La crise épileptique
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Université d’Alger Département de Pharmacie Cours de 3°année de Pharmacologie Huging Jackson: « décharge occasionnelle, soudaine, excessive et rapide au niveau de la matière grise. »1888 excessive épilepsie paroxys Paroxystique tique Non Non prooqu provoquée ée Hypersynchrone hypersynchrone Crises récurrentes La crise épileptique correspond à une manifestation clinique traduisant une décharge excessive et hypersynchrone d’un groupe plus ou moins étendu de neurones de l’encéphale. Une crise d’épilepsie peut demeurer unique pendant toute la vie du sujet. L’épilepsie est une affection chronique définie par la répétition, en général spontanée, de crises épileptiques. Les crises d’épilepsie sont dues à un déséquilibre de la transmission neuronale par: Soit une augmentation des systèmes excitateurs (Glutamate, Aspartate Na+, Ca2+) * Ou une diminution des systèmes inhibiteurs (GABA :principal neurotransmetteur inhibiteur Cl¯). Médicaments capables de supprimer ou de diminuer la fréquence et/ou la sévérité des crises d'épilepsie chez l‘Homme. Ils n'ont pas de propriétés curatives Modifier la conductance ionique (canaux Na+ ou Ca2+) Augmenter la neurotransmission inhibitrice (GABAergique) Diminuer la neurotransmission excitatrice (glutamatergique) - acide valproïque - phénytoïne - carbamazépine - lamotrigine - felbamate - topiramate - acide valproïque - gabapentine tiagabine - gabapentine - pregabalin C.C. P/Q Na+ Ca++ GABA transaminase topiramate felbamate vigabatrin R. GABA-A - phénobarbital - benzodiazepines - topiramate - felbamate R. NMDA R. AMPA Cl- Na+ K+ Na+ lamotrigine éthosuximide Acide valproique C.C. T Ca++ • Les médicaments bloquant les canaux sodiques Topiramate, Lamotrigine, Phénytoïne, Felbamate, Carbamazépine • Inhibiteurs des canaux calciques voltage dépendant • Ethosuximide, Valproate sodique • Sur le système GABAergique : Sur le système GABA post synaptique Les benzodiazépines , les barbituriques et le topiramate Sur le métabolisme du GABA 1)Inhibition de la GABA transaminase: Le vigabatrin 2) Inhibition de la recapture pré synaptique: Tiagabine 3) augmente la synthèse du GABA: gabapentine Autres mécanismes: Valproate lamotrigine Interfère avec la libération excessive de glutamate Felbamate , Topiramate: bloquent les recepteurs NMDA, AMPA • Propriétés pharmacologiques et effets Dépression du SNC Sédation Tolérance et sevrage Neuropathie indésirables: pharmacodynamie Effets indésirables phénobarbital périphérique Anémie mégaloblastique ostéomalacie phénytoïne Anti-épileptique Hyperglycémie : inhibition de la sécrétion d’insuline. Inhibition de la libération d’ADH Anémie arégénératives Dyskinésie Atteinte cérébelleuse irréversible Hypertrophie gingivale Acide valproïque Anti-épileptique Hépatite carbamazépine anti-épileptique Stabilisateur de l’humeur antalgique Diplopie Hyponatrémie Aplasie médullaire Hépatite BZD Sédation Excitation paradoxale chez l’enfant Syndrome de sevrage sédative hypnotique amnésiante anticonvulsivante myorelaxante Pharmacodynamie Effets indésirables gabapentine Augmente la concentration diplopie en GABA felbamate antiépileptique Aplasie médullaire hépatite lamotrigine antiépileptique Troubles hématologiques Hépatiques cutanés Ethosuximide Anti-epiléptique Eosinophilie ,neutropénie, aplasie médullaire, troubles psychiatriques. Vigabatrin antiépileptique Rétrécissement du champs visuel Psychose aiguë la plupart des AE: Effets neuropsychiques: somnolence, ataxie, vertiges. Des réactions cutanées Des hépatites. Molécule Indications/propriétés 1 - Les benzodiazépines -Dans les états de mal et les convulsions fébriles (diazépam et clonazépam) - Myoclonies 2 – Le phénobarbital Toutes formes d’épilepsie Coût bas Effets secondaires (enfant) moins utilisé 3 – La phénytoïne n’est plus utilisée effets secondaires +++ Molécule Indications/Propriétés 4 – La carbamazépine toutes formes /surtout partielles 5 – L’acide valproïque toutes formes/ PM +++ Monoprise +++ Compatible avec contraception 6- La lamotrigine toutes formes d’épilepsies 7- La gabapentine Pour les épilepsies partielles 8- La vigabratine pour les épilepsies rebelles, en association
