuer l'hyperexcitabilité neuronale. Il s'agit d'un dérivé du D-fructose [sulfamate de 2,3,4,5bis-O-(1-méthyléthylidéne)-β-D-fructopyranose]. Commercialisé sous forme de comprimés ou de capsules à saupoudrer, ce médicament est disponible sous le nom de Topamax®. 1.3 Topiramate (Topamax®) M.W=339 Principe d'action Ce médicament prévient la récidive des crises en bloquant l'hyperexcitabilité neuronale par un renforcement de l'activité inhibitrice GABAergique (acide gammaaminobutyrique-GABA),par inhibition de l'activité excitatrice du système glutamaergique et par modification de la conductance ionique des canaux Na+. Collège national de Pharmacologie Médicale L'absorption du topiramate est rapide (2-4h) avec une biodisponibilité de 81-95%. Il est lié aux protéines à un taux de 15% environ. Le 50% de la dose est métabolisée avec une demi-vie sérique de 20-30 h. 2. Effets indésirables Les principaux effets indésirables du topiramate sont des convulsions, de la somnolence, des troubles de l'élocution, vision floue, diplopie, perturbation mentale, léthargie, troubles de la coordination, stupeur, hypotonie, douleurs épigastriques, excitation, étourdissements et dépression. M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\079_2016_05_Topiramate.doc Date d’impression : 10.05.16 P. 1/2 2 http://www.admed.ch ADMED-INFO 3. Interactions La phénytoïne et la carbamazépine diminuent de moitié la demi-vie du topiramate, ce qui nécessite une augmentation des doses. La clairance du topiramate peut être diminuée en présence de popranolol, amitryptyline, lithium et sumatriptan générant une légère augmentation des taux sériques. 4. Remarques générales 4.1 Conditions de prélèvement Avant la prise de la prochaine dose. 4.2 Délai d'équilibration Les taux résiduels sont définis au steady-state, une semaine (4-5 demi-vies) après l'administration de la première dose. 5. Valeurs de références Substance Topiramate Domaine de référence 6-24 µmol/l (2 – 8 mg/l) Valeur d'alerte 47 µmol/l (16 mg/l) Pour les patients atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique, ou en cas d'hémodialyse, ou pour les sujets âgées dont leur fonction rénale n'est pas intacte, la dose doit être adaptée. Chez les enfants, le topiramate a une vitesse d'élimination augmentée. 6. Analyse Principe, méthode: GC/MS Demande: Feuille "Routine" ou "Médicaments" Préanalytique: Prélèvement sur tube brun ou blanc Fréquence du dosage: 1-2 fois / semaine Remarque: Le dosage se fait sur le site de La Chaux-de-Fonds. Prix: Topiramate : 140 points (Fr. 140.00) (code OFAS 1068.00) 7. Renseignements Dr Véronique Viette, directrice, ([email protected]) 8. Bibliographie Compendium Suisse des médicaments Hiemke C et al. AGNP Consensus Guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry, update 2011, Pharmacopsychiatry 2011; 44: 195–235 NP Patsalos et al. Antiepileptic drugs – best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: A position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE commission on therapeutic strategies 2008;49(7):1239-76. Edition: 2016 M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\079_2016_05_Topiramate.doc Date d’impression : 2016.05.10 13GR0010 P. 2/2